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表面剧烈塑性变形诱导梯度组织强韧化理论与关键技术研发
率先对表面大应力应变剧烈形变方法及其应力场和温度场分布规律 进行研究，发明了表面大应力剧烈变形诱导合金化方法，为提高合金化程 度和合金化深度提供试验基础，并揭示表面剧烈变形过程中温度场分布规 律。在此基础上，建立了强热力耦合作用下梯度微纳组织结构的稳定化机 理，并构筑梯度微纳组织结构合金化理论与方法，实现有效提升梯度微纳 组织结构的稳定性，并优化表面组织性能，突破了现有梯度微纳组织结构 稳定化理论与方法中强韧性不匹配问题。利用该研究成果于铜合金、碳
南京工程学院
2021-01-12
诱导重大缺血性疾病治疗性血管新生纳米生物材料的研制
如何有效治疗缺血性心脑血管疾病是目前国内外现代医学面临的重大医学难题，现有医疗手段往往只起到延缓病程的作用，例如现有针对脑梗死 (cerebral infarction, CI，又称缺血性脑卒中)的治疗方法大部分是疏通血管，但对于超过超早期溶栓治疗时间窗(<3h)的大多数患者，梗死区域的血管问题难以有效解决，因此修复梗死病灶的难度很大，临床治疗效果甚微。项目立题的创新性即在于：绕开疏通病变血管的传统治疗模式，将自组装纳米技术与治疗性血管新生相结合，制备治疗性血管新生纳米生物材料。着眼于在病变的缺血组织中促进血管新生和成熟，从而达到改善缺血性组织器官的血供，最终实现修复缺血组织器官功能的治疗目的。本课题研发思路，目前国内外尚属空白。 本项目的优点在于通过治疗性血管新生纳米生物材料的干预，在缺血组织器官局部范围内建立促血管新生和新生血管成熟的局部诱导体系，一方面避免了传统治疗性血管新生中血管新生因子在体内的半衰期短，基因转染效率低下等弊端，显著提升治疗效果；另一方面治疗性血管新生纳米生物材料针对的是缺血性组织器官的局部干预，避免了刺激其他组织、器官的病理性血管形成，如促进血管损伤后动脉粥样硬化的产生，甚至肿瘤的发生, 从而提高治疗性血管新生的安全性。
四川大学
2016-04-20
鉴定和定量低频体细胞突变的方法
本发明提供了鉴定和定量低频体细胞突变的方法，特别涉及鉴定转座子基因组定位、方向和拷贝数的方法。本发明利用不同转座子家族的特异位点，通过构建文库灵敏、特异地富集转座子插入序列；利用高通量测序和生物信息学分析，准确地鉴定样本中转座子的基因组定位、方向、拷贝数和类型。使用本发明的方法能够经济地、精准地鉴定生殖系和体细胞转座子插入事件。此外，本方法可应用于检测任何序列已知区域内的低频遗传变异。在临床诊断应用方面，本方法在检测由转座子插入导致的遗传疾病上有重大潜力，并在理解体细胞嵌合突变的产生及其潜在致病性有重要意义。
北京大学
2021-02-01
细胞死亡化学生物学研究综述
细胞死亡是最重要和普遍存在的生命现象之一。目前我们所认知的细胞死亡的两种主要方式是：细胞坏死（necrosis）和细胞凋亡（apoptosis）。长期以来，细胞坏死被认为是不被调控的，然而近些年研究表明某些细胞坏死也是一种程序性的细胞死亡，受到基因严格调控。细胞坏死参与很多重要的生理过程中，并与许多人类疾病的发生密切相关，如：肿瘤、急性胰腺炎、缺血性心脑管疾病、以及神经退行性疾病等。因此，深入研究细胞坏死的分子机制和与之相关疾病的治疗方法具有重要的科学意义和社会意义。然而，由于许多和细胞死亡相关的调控基因都存在“致命性”，而且相关信号转导通路非常复杂，目前经典生物学研究方法遇到了很大瓶颈。因此，开发出通过运用小分子探针，且具有高效、可视、可控、和定量化的化学方法来研究细胞死亡的生物作用机制和调控方法具有重要意义。
北京大学
2021-04-11
细胞焦亡抗肿瘤免疫功能的研究
在活体内实现肿瘤选择性的蛋白功能调控，对生命科学研究和临床药物开发都有着非常重要的意义，但目前仍是化学生物学领域一个长期存在的挑战。该研究工作一方面展现了基于三氟化硼脱硅反应的“双靶向激活”策略效率高、生物正交性好的优势，揭示了将探针改造为激活剂（Probing-to-Perturbing）这一设想在活体蛋白激活上的巨大潜力。利用这个新颖的生物正交技术，该研究揭示少部分的肿瘤细胞发生焦亡，就足以有效调节肿瘤免疫微环境，进而激活很强的T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，该发现为肿瘤免疫治疗药物研发提供了新的思路，Gasdermin家族蛋白也成为潜在的肿瘤免疫治疗的生物标志物，这类蛋白的激动剂则很有可能成为抗肿瘤药物研发的新方向。
北京大学
2021-04-11
m6A调控肿瘤细胞上皮间质化
