分子筛回收液中模板剂应用的分析技术 项目介绍：该项目对ZHP分子筛赶胺水和母液进行氧化钠、氧化铝、正丁胺等组分准确定量的分析，排除相互干扰及挥发性的影响，建立赶胺水中的正丁胺浓度技术，具有快速和分析偏差小的优势。该项目获得2013年中国石化催化剂有限公司科技成果三等奖。

Thiotert（研究代号命名YLS004）是浙江大学药学院余露山教授研究开发的抗肿瘤新药，研究表明，其同时具有硫氧还蛋白-1（Trx-1）、端粒酶和抗代谢抗肿瘤机制等多靶点协同增效作用。体内外研究结果表明，Thiotert对结直肠癌、黑色素瘤和白血病等具有显著的疗效，与多种临床一线用药相比在药效和毒性方面表现出明显的优势。该新药已获得专利授权（ZL201811003442.6），并获得国内同行专家的高度评价，获得浙江省重点研发计划专项（2020C03045）和中国药学会-以岭生物医药创新基金（2020年）的资助。目前，该候选新药正在洽谈融资拟进行临床前申报研究。 以下是Thiotert针对硫氧还蛋白-1和端粒酶两个靶点的相关材料，其对白血病的研究还在进行中，结果未整理到该文件。 （一）国内外研究现状和发展趋势。 据2019年1月我国最新的癌症统计数据显示，2015年（统计数据晚3年）我国恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡233.8万人，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.9%。而2018年全球范围内有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。由于肿瘤的高度异质性，一些抗肿瘤药物只能对某种或是某类肿瘤有效，而且随着重复给药的进行又非常容易耐药。同时，许多肿瘤特别是耐药性肿瘤常需要两种或多种化疗药物联合用药后才能被有效抑制。这说明，这些肿瘤需要从多个靶点同时给药才能起到良好的抑制疗效。因此，针对双/多靶点协同的抗肿瘤药物设计是抗癌新药研发的热点。   1. 硫氧还蛋白-1及抗癌药物研究 硫氧还蛋白-1（Thioredoxin-1，Trx-1）是一种促进肿瘤生长，抑制细胞凋亡，能上调低氧诱导因子HNF-1α和血管内皮生长因子VEGF的低分子量的细胞氧化还原蛋白。在乳腺癌、宫颈癌、肺癌、肝癌，结直肠癌、胃癌和黑色素瘤等肿瘤病人的血液和癌组织中Trx-1的浓度都较正常人体中显著升高。Trx-1在肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性方面发挥着重要的作用，如Trx-1含量越高的成人T细胞白血病细胞对阿霉素的敏感性越低，多烯紫杉醇敏感的MCF-7乳腺癌细胞转染Trx-1基因后对多烯紫杉醇耐药，而敲低膀胱癌和前列腺癌细胞中Trx-1后显著增加它们对丝裂霉素C的敏感性等。因此，Trx-1靶点是抗肿瘤药物设计的热门靶点。 虽然目前临床上还没有针对该靶点的上市新药，但是已有多个候选新药正在临床研究中。比如，由北京大学研发的乙烷硒啉正在进行临床II期研究（登记号CTR20140581），其是通过抑制硫氧还蛋白还原酶进而抑制Trx-1水平，临床定位胃癌、肺癌和结肠癌。莫特沙芬钆也是一种针对该靶点的候选新药，目前正在进行临床III期，对脑癌具有显著的疗效。金诺芬是一种广泛用于治疗类风湿性关节炎的药物，但研究发现其可通过Trx-1靶点对多种肿瘤发挥显著疗效，目前美国同步开展了4个临床试验对金诺芬进行抗肿瘤药效的二次开发（临床登记号NCT01419691，NCT01737502，NCT017477798和NCT03456700）。 PX-12（1-甲基丙基-2-咪唑基二硫醚）也是一种能抑制Trx-1的新药分子，其分子中的二硫键是该药物分子与Trx-1发生反应的关键活性区域。-Cys-Gly-Pro-Cys-是Trx-1的保守催化位点，其主要通过Cys32和Cys35两个半胱氨酸残基发挥功能。Trx-1能将这两个半胱氨酸残基氧化成二硫醚，进而导致Trx-1失活，作用机制如下图所示。 临床前研究数据表明，PX-12对乳腺癌细胞MCF-7和胃肠道癌如结直肠癌细胞HT-29具有显著的抑制作用。I期临床试验数据显示，PX-12能剂量依赖性有效降低多种肿瘤病人循环血液中Trx-1和VEGF水平，并与肿瘤病人的生存期具有明显的相关性。按300 mg/m2/天的给药剂量连续三天静脉注射给与肿瘤病人志愿者，病人仅出现了1-2级的副作用，没有出现3和4级的副作用，报道的副作用为可逆性缺氧和肺炎。以上结果提示，PX-12不但具有显著的抑瘤效果，同时临床副作用很小，显示良好的抗肿瘤开发前景。 