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苏氨酸工业生产菌代谢工程系统改造
本成果从一株高产 L-异亮氨酸的 C. glutamicum 出发，运用反向代谢工程策略对其代谢通路进行理性重排，以期实现 L-苏氨酸高产，特别是近期，通过热诱导丙酮酸羧化酶和苏氨酸外排泵创苏氨酸产率纪录，开发了一种两段式温控发酵苏氨酸的重组大肠杆菌和工艺，发酵罐苏氨酸摩尔转化率达 103.28%。这套复杂中心代谢途径的自我调控维持了生产和生长的平衡。论文用实验室前期构建的一株产苏氨酸的重组大肠杆菌 TWF001 为宿主，首先编辑了涉及副产物有机酸合成、产物降解和转运的基因，并证实这一系列菌种在 37 度升至 42 度情况下的生长情况等同正常 37 度发酵；然后用一套大肠杆菌热敏启动子去转录四环素启动子阻遏蛋白，四环素启动子后的报告基因 37 度表达，42 度不表达。
江南大学
2021-04-11
改造类脂 A 结构用于安全宿主菌构建及疫苗佐剂生产
类脂 A 是脂多糖分子的疏水基团，大量存在于革兰氏阴性细菌的外膜外层，能通过结合免疫细胞表面的受体 TLR4 来刺激人体免疫系统[50, 51]，因而也是一种很好的免疫系统激活因子。美国 Corexa 公司已经开发出了可用于乙肝病毒疫苗和过敏治疗的疫苗佐剂 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫细胞中 IL-1β 的分泌量 显著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性还在。MPL 目前是通过从沙门氏菌的 突变株 Salmonella minnesota RC595 中提取类脂 A，然后用化学方法去除其多余的附加基团而得到。本项目拟利用这些类脂 A 修饰酶，根据类脂 A 分子的合成机理，通过基因工程技术将大肠杆菌中类脂 A 的结构改造成为 MPL，构建能合成 MPL 的大肠杆菌。这种新型的能合成 MPL 的大肠杆菌不仅可以作为宿主菌安全使用于食品和药物的发酵工业生产中，而且可以作为实验室研究中更安全的基因表达载体，最重要的是它可以直接用来生产类脂 A 疫苗佐剂 MPL。
江南大学
2021-04-11
新一代生物人工肝支持系统关键技术开发和临床应用
基于肝细胞球技术的新一代生物人工肝支持系统SRBAL （Spheroids reservoir bioartificial liver）由美国Mayo Clinic医学中心人工肝项目主任Scott L. Nyberg教授研发，目前处于Ⅰ期临床试验研究阶段。Mayo Clinic是全球著名医疗机构，是美国排名第二的医学中心，其消化科排名全美第一。Nyberg教授是Mayo Clinic血管外科中心主任，William J. von Liebeg移植中心外科学教授，肝脏疾病转化医学“Advanced Liver Diseases Study Group”计划负责人之一，人工肝项目主任，从事生物人工肝（BAL）研究21年。Nyberg教授带领的BAL研究团队在Mayo Clinic完成了 HepatAssist BAL的Ⅲ期临床试验，同时开发了SRBAL系统，目前SRBAL系统因能容纳超过400克的肝细胞，同时采用有利于肝细胞功能发挥的肝细胞球结构，其肝脏支持性能在文献已报道的BAL系统中处于领先地位。同时Nyberg教授小组在全球首先培育并利用FAH-deficient猪作为生产人源性肝细胞的生物“工厂”，创造性的解决了各种肝细胞治疗，包括BAL 系统所面临的高活性人源化肝细胞来源问题。 ELAD(extraorporeal liver assistant device, ELAD) 体外肝脏支持系统是上世纪90年代，由Baylar设计, 美国Vital治疗公司研制开发，运用HepG2-C3A 人肝癌细胞株,包括四个中空纤维透析生物反应器，每个反应器含有大约100g的肝癌细胞。ELAD系统已经进入Ⅲ期临床试验多年，是目前最接近上市的生物人工肝支持系统。SRBAL系统采用和ELAD系统不同的细胞来源，培养方式和生物反应器形式，预期对ELAD系统肝脏支持功能有显著改进。