发现肿瘤细胞上皮间质化（EMT）过程中mRNA的m6A显著上调，其可通过促进EMT关键转录因子Snail的翻译从而促进肿瘤EMT及侵袭转移。在肿瘤细胞EMT过程中，mRNA的m6A修饰增加。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调，并抑制癌细胞在体外和体内的迁移、侵袭和EMT过程。m6A-seq和功能实验表明，EMT的关键转录因子Snail的表达受m6A调控，且过表达Snail能逆转METTL3缺失导致的细胞EMT抑制。进一步研究表明，Snail mRNA的CDS区而非3’UTR区的m6A修饰，可促进其mRNA的翻译延伸，其可能机制是通过YTHDF1与eEF-2的共结合促进多聚核糖体对其的翻译作用。体内实验表明METTL3敲除细胞株转移能力较野生型显著下调，过表达Snail则可在一定程度上逆转此现象。临床分析表明肝癌组织中Mettl3和YTHDF1表达高于癌旁组织，其上调是肝癌患者总体生存率（OS）不良预后因素。
中山大学
2021-04-13
一种细胞囊泡快速标记装置
本实用新型公开了一种细胞囊泡快速标记装置，该装置包括荧光显微镜、显微镜专用活细胞培养系统、玻璃微电极、压力控制器、电刺激器和气瓶，该方法是采用一种用于膜片钳实验的玻璃微电极，通过一定频率和压力的气体，将微电极中的囊泡标记染料均匀地释放到细胞周围，形成稳定的染料浓度，从而实现对特定的囊泡进行标记。完成标记后，停止给气，染料浓度会因扩散作用迅速降低，无需洗脱过程，可以直接进行囊泡动态变化的后续观察。该方法可快速有效地实现标记并实时记录，从而极大地提高实验效率。
浙江大学
2021-04-13
一种简易植物细胞培养机构
本实用新型涉及一种简易植物细胞培养机构,包括培养架，在培养架上设有多个横向固定板，横向固定板上设有多个简易植物细胞培养单元，简易植物细胞培养单元包括与横向固定板连接固定板以及活动板，固定板和活动板呈“V”型夹角，固定板和活动板的对置内侧面上均设有固定块，两个固定块上设有凹槽，两个固定块的凹槽内卡合有细胞培养桶，横向固定板上设有供气泵，供气泵通过软管与细胞培养桶连接。活动板的一侧通过升降气缸与横向固定板连接，放置细胞培养桶时，升降气缸控制活动板转动打开“V”型口，细胞培养桶放置在固定块的凹槽内后，升降气缸控制活动板的“V”型口夹紧即可固定细胞培养桶，该植物细胞培养机构结构简单，成本低。
浙江大学
2021-04-13
外周血循环肿瘤细胞检测体系及其应用
已有样品/n在国际同行的研究基础上，结合自身在疟疾领域研究的优势，创新性的利用融合蛋白表达技术，高效制备出了具有癌细胞亲和性的X蛋白，并将该蛋白核磁珠偶联，成功制备了X蛋白-磁珠偶联复合物（简称XCMB），目前，该发明已经提交中国国家及PCT专利申请。在该产品后续可被开发为肺癌早期筛查和伴随治疗诊断手段，或者用于其他肿瘤类型，市场拓展前景十分广阔。
中国科学院大学
2021-01-12
可再次应答的记忆B细胞及其用途
1. 痛点问题
体液免疫是获得性免疫的重要组成部分，通过一系列的细胞激活与分化路径，最终使得幼稚B细胞发育分化为抗原特异的记忆B细胞与浆细胞：前者可以在抗原再次入侵时迅速激活响应，并重塑生发中心和分化为浆细胞；而后者则是高亲和力抗体的来源。记忆B细胞与浆细胞共同组成免疫记忆，而有关记忆B细胞的形成、分化、功能本质目前仍未有统一定论。本项成果首次描述了可被再次激活的记忆B细胞的群体，证明了这群表达核内因子ZFPX的细胞在二次免疫应答中起到决定性作用，缺失相关细胞群体会导致抗原再刺激的反应几乎完全消失；而该分子本身也在此过程中起到了重要作用。
本项成果针对的痛点问题是：在现有疫苗保护中，疫苗有效性与持续性往往难以为继；而免疫治疗手段中，针对自身免疫疾病所采取的细胞方法主要针对全体B细胞，而这样的治疗效果往往较差，或很快在停药后出现反弹。两者的核心因素都是，人们可能并未找到真正起到长效记忆保护，或者导致疾病的B细胞，特别是记忆B细胞的关键靶点从而定点去增强保护或者杀伤致病细胞。
2. 解决方案
本项成果的技术核心点主要是：通过小鼠模型，定义了真正具备二次应答能力的记忆B细胞亚群，并描述了这样的细胞群体在转录组、代谢、抗原刺激等方面的特征。
围绕本项成果，后续延伸出的产品、服务和解决方案包括：
1.提供一种通过评估ZFPX阳性记忆B细胞群体比例，从而评价整体免疫反应和长时程免疫记忆保护的方案；
2.寻找到可以改变ZFPX表达水平的药物，从而增强/抑制特定记忆B细胞群体的功能，从而达到对相关疾病的改善效果；
3.寻找到可以定位、杀伤ZFPX表达细胞的膜表面分子抗体或抗体偶联药物，从而定点杀伤特定记忆B细胞群体，从而达到对相关疾病的改善效果。
合作需求
1.人才招聘：疫苗与抗体研发、抗肿瘤领域从业数年至数十年的高端人才；
2.CRO外包服务：抗体生产、药理毒理测试与小批量工艺流程。
清华大学
2021-12-07