2. 端粒酶及抗癌药物研究 端粒位于真核线性染色体末端，其作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。由于“末端复制问题”、氧化损伤和其他复制相关的末端处理事件，端粒在正常体细胞每轮DNA复制中会逐渐缩短。端粒酶通过在细胞中的线性染色体末端添加六聚体端粒DNA（TTAGGG）重复来减少端粒缩短。因而，在端粒酶阴性的细胞中，因为端粒缩短，细胞会进行复制性衰老，但在端粒酶阳性的细胞中，细胞会永生化，有可能发展为癌症。除了生殖细胞，干细胞，激活的淋巴细胞外，大多数正常的人体细胞不具有端粒酶活性，但在约85％至90％的原发性人类癌症中几乎普遍检测到它。因此，通过抑制端粒酶活性就能抑制肿瘤的无限繁殖，许多的研究致力于寻找有效的端粒酶抑制剂。 国内外针对端粒酶抑制剂的研究主要包括4个方面：抑制端粒酶活性，抑制端粒酶的疫苗，抑制端粒酶的病毒，以及破坏端粒完整性。目前，虽然还没有针对端粒酶的上市药物，但是已有多个候选药物正在进行临床前研究和临床各期试验，分别是GRN163L，GV1001，GRNVAC1，G-quadruplex ligands和TERT promoter-driven oncolytic virus等。然而，这些候选药物都是大分子化合物。 学术期刊Cancer Discovery（IF 26.37）报道了一种有效的小分子端粒酶抑制剂6-硫代-2'-脱氧鸟苷（6-thio-2′-deoxyguanosine，6-thio-dG），它可被端粒酶识别，并被整合到从头合成的端粒中，导致端粒功能障碍，抑制肿瘤增殖（Cancer Discov, 2015, 5: 82-95）。这是至今为止报道的唯一一个小分子端粒酶抑制剂。据最新的Clarivate Analytics新药研发进度网站查询，预计6-thio-dG将在2019年第3季度进入临床I期试验阶段。已有的临床前研究结果表明，6-thio-dG对I/O-、BRAF-、EGFR靶向治疗难治性肿瘤具有广泛的抑制作用，尤其对结直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤具有明显的疗效。特别是，在靶向分子疗法中6-thio-dG能透过小鼠血脑屏障，选择性杀死不可治愈类型儿童脑癌，包括固有桥脑胶质瘤，高级胶质瘤和高危髓母细胞瘤，表现出非常好的效果。 综上所述， Trx-1和端粒酶在大多数肿瘤中的表达都显著提高，因此针对这两个靶点的抗癌药物可能具有广谱抗癌作用。由于肿瘤的异质性，多靶点联合用药对大部分肿瘤特别是耐药性肿瘤常表现明显的效果，是临床化疗的主流方案。为此，我们提出了这样一个假设，能否将这两种治疗靶点设计在同一个化合物上，让它同时具有Trx-1和端粒酶抑制作用，从而达到协同抑制肿瘤的效果呢？依据这一个思路，我们前期对PX-12和6-thio-dG母核进行了结构修饰，获得的新化合物对结直肠癌和黑色素瘤具有显著的抑制作用，且经评估成药性好，具有良好的开发前景。   （二）项目主要研究开发内容、关键技术及主要创新点。 1.研究成果和研发内容 1.1.已有研究成果 按照上述研究思路，我们设计了4个目标化合物，结构如下：   对这些化合物初步的性状研究发现，它们为乳白色粉末，对光较为稳定。具有良好的溶解度，其中YLS004在水溶液中的溶解度远大于10 mg/mL，适合做成粉针剂。 体外机制实验结果表明，这4个化合物都保留了较好的Trx-1活性抑制作用，其中YLS004的抑制作用与PX-12相当，结果见表1。同时，YLS002和YLS004保留了与6-Thio-dG的端粒酶逆转录酶（TERT）抑制作用以及对DNA和端粒的损伤作用，作用略强于对照化合物，见图1。以上结果表明，我们设计的化合物同时保留了Trx-1活性抑制和端粒酶抑制作用，与预期结果一致。 表1.  2-脱氧鸟苷类衍生物的Trx-1活性抑制作用 化合物 YLS001 YLS002 YLS003 YLS004 6-thio-dG PX-12 克拉屈滨 IC50（μM） 31.71 9.78 47.73 4.26 >100 2.50 >100   图1. YLS002和YLS004对端粒酶逆转录酶（TERT）的抑制以及对DNA和端粒的损伤作用。图A和B为在人结肠癌细胞HCT116和黑色素瘤细胞A375上YLS002和YLS004对TERT的抑制作用；图C为对DNA和端粒的损伤作用。 