四川大学
2016-04-20
西安交大科研人员在肝内胆管癌发病机制研究方面取得重要进展
首次发现并验证肝脏内部上皮细胞从分化到癌化过程中的关键驱动基因，并首次发现顶端内皮细胞在响应纤维细胞刺激的同时促进纤维细胞的重塑，最终促进肿瘤细胞增殖的动态过程及分子机制。
西安交通大学
2022-05-27
基于膜分离技术的食品发酵工业 废水综合利用技术
基于膜分离技术的食品加工废水处理及综合利用技术，是通过将食品加工废水或食品原料 生产过程废水进行分类回收处理，将废水中有用的成分进行回收利用，而将水进行净化使其达 标排放或循环利用，从而达到资源综合利用并彻底解决上述工业中的环境保护成本问题，并通 过有用成分的回用来取得相应的经济效益。 主要针对强酸、强碱、高蛋白、功能糖类等有高COD和BOD并有回收利用价值的食品加 工废水的处理。如大豆蛋白加工废水、甲壳素加工废水、味精生产废水、淀粉糖离交废水，等 等。
华东理工大学
2021-04-11
生物发酵低浓度乙醇与轻汽油醚化关键技术
FCC轻汽油醚化技术可在降低汽油烯烃含量的同时，提高汽油的氧含量和辛烷值，并降低汽油的蒸汽压，有利于减少燃烧产物对环境的污染以及对发动机的破坏。现行醚化工艺一般采用甲醇或乙醇对FCC轻汽油进行醚化，而甲醇毒性大，乙醇生产成本高。若采用生物燃料乙醇醚化则需进行萃取精馏、共沸精馏等分离过程。 鉴于FCC轻汽油中含有大量的C4～C6活性烯烃，这些活性烯烃可进行水合醚化反应，生成低蒸汽压和高辛烷值的含氧醇醚类化合物的特点，本项目提出了用生物发酵低浓度乙醇对FCC轻汽油进行反应精馏水合醚化的工艺。
西安交通大学
2021-04-11
湖北特色发酵主粮制品米发糕加工关键技术及应用
研发阶段/n湖北特色发酵主粮制品米发糕加工关键技术及应用。 成果简介：应用本成果能实现湖北特色传统发酵食品米发糕生产标准化、工业化和现代化。本成果明确了米发糕原料大米选用标准；获得了米发糕专用固体发酵剂，应用该发酵剂生产的米发糕风味品质比传统老浆更好，而且能储存2个月以上；获得了米发糕抗老化技术和品质改良技术，研究了一种延长米发糕货架期的储藏保鲜技术，保鲜时间长达71天以上；通过先进的仪器分析技术，创立了米发糕挥发性风味物质准确定量分析方法，分析并构建了米发糕的指纹图谱，能够准确区分本米发糕与其他
华中农业大学
2021-01-12
一种液体深层发酵生产块菌多糖的培养基
研发阶段/n本发明公开了一种液体深层发酵生产块菌多糖的培养基。该培养基由乳糖、蛋白胨、硫酸镁、磷酸二氢钾按一定比例构成，其块菌多糖的制备步骤首先是斜面菌种培养，其次是液体种子培养，最后是液体深层发酵。本发明通过对中国块菌的斜面菌种、一级液体种子和二级液体种子的培养来稳定其生理状况，在液体深层发酵阶段着重考察了不同碳源、氮源及起始ｐＨ值对块菌液体深层发酵过程中块菌多糖产量的影响。在该培养基中块菌生长迅速，发酵周期短，多糖产量高，成本低，适用于工业化大规模生产块菌多糖。
湖北工业大学
2021-01-12
酿酒酵母工业发酵菌株的筛选、改良与产业化开发
一、成果简介 酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）是重要的工业微生物，其自身的特性决定着发酵的进程和产品的质量。 具有各种特定优良性能的酵母菌株，不但能够提高发酵产品的市场竞争力和商业价值，还能缩短发酵周期和降低生产成本，进而提高企业的竞争优势和获利能力。本课题组多年来一直从事酿酒酵母工业发酵菌株的选育和 改良研究。筛选、鉴定和保存了300多株本土优
中国农业大学
2021-04-14
人源益生菌功能发掘与发酵乳高效应用技术
该成果 2016 年获广西科学技术二等奖。通过建立人源益生菌高效筛选技术，并选育了具有自主知识产权、性能优异且稳定的人源益生菌；构建了益生菌功能发掘、功能特性高效表达技术及高活性益生菌发酵乳品制备技术。成果还建设了我国最大的长寿人群益生菌种质资源库，科研成果在免疫调节功能益生菌体外筛选模型构建、黏附定植新技术等方面处于国际领先水平。
扬州大学
2021-04-14