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基于 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。 来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。 前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-02-01
一种分子体积计算方法及两分子的形状比较方法
本技术成果为一种分子体积计算方法及两分子的形状比较方法，旨在解决现有技术计算分子体积时间 较长、精度不高的问题。本技术成果通过使用高斯函数来表达一个分子中的各个原子的体积，同时给予每 个高斯函数一个权重因子（该因子与原子所处的环境相关），不仅降低了分子的三维形状定量比较的计算 复杂度，更提高了计算精度。
中山大学
2021-04-10
一种测量激光光束质量的装置、方法及光路准直方法
本发明公开了一种测量激光光束质量的装置、方法及光路准直 方法，解决了现有激光光束质量测量系统放置激光器后需要花费大量 时间进行手动准直的问题。本发明包括激光器，第一衰减片，第二衰 减片，全反射棱镜，反射镜，图像采集模块，光束传输距离调节模块， 光束传输角度调节模块，数据处理模块。本发明通过光束传输距离调 节模块和数据处理模块测量出不同光束传输距离下的光斑中心位置计 算出光束偏离角度，从而通过光束传输角度调节模块对激光
华中科技大学
2021-04-14
2019年“双百计划”典型案例：辽宁科技大学多主体交叉协同共建共享大学生“实习实践+创新创业”基地群
辽宁科技大学建筑与艺术设计学院实践基地功能从单一满足大学生实习实践需求不断向同时满足校企-企企创新创业需要转型，为校企协同、产教融合“2+1+1”人才培养奠定坚实基础。
中国高等教育博览会
2021-12-16
基于 4- 羟基苯乙酸-3- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-04-13
一种杨树单倍体培育方法
本发明公开了一种杨树单倍体的培育方法，属于杨树单倍体的选育领域。所述培育方法包括：1)将消毒处理后的杨树花药接种在愈伤组织诱导培养基上进行愈伤组织诱导培养，获得杨树愈伤组织；2)将愈伤组织接种于不定芽分化培养基上进行不定芽的分化培养，获得杨树不定芽；3)将不定芽接种于生根培养基上进行生根培养，获得试管小苗；4)经过倍性鉴定，获得杨树单倍体植株。本发明杨树单倍体的培育方法解决了杨树单倍体培育中所存在的问题，愈伤组织诱导率高，愈伤组织器官分化率高，繁殖率高，诱导繁殖操作步骤简单，可以在短期内形成大量优良的杨树试管苗，可进行规模化、工厂化生产，为杨树的育种、品质改良、遗传研究等提供了物质基础。
北京林业大学
2021-02-01
黄土区陡坡微地形造林方法
本发明公开了一种黄土区陡坡微地形造林方法，首先划分黄土坡面的立地类型，调查研究不同立地类型的植被恢复与重建困难程度，确定对应的主要植被类型；然后在相同立地条件的坡面内，调查局部微地形的数量和特征，并根据所述微地形的不同生境条件确定所述微地形内相应的乔木和/或灌木树种；最后根据立地类型和微地形共同决定的乔木(或灌木)树种比例和位置及植物群落结构配置进行林木栽植。形成仿拟自然生态环境的乔、灌、草配置模式，适合在气候干旱、植被生长困难的黄土高原陡坡营造人工林地，人工造林较简单、存活率高、保存率高。
北京林业大学
2021-02-01
即食调味木耳的制作方法
本发明涉及的是即食调味木耳的制作方法,这种即食调味木耳的制作方法是挑选标准的黑木耳,白木耳进行除杂,按5:1的比例进行混合,加入水,对干木耳进行湿法软化,泡发,其中干木耳添加量为水体积的4%～10%w/v;然后用组织捣碎机进行粉碎,在粉碎后的木耳浆液中加入壳聚糖和海藻酸钠,其中壳聚糖的加入量为干木耳质量的0.1%～0.5%w/w,海藻酸钠的加入量为干木耳质量的3%～7%w/w,待混合均匀后加入调味料在80℃水浴加热20～30min;接着将木耳混合液经过胶体磨湿法粉碎3～5min改善口感,真空干燥机中脱气2-10min;最后将木耳混合液按流延法涂布,干燥,即成即食调味木耳.通过本发明制得的即食调味木耳营养价值高,口味丰富,老少皆宜,营养又方便,填补了市场上没有黑木耳和白木耳即食产品的空白.
黑龙江八一农垦大学
2021-05-04
一种杨树单倍体培育方法
项目成果/简介:本发明公开了一种杨树单倍体的培育方法，属于杨树单倍体的选育领域。所述培育方法包括：1)将消毒处理后的杨树花药接种在愈伤组织诱导培养基上进行愈伤组织诱导培养，获得杨树愈伤组织；2)将愈伤组织接种于不定芽分化培养基上进行不定芽的分化培养，获得杨树不定芽；3)将不定芽接种于生根培养基上进行生根培养，获得试管小苗；4)经过倍性鉴定，获得杨树单倍体植株。本发明杨树单倍体的培育方法解决了杨树单倍体培育中所存在的问题，愈伤组织诱导率高，愈伤组织器官分化率高，繁殖率高，诱导繁殖操作步骤简单，可以在短期内形成大量优良的杨树试管苗，可进行规模化、工厂化生产，为杨树的育种、品质改良、遗传研究等提供了物质基础。
北京林业大学
2021-04-11
MU-MIMO预编码实现方法
本发明的方法比传统MU-MIMO预编码方法在获得更低复杂度的同时，提高了系统性能。
电子科技大学
2021-04-10