以6-thio-dG、PX-12和上市结构类似抗癌药物克拉屈滨（Cladribine）作为阳性对照药，受试化合物对人结肠癌细胞HCT116、SW620、HT29和人恶性黑色素瘤细胞A375都具有显著的抑制作用，特别是YLS004其抑制作用都优于阳性对照药物，而对正常结肠上皮细胞未表现抑制作用，结果见表2。而且，YLS004对HCT116和A375细胞的IC50值明显低于6-Thio-dG+PX-12合用组，见图2。该结果表明，YLS004体现了Trx-1和端粒酶抑制的显著抑瘤协同作用。 表2.  2-脱氧鸟苷类衍生物的肿瘤细胞生长抑制作用 化合物 IC50（μM） YLS001 YLS002 YLS003 YLS004 6-thio-dG PX-12 克拉屈滨 NCM460 正常结肠上皮细胞 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 HCT116 人结肠癌细胞 1.27 2.66 21.82 1.09 17.50 34.54 28.45 SW620 人结肠癌细胞 0.21 1.71 5.43 0.11 >100 1.68 >100 HT29 人结肠癌细胞 4.55 3.02 7.37 4.24 3.04 3.37 9.44 A375 人恶性黑素瘤细胞 0.60 0.52 3.06 0.37 0.40 2.98 / BGC 胃腺癌细胞 6.09 / / 11.70 >100 / / K562 白血病细胞 9.885 10.134 28.732 15.732 23.342 21.657 7.863 HepG2 肝癌细胞 10~50 <10 10~50 <10 <10 10~50 / A549 肺癌细胞 30.8 13.52 35.79 31.12 33.59 7.43 / MCF7 乳腺癌细胞 / 15.56 / 41.31 >100 >100 >100 Bcap37 乳腺癌细胞 18.24 21.04 35.12 22.77 >100 >100 >100 注：/，表示未进行该组实验。   图2. YLS004与6-Thio-dG+PX-12合用组分别对HCT116和A375细胞的抑制作用。 体内HCT116裸鼠荷瘤实验表明，当给药剂量以相同摩尔数给药时，与其他3个受试化合物相比，YLS004具有更好的肿瘤抑制作用，而且显著优于6-thio-dG和PX-12，见图3。血液生化指标显示，该剂量下各组都未见明显的毒性（见工作基础4，表3）。以上体内外的研究结果表明，YLS004的分子设计保留了Trx-1和端粒酶抑制作用，药效上显示了显著的双靶点协同抑瘤作用。 图3.  HCT116细胞荷瘤鼠模型给药过程中各组裸鼠体重和肿瘤体积的变化 此外，我们采用人恶性黑色素瘤细胞A375荷瘤鼠模型进一步研究了YLS004对人恶性黑色素瘤的抑制作用。该实验以人恶性黑色素瘤的临床一线用药达卡巴嗪（Dacarbazine，DITC）为阳性对照药物（其给药剂量为20.40 mg/kg，相当于10 mg/kg YLS004给药剂量摩尔数的4倍），同时设置了6-thio-dG + PX-12联合用药组（给药剂量与10 mg/kg YLS004等摩尔剂量）。结果发现，按摩尔数计算，YLS004给药剂量为阳性对照药DITC给药剂量的四分之一时，其抑瘤作用都显著高于DITC，而且其抑瘤作用也显著高于同摩尔给药剂量下6-thio-dG和PX-12联合用药组（见图4）。该结果表明，YLS004的抑制人恶性黑色素瘤活性要显著高于临床一线用药DITC，而且从大鼠体重来看，虽然给药初期YLS004组体重下降较快，但是给药6天后体重开始逐渐升高，到给药13天后，体重明显超过DITC组、6-thio-dG和PX-12联合用药组，表明连续给药后机体能快速逆转该毒性。此外，从与6-thio-dG和PX-12联合用药组的抑瘤作用和体重变化相比，YLS004比联合用药组抑瘤作用显著增加，而且毒性更低。在ICR小鼠上以25 mg/kg/天的给药剂量连续给药5天后，仅在造血系统和脾脏发现了轻微的毒性（见工作基础7）。以上结果说明，YLS004的对人恶性黑色素瘤的抑瘤作用和毒性都显著优于6-thio-dG+PX-12两种药物的同摩尔剂量物理组合以及临床一线用药DITC（4倍摩尔剂量），同样体现了双靶点的显著协同抑瘤作用。 图4. YLS004对A375细胞荷瘤鼠模型给药过程中各组裸鼠体重和肿瘤体积的变化 Trx-1和端粒酶在多种肿瘤细胞中都高表达，它们对肿瘤的发生和发展都起着重要的促进作用。本项目设计的目标分子将Trx-1抑制剂和端粒酶抑制剂的共能基团巧妙的设计在一起，获得了同时具有Trx-1抑制和端粒酶抑制作用的全新小分子化合物YLS004，体内外实验结果都表明其对结直肠癌和恶性黑色素瘤有非常显著的抑制作用，且毒性低。