羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱，在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性，干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应，使酶与 DNA 断链复合物稳定，并抑制切口处的重新接合，因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用，即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质：水不溶，脂难溶，内酯环结构不稳定等因素，使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短，疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂，均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构，所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比，活性显著降低，毒性增大。另一方面，生物药剂学研究表明，HCPT 半衰期短，作用维持时间较短，而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外，与其他抗癌药物相似，HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外，LN还有其它特点：一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体，其对人体的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌，具有长期的物理化学稳定性。因此，LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质，以适量磷脂和大豆油为载体材料，制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒，希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏，提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价，整理撰写好申报资料，即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明，羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行，在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明：注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下，注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异（P >0.05）。同时，病理组织学检查显示，羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主，其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示，羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明，与羟喜树碱注射液比较，注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。

本发明提供了一种AMF+DSE组合菌剂及其在制备促进黄瓜生长与抗根结线虫的制剂中的应用，本发明设置不同的AMF+DSE组合对黄瓜进行接种试验，分析了不同AMF+DSE组合的侵染率、丛枝着生率、丛枝类型等对黄瓜生长发育及其根结线虫病害的影响。通过试验结果确定最佳的抗南方根结线虫的AMF+DSE组合为G.m+S.a+A.l+Ph.l，此组合处理的株高、茎粗、地上部干重、根系干重和单株产量最高、而病情指数最低，该最佳组合菌剂具有促进黄瓜生长与提高黄瓜植株抗根结线虫的功效，本发明为进一步探索AMF和DSE的相互作用与机制提供了依据、奠定了基础。

兰州大学第一医院传统院内制剂经科研攻关获批甘肃省疫情防控定点医院调剂使用，用于疫情辅助治疗，增强免疫能力。2020年2月16日，甘肃省药监局以快速审批通道批准“仙贞扶正颗粒”和“金菊板蓝根颗粒”，在全省定点医疗机构调剂使用。“仙贞扶正颗粒”和“金菊板蓝根颗粒”均为兰州大学第一医院传统院内制剂，兰州大学第一医院、甘肃省药品检验研究院、兰州和盛堂制药股份有限公司等单位联合筛选攻关，对两种制剂的制备工艺、质量标准进行了优化和提升，并同时在一线医护人员的预防及疑似患者的治疗中进行了初步临床研究，防治疫情具有很好的协同作用，目前已由兰州和盛堂制药股份有限公司进行批量生产。 经多名中医药专家论证筛选出的“仙贞扶正”和“金菊板蓝根”符合易感群体的特点及国家卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》预防与治疗要求。“仙贞扶正颗粒”具有扶正固本、补肝益肾及增强免疫作用；“金菊板蓝根颗粒”具有清热解毒、凉血利咽之功效。在魏玉辉团队的努力下，对“仙贞扶正颗粒”和“金菊板蓝根颗粒”制备工艺及质量标准进行了提升研究，同时在一线医护人员的预防及疑似患者的治疗中进行了初步临床研究。“仙贞扶正颗粒”和“金菊板蓝根颗粒”已作为兰州大学第一医院支援湖北医疗队配备药品陪伴队员出征。课题组针对新型冠状病毒传播的方式积极开展研究，课题组研发的“金贯蓝”杀毒抑菌口腔喷雾剂已完成抑菌药效评价及质量标准制定等工作，有望于近期获得院内制剂备案文号并用于临床。

利用苦参碱椰子油酸离子液体新材料，开发具有消毒、抗菌、保湿、护肤作用的多效消毒抑菌产品，并为武汉市华中科技大学附属同济医院、中部战区总医院（汉口院区）、深圳市慈善总会、河源市和平县疫情防控指挥部等单位捐助了1万余支消毒抑菌离子液体产品和2000公斤消毒原料液。

成果创新点 首个针对 RhoGDI 的抗肿瘤迁移药物先导化合物 技术成熟度 关键技术研发阶段 市场前景 抗癌药物市场巨大 转化计划 专利转让/技术入股 所需支持 1000 万-5000 万