大鼠体内的药代动力学研究数据表明，大鼠静脉注射YLS004后其在大鼠体内能生成代谢物6-thio-dG，请见工作基础6。因此，YLS004的体内药代动力学过程和药效作用都符合我们对该类分子设计的思路，如下图所示。相关研究成果已经申请国家发明专利（专利名称：6-双硫取代-2’-脱氧鸟苷类化合物及其制备方法和应用，专利申请号201811003442.6）。     据2019年1月发布的癌症报告，我国2015年（统计报告晚3年）结直肠癌的发病人数是38.7万人，死亡人数为21.5万人。我国是全球胃肠道癌症的高发区，近几年结直肠癌的发病人数据估算已经远超该数值。目前临床上结直肠癌的常用治疗方案是5-FU联合奥沙利铂或伊立替康，但效果都不佳，特别是对中晚期病人。因此，结直肠癌新药的市场前景非常好。恶性黑色素瘤虽然临床上发病率较低，但转移性恶性黑色素瘤目前临床上没有好的治疗手段，一线用药达卡巴嗪疗效有限且毒副作用大。因此，开发疗效好、毒副作用低的结直肠癌和黑色素瘤治疗药物非常必要，同时也具有广阔的市场前景。   1.2.研发内容 本项目在前期部分成药性评价基础上，将按照新药临床前研究指导原则，对候选化合物YLS004开展系统的药学、药效学、安全性评价、药代动力学研究，内容如下： （1）药学研究：利用正交试验优化YLS004的合成工艺，确定工艺参数，确定中试工艺研究；开展质量研究，制定药物质量标准，并开展化合物的稳定性研究；完善YLS004的制剂处方、工艺优化、确定制剂生产工艺参数，进行制剂质量标准研究。 （2）作用机制和药效学研究：采用重组酶、稳定高表达细胞系、基因Knockdown和化学抑制剂等技术开展Trx-1和端粒酶双靶点抑制研究，进一步明确作用机制；按照抗肿瘤新药药效学研究规范，以5-FU/奥沙利铂和达卡巴嗪等为阳性药物，以结直肠癌细胞和黑色素瘤细胞（包括耐药株）体外模型以及荷瘤鼠模型和PDX模型，系统研究YLS004对结直肠癌和黑色素瘤的抑瘤效果，获得剂量-药效关系。 （3）药代动力学研究：考察YLS004的代谢稳定性以及在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄等PK特性，考察其对细胞色素P450酶和药物转运体的影响从而评估可能的药物相互作用。 （4）一般药理学研究：考察在有效剂量下，YLS004对动物的神经系统、心血管系统、呼吸系统等的作用。 （5）安全性评价研究：完成急性毒性实验（大鼠和犬）、长期毒性试验（6，12个月，大鼠和犬）、溶血性、局部刺激性、过敏性试验等，评价YLS004可能的毒性；进行毒代动力学研究。   2.关键技术： （1）目标化合物的高效合成技术——针对二硫键基团发展YLS004的绿色高效合成技术，简化合成工艺，使用廉价、满足新药申报要求的原料，提高合成总收率、减少污染排放，满足新药申报要求。 （2）硫氧还蛋白和端粒酶抑制机制和药效评价技术——构建重组酶、稳定高表达细胞系、基因Knockdown等模型研究YLS004对硫氧还蛋白和端粒酶双靶点抑制的协同作用机制，评价量效关系。   3. 主要创新点 （1）该项目通过巧妙的分子设计，使得Trx-1和端粒酶两个热门抗癌药效靶点在一个分子上同时实现抑制，在细胞和动物模型上获得了对结直肠癌、恶性黑色素瘤等肿瘤效果显著的目标化合物YLS004，其药效明显优于而毒性明显低于在研的Trx-1抑制剂、6-thio-dG以及临床一线用药。 （2）YLS004具有全新分子结构，已申报国家发明专利（6-双硫取代-2’-脱氧鸟苷类化合物及其制备方法和应用，专利申请号201811003442.6）和PCT（美国）专利，具有完全自主知识产权。    

一、物性及用途u  名称：新癸酸、新癸酸、C10叔碳酸u  英文名：neodecanoic acid，“versatic acid”u  分子式：C10H20O2u  分子量：175u  结构式：      其中：R1+R2=C7u  CA登记号：26896－20－8u  性质：熔点：－40℃l  沸点：250～257℃l  酸值：325l  密度：0.915l  闪点：105℃l  汽化热：249.3kj/kgl  外观：淡黄色至无色液体u  用途：叔碳酸由于其较高的支链度及其独特的立体结构，使其酯类及相关产品具有很强的稳定性、耐水解性，耐化学药品性。因此它广泛应用于涂料、聚合物、医药、农药、橡胶，等行业。（详见附录）二、生产方法 （一）、反应方程式： （二）、生产方案 1、         方框流程示意图（见下图）            2、流程说明 经净化后进入一氧化碳气柜，然后用一氧化碳压缩机将其送入反应器。三聚丙稀与硫酸分别用隔膜泵连续送入反应器。在强力搅拌下三聚丙稀与CO、硫酸充分混合，并发生反应，生成新癸酸与硫酸的配合物（简称NDASE）,PASE溶解在硫酸中，含NDASE的反应混合物连续进入水解釜进行水解，NDASE水解生成新癸酸，同时硫酸被稀释。新癸酸不溶于稀硫酸，经相分离得粗品新癸酸，然后精馏得新癸酸精品。四、产品市场分析 新癸酸系列产品的国内尚无生产厂家，完全依赖进口，新癸酸及其相关产品的年进口量约5万多吨，国外的生产商是SHELL公司和EXXON公司，两家公司控制着世界市场。我公司开发的新癸酸及其系列产品的生产新工艺，生产成本低，产品质量高。推向市场后，将产生良好的经济效益和社会效益。五、工程技术方案及辅助设施 给排水，电力电信，热力，皆用本厂原系统。六、环保 1、废酸：50%稀硫酸    10000 T/年，作为化工原料出售 2、精馏残渣：焚烧处理或出售 3、反应过程中未参与反应的惰性气体（N2等）及少量CO高空排放。七、车间定员（四班三运转） 1、一氧化碳单元    6人 2、合成反应       6人 3、水解           6人 4、精馏            8人 5、包装           12人 6、保全            3人 7、分析            2人 8、办公            2人 合计               43人八、实施计划    1、可研：2个月 2、设计：1个月 3、土建、设备加工、安装：3个月 项目实施的具体时间由厂方安排。九、投资估算与资金来源1、一氧化碳单元：该单元为成套设备与技术1）设备费、自控仪表、软件费：          共计70万元；2）安装费（含管道费）：                 20万元；3）土建300m2 ：                       10万元；小计：                              100万元。2、新癸酸合成制备单元1）设备费：                            326万元；2）安装费（含管道）：                   80万元；3）仪表：                              40万元；4）土建500m2 ：                       30万元；小计：                              476万元。3、总计：                                 572万元4、工资（每人每月2000元）：                   2005、折旧（平均按8年折旧）：                    1406、流动资金利息（按年息6％计）：               957、其它（管理费、大修费、销售费、福利）：      1000 合计：                                     14705（二）售价（含税价）：        26000元（三）增值税（抵扣后）：      26000×0.08＝2080元（四）所得税前利润：         26000-14705-2080＝9215元（五）年税前利润：           9215×5000＝4607万元       项目负责人：   高忠良联系电话：     13011326588，022-26564098         附录新癸酸的用途1、在涂料中的应用 C10叔碳酸缩水甘油酯和叔碳酸乙烯酯是高档汽车涂料的重要原料，可改善涂料的光泽和丰满度、化学稳定性、耐热，耐候性、柔韧性和漆膜的硬度。许多涂料中都使用叔碳酸酯类，如硝基漆，醇酸漆，磁漆，粉末涂料以及乙烯基抛光漆等，特别是C9～12叔碳酸缩水甘油酯常作为醇酸树脂和丙烯酸类树脂生产的中间体，同时还作为环氧树脂的反应稀释剂，叔碳酸乙烯酯与醋酸乙烯酯共聚可产生性能优良的涂料，这种涂料具有优良的抗碱和抗外部环境重要条件影响的优良性能。   2、在聚合物、树脂中的应用    叔碳酸过氧化酯类是氯乙烯，醋酸乙烯，苯乙烯，乙烯，丙烯酸等聚合的高效引发剂。此类引发剂因性能稳定及低温引发聚合等优异性能，其使用正逐年扩大，前景广阔，叔碳酸过氧化酯类，还在氯乙烯与其他单体如丙烯或者丙烯酸的共聚中，用作树脂的熟化剂。  3、在医药及农药等方面的应用    由于叔碳酸具有高支链结构，因此它比同类非支链的产品溶解性大，可用于生产治疗关节炎、肺结核、牛皮癣等药物。新癸酸还可用于植物脱叶及棉花、大豆、燕麦、土豆等农作物的后基除莠剂。   4、在轮胎制造中的应用          叔碳酸另一正在开发的用途是用作子午胎粘接剂的促进剂，在这个应用中，新癸酸钴或镍盐与其他组分在一起，用于轮胎制造过程中促进橡胶与钢带的粘接，这样就可提高粘接强度，改善抗老化性能。   5、在电力和电子方面的应用    叔碳酸银已用于电容终端的制作，同时还用于硅酸盐超导体的制作。叔碳酸铅和亚锡可用于电路板的制造，叔碳酸钡、铜、钇和铕盐可用于电导体箔片和薄膜超导体的制备。   6、在燃料和润滑油中的应用   叔碳酸稀土元素作为内燃机燃料的添加剂可减少微粒和胶质沉淀物。 叔碳酸与多元醇反应生成的多元醇酯可作润滑油组分，具有优异的耐高温、防锈及减震性能，并且减少阻力系数。    