首个针对 RhoGDI的抗肿瘤迁移药物先导化合物 

中国是食用菌生产大国，据2009年的统计数据表明，2008年全国食用菌产量约为1730万吨，占全世界总产量的70%以上。绝大多数菌糠仍然是废弃或进行就地燃烧，这样既浪费了资源又污染了环境。铜山县是食用菌生产大县，县域内的三堡镇徐村被评为“中国金针菇之乡”，菌糠资源丰富。江苏东宝粮油集团有限公司和江苏省药用植物生物技术重点实验室联合开发利用菌糠替代部分粮食原料生产生物饲料项目。菌糠的合理利用延长了食用菌种植的生物循环链条，菌糠的再利用不仅能综合利用资源，而且可以消除环境污染，节省开支，提高经济效益、社会效益和生态效益。合作单位：江苏省药用植物生物技术重点实验室、东宝粮油有限公司

依托山东省食用菌体系岗位专家程显好教授团队，采用细胞工程育种、核辐射技术育种和分子标记技术育种等先进育种技术，培育了牛樟芝、桑黄、白鲍菇、黑鲍菇、杏鲍菇、姬松茸、舞茸菇、榆黄菇、鸡腿菇、黄伞、羊肚菌等多种优良菌株，筛选高产高效栽培模式16个。其中通过原生质体融合、紫外诱导、交配型基因检测及田间实验筛选，培育出3株高耐盐耐碱的羊肚菌品种，分别为Mel-2、Mel-7、Mel-22，在全省开展示范推广300多亩，亩产量均在350kg左右，取得了较好的经济效益和社会效益。 同时，本团队首次从台湾引进珍稀药用菌牛樟芝，省内利用苹果木栽培牛樟芝获得了成功，其主要药用成分与牛樟木栽培相同，这对牛樟芝的开发及牛樟树的保护起到积极作用。 近三年，团队服务大型食用菌企业12家，服务烟台--巫山东西协作扶贫工作，服务莱山区院格庄街道郑家庄村农民合作社等新型农业经济体30余家，累计实现产值1.5亿元以上，解决就业岗位500个以上，经济效益和社会效益显著。

目前，沙门菌的检测主要还是采用传统的细菌学方法，通过前增菌、选择性增菌、分离培养、生化试验以及血清学鉴定的步骤一步一步进行检测，工作量大且耗时长。PCR及Real Time PCR等分子生物学技术虽然具有快速、简便等大量优点，却较少应用，主要原因是以DNA为模版的PCR及Real Time PCR技术并不能区分细菌的死活细胞，样品中存在的死细胞可能导致假阳性结果。本课题将EMA对死活细胞的鉴别作用与Real Time PCR的灵敏度、特异性相结合，有效克服了DNA分子检测手段不能鉴别死活细胞的弊端，在实现检测的快速、简便的同时大大提高了结果的准确性。确证了EMA-Real Time PCR可实现实际样品中沙门菌活细胞的快速测定，可将EMA-Real Time PCR推广到实际检测工作中，如此便可大大缩短检测所需的时间，节省大量的人力、物力。研究成果具有重大的应用前景。 社会效益：EMA-Real Time PCR可用于实际样品中沙门菌活细胞的快速检测，建立一种快速检测病原菌的新方法体系，用于实际的检测工作中，如此不仅可以减少食品安全日常监测的工作量，更重要的是，在突发性食物中毒事件中，大大缩短了病原菌检测所需时间，提高了反应效率，为突发性公共卫生事件的解决提供更好的技术平台。

我公司曾先后联合山东省农科院、鲁东大学等共同研究开发“野生鸡油菌驯化养殖关键技术”，每年都进行野生鸡油菌的采集、分离提纯等工作，但至今未驯化养殖成功。寻求产学研合作伙伴，共同研发野生鸡油菌分离提纯方法和防止杂菌感染的关键技术，实现野生鸡油菌工厂化规模养殖