项目简介 “气助式低频超声雾化喷头项目”由江苏大学现代农业装备与技术教育部重点实验 室开展实施。对气助式低频超声雾化喷头及其衍生方案进行设计，通过数学计算得出结 构中各个尺寸的具体数值；对喷头机械振动结构进行模态分析、谐响应分析；对喷头的 流体结构进行流体分析；对喷头换能器进行阻抗分析；对喷头变幅杆的端面振幅进行测 量；对喷头喷雾角进行试验，；对喷头的雾滴粒径进行了试验研究。 对气助式低频超声雾化喷头及其衍生方案进行设计，通过数学计算得出结构中各个 尺

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产品详细介绍 系统概述： 项目申报管理系统(又名公文流转系统)是一个订单式可跟踪的在线“项目/采购申报和审批”管理平台，用于解决政府采购中要求的“流程公开、形式合法”的立项和采购管理问题，提高政府采购和立项工作效率。 1.教育经费支出需要合法合规； 2.学校的所有项目采购需要申请并且得到教育系统各有关部门的批准； 3.项目申报流程要求公开透明； 4.项目申报需要电子化流转； 5.所有项目要能够实时汇总和及时统计； 6.所有项目要能够统一管理和监控； 7.所有项目需要能够立案存档； 8.学校申报项目要方便快捷； 9.项目审批要及时受理和批阅，提高跨部门协作效率。 从上述需求背景说明可以看出，仪器设备管理系统负责设备入库后的资产管理工作，而项目申报管理系统则负责设备入库前的政府项目立项和采购申请工作。 适用：各级各类学校和教育局。 系统特色： 1.跟上海市普陀区教育局联合研发，参照了电商物流系统的订单式可跟踪项目审批模式，让关心项目进度的有关人员可以直观了解项目进度； 2.项目流程按需定制，可以适应多种应用场景； 3.系统自带了“常规预算内项目、常规预算外项目(资金已解决) 、常规预算外项目”等多个常用流程，项目实施成本低，上线即可用。

南京师范大学课程资源研究所可提供科技馆建设整体设计方案，科技创新实验室整体设计方案、科学探究实验室整体设计方案，科普馆设计方案、数字化实验室整体解决方案、通用技术实验室整体设计解决方案、机器人实验室设计解决方案、航天航空科普馆设计方案、航天航空科技馆设计方案、地震科普馆整体设计解决方案、地震科技馆整体解决方案、安全教育科普馆整体设计方案、安全教育科技馆整体设计解决方案、交通安全科普馆解决方案、交通安全科技馆设计方案、消防科普馆设计方案、消防科技馆解决方案、幼儿园科学发现室设计方案、农业科普馆整体解决方案、社区科普馆设计方案、社区科技馆解决方案、壁挂式科技馆设计方案、科普大篷车设计方案、示范性综合实践基地解决方案、综合实践活动室设计方案、生命健康科普馆整体解决方案、低碳环保科普馆设计方案、军事教育科普馆整体设计方案、儿童乐园科普馆设计方案。 南京师范大学课程资源研究所 邮政编码： 210097 地　　址： 南京市宁海路122号南京师范大学信息技术楼 公司电话： 025-83204284 83302681 83301983 公司传真： 025-83302681转8009 手　　机：13405879778 联 系 人：王克芳 网　　址：http://www.kczyyjs.com 电子邮件：wangkefang@163.com QQ号码：2269329198   序号 名称  小学三年级科学(上册)  第一单元 植物 1 植物分类图（分组实验） 2 植物叶序标本（分组实验） 3 植物叶脉标本（分组实验） 4 植物茎的作用  第二单元 动物 1 生态箱 2 蜗牛解剖模型 3 蚂蚁的家 4 蚯蚓的家 5 软体动物---蜗牛 6 环节动物---蚯蚓  第三单元 我们周围的材料 1 天然材料标本 2 人造材料标本 3 造纸操作实验仪（分组实验） 4 材料在水中沈浮实验盒  第四单元 水和空气 1 谁流得更快演示模型 2 液体分层模型 3 风力吊车 4 空气大力士 5 压缩空气应用演示仪 6 空气动力实验仪 7 空气占据空间  小学三年级科学(下册)  第一单元 植物的生长变化 1 植物根的生长 2 光合作用实验  第二单元 动物的生命周期 1 蚕生活史标本 2 生命的诞生 3 胎儿发育过程模型  第三单元 温度与水的变化 1 水珠从哪里来 2 瞬间制冰器 3 水探究实验箱 4 露点数字观察仪 5 水的凝结实验  第四单元 磁铁 1 磁学实验箱 2 背道而驰 3 电磁起重机 4 磁悬浮列车 5 指南龟 6 罗盘  小学四年级科学(上册)  第一单元 天气 1 数字气象站 2 风向标组装探究模型（学生分组实验） 3 组合型风力风向仪 4 微电子式风力风速计-液晶显示 5 分析云量的变化 6 云与雾的模拟演示仪 7 人体舒适度环境检测与分析系统 8 水净化 9 水的循环 10 风的形成演示箱 11 晴雨球 12 模拟云和雾的形成 13 模拟雨的形成 14 模拟风的形成  第二单元溶解 1 溶解实验盒 2 水的溶解实验  第三单元声音 1 铝片琴 2 声学探究实验箱（教师用） 3 声学实验包（学生用） 4 声音探测器 5 奇妙的声音传播 6 真空实验 7 土电话 8 有源噪声控制演示系统 9 无弦琴 10 空中的音乐 11 研究声音产生的原因 12 影响声音高低的因素  第四单元 我们的身体 1 呼吸率测量仪 2 模拟人体关节的杠杆 3 人体脉搏跳动演示仪 4 肺呼吸运动模型 5 简易肺活量计 6 吸耳球 7 二人共听心跳 8 听诊器 9 大脑信息采集与训练系统 10 人的大脑 11 人体躯干 12 人的眼睛 13 人体骨骼 14 人的耳朵 15 人的肌肉 16 人的手 17 三维心脏工作模型 18 人的胃 19 儿童牙齿模型  小学四年级科学(下册)  第一单元 电 1 静电花 2 神奇的光电盘 3 静电感应实验仪 4 搭建和检测电路 5 红绿灯控制系统 教师用） 6 电学探究实验箱（学生分组实验） 7 不一样的电路连接 8 千人震实验器 9 闪电与避雷针原理演示模型 10 静电泡沫球 11 认识导体和绝缘体  第二单元 新的生命 1 种子的萌发 2 植物种子传播方式 3 种子的构造 4 种子的萌发 5 青蛙成长  第三单元 食物 1 食物分类实验仪  第四单元 岩石与矿物 1 岩石与矿物彩色图 2 岩石标本实验盒 3 金属矿物标本 4 岩石的风化实验  小学五年级科学(上册)  第一单元 生物与环境 1 种子发芽实验器 2 种子的发芽（学生分组实验） 3 蚯蚓的家 4 生物圈 5 生态瓶的制作 6 沙尘暴  第二单元 光 1 戏偶舞台 2 日影观察仪 3 潜望镜组装探究（学生分组实验） 4 潜望镜2型（教师用） 5 太阳能热水器模型 6 太阳灶模型（大）（教师用） 7 深浅色物体吸热性能不同的实验 8 光的存储与释放 9 太阳能电池利用探究 10 光的直线传播演示器 11 认识光的直线传播 12 光导灯 13 光的反射演示仪1 14 光的反射演示仪2 15 三棱镜 16 平面镜成像原理 17 会行驶的太阳能小车 18 牛顿七色盘 19 万花筒 20 光学实验动手做 21 趣味光学实验包 22 趣味光学探究性陀螺 23 光学魔盒—大钱变小钱（学生分组实验） 24 光学探究实验包 25 幻影音乐 26 动画盘（转盘跑步运动员） 27 变色龙 28 笼中鸟 29 光通讯实验系统 30 辉光球 31 多像镜 32 百页窗模型 33 窥视无穷（时光隧道）  第三单元 地球表面及其变化 1 立体地形地貌模型 2 地震模拟演示仪 3 地震报警器 4 火山活动探究包 5 数字地球仪 6 不同土壤渗水性比较实验器 7 雨水对土地的侵蚀模拟模型 8 河流对土地的影响模型 9 粘土、沙土和壤土渗水实验 10 水土流失 11 土壤成份 12 模拟地球内部构造 13 模拟火山的形成 14 模拟地震的形成 15 模拟环形山的形成  第四单元 运动和力 1 小缆车 2 橡皮筋小车 3 空气球驱动小车模型 4 喷气火箭 5 摩擦、摩擦力与运动 6 拉力与弹簧拉伸长度关系 7 自行车模型 8 比较滚动摩擦和滑动摩擦 9 滑动摩擦力探究实验仪 10 弹性原理实验模型 11 影响摩擦力大小因素 12 运动快慢与力的关系  小学五年级科学(下册)  第一单元 沉与浮 1 探究影响浮力大小的因素和测量浮力的大小 2 潜水艇仿真实验系统 3 曹冲称象 4 浮沉子 5 液体分层模型 6 船的展示 7 液体的沉浮 8 改变水浮力的大小  第二单元 热 1 钢条的热胀冷缩演示仪 2 热胀冷缩探究实验仪（学生分组实验） 3 热传导及不同材料导热性比较演示器 4 热气球 5 旋转走马灯 6 对蜡烛及其燃烧的探究 7 钻木取火模型  第三单元 时间的测量 1 太阳钟 2 受水型水钟 3 机械摆钟 4 沙漏记时 5 日晷2型 6 伽利略针和单摆实验 7 双摆 8 时间的痕迹-年轮 9 摆的快慢  第四单元 地球的运动 1 傅科摆 2 地球是球体演示仪 3 昼夜现象模拟实验器 4 太阳地球和月亮的运动 5 模拟日食和月食的形成 6 时节日晷的组装和使用 7 研究行星与太阳之间距离和行星公转周期的关系 8 模拟昼夜的形成  小学六年级科学(上册)  第一单元 工具和机械 1 数字化杠杆 2 工具与机械实验箱 3 起重机工作原理 4 升国旗奏国歌 5 鸭子比汽车跑得快 6 模拟人体关节的杠杆 7 小球自动爬梯 8 鱼怎么游 9 自动投球机 10 会飞的鸟 11 自动吹泡泡 12 自动下落的小球 13 鹰蛇斗 14 杠杆省力 15 探究轮轴的作用  第二单元 形状与结构 1 框架结构套件 2 材料厚度和材料形状与抗弯曲能力测试平台 3 物体的形状与承受力 4 桥梁的研究 5 悬拉桥(悬索桥) 6 拱桥(拱架桥) 7 墩桥(梁架桥) 8 斜拉桥 9 悬梁桥 10 弓形拱桥 11 房屋的搭建模型 12 拱形结构拼装模型 13 埃菲尔铁塔? 14 鸟巢结构模型 15 世博会中国馆结构模型  第三单元 能量 1 探测通电线圈周围的磁场 2 制作电磁铁 3 神奇的小电动机 4 发电机原理 5 电动玩具车 6 强力电磁铁 7 磁学实验盒 8 电和磁实验盒 9 组装电铃 10 声音的能量 11 蒸汽机 12 不同能量的转化实验仪 13 风力舂米机 14 水能的利用 15 水力发电模型 16 新能源小屋 17 零碳箱 18 磁悬转轮 19 海狮戏球 20 能的转化探究实验仪 21 发现电磁铁两极及影响因素 22 影响电磁铁磁力大小因素 23 探究磁铁的性质  第四单元 生物的多样性 1 狗骨骼标本 2 鱼骨骼标本 3 鸽骨骼标本  小学六年级科学(下册)  第一单元 微小世界 1 小学科学生物实验箱 2 蝴蝶类标本组合 3 昆虫标本  第二单元 环境和我们 1 垃圾分类 2 水的净化处理模型  第三单元 宇宙 1 月相变化演示仪 2 三球仪 3 探究月球－月球仪 4 太阳地球和月亮的运动 5 模拟日食和月食的形成 6 太阳系宇宙演示仪 7 研究行星与太阳之间距离和行星公转周期的关系 8 活动星座图 9 星空再现 10 星像仪 11 天文望远镜 12 月球探测器 数字化实验仪器系列 1 数据处理器 2 数据采集器 3 温度传感器 4 光强传感器 5 声音传感器 6 电压传感器 7 电流传感器 8 PH传感器 9 湿度温度传感器 10 氧气传感器 11 溶解氧传感器 12 电导率传感器 13 二氧化碳传感器 14 力传感器 15 磁场传感器 16 光电门传感器 17 多用力学轨道（与光电门传感器配套使用） 18 附件 南京师范大学课程资源研究所 邮政编码：210009 地　　址：南京市宁海路122号南京师范大学信息技术楼  公司电话：025-83204284，83302681，83301983， 公司传真：025-83302681转8009 手　　机：13405879778 联 系 人：王克芳 网　　址：http://www.kczyyjs.com 电子邮件：wangkefang@163.com QQ号码：2269329198  

    书法是中华民族很特别的一种艺术表现形式，在书法中包括篆隶行楷。我们可以想象那种颠张醉素，挥毫泼墨的状况中体会那种意到笔随的感觉，书法不是诗而有诗的韵味，不是画却有画的灵动性，不是舞蹈却有舞蹈的飘逸，不是歌曲却有歌的悠扬。在现在的中国学习和继承书法优秀地传统文化，是我们现在每个炎黄子都必备的一项技能。

综合实践课是学校强化活动实践课程的延伸。综合实践活动室是学生活动、操作场所,是培养学生兴趣，发展个性，促进成长的重要场所。   　　科技活动可以开发学生智力、锻炼学生动手能力，老师们结合科学课、综合实践活动课开展教学，对学生综合素质的提高发挥重要作用。 　　金工、机械缝纫、手工工艺、木工、烹饪、电工、电子、洗涤等八大功能： 　　金工：可完成钣金、划线、锉削、锯割等技能点的教学； 　　木工：可完成划线、锯、创凿、连接、锉钻等技能点的教学； 　　烹饪：可完成主食、普通菜肴制作等技能点的教学； 　　洗涤：可完成日用品和简单服装洗涤等技能点的教学； 　　缝纫：可完成手缝、刺绣、裁剪、勾线等技能点的教学； 　　工艺：可完成剪、粘、折、贴、扎糊、雕刻、彩绘、编织等技能点的教学； 　　电子电工：可完成电烙铁焊接技术、一般电路的认识、装配普通收音机和电子门铃、模拟家用照明电路的安装、家用电器维修及保养等技能点的教学。