鬼臼毒素(Podophylltoxin)及相关木脂素是一类具有显著细胞毒性的天然活性物质。上世纪七十年代中期开发的 Etoposide(VP-16)和Teniposide(VM-26)及九十年代中期推出的 Etopophos(VP-16 的前药)都是基于鬼臼毒素母体研究开发的抗肿瘤药物。从作用机制来讲，VP-16 等药物都是通过抑制拓扑异构酶-II(TOP-II)来实现对小细胞肺癌、非何杰氏病、急性单核细胞白血病、髓性单核细胞白血病、乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌等多种肿瘤的治疗(刘长军等，天然产物研究与开

喜树碱是 Wall 等于 1966 年首先从中国特有的珙桐科植物喜树 (camptothecaacuminata)中分离得到的一种具有显著细胞毒活性的喹 啉类生物碱(J.Nat.Prod.2004，67，129-135)，对骨癌、肝癌、膀胱癌 和白血病等多种恶性肿瘤表现出较好的抑制作用，但在临床使用时发 现，喜树碱在发挥其抗肿瘤活性时会产生骨髓抑制、呕吐和腹泻等较 严重的副作用，同时因其分子结构中喹啉环上氮的特殊碱性而水溶性

本发明公开了一种含吲哚类化合物的制备方法。本发明以乙基苯类化合物与吲哚类化合物为原料，在加热条件下反应生成含有吲哚类化合物的产物。本发明制备方法原料易得，操作方便安全，反应收率较好。本发明具有很高的实用价值和社会经济效益。

该项目通过建立四种不同致病因素（包括博来霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香烟提取物）诱导的肺纤维化动物模型，实验结果表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数，改善肺组织纤维化程度，降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量，降低慢性炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西环素还可以增加肺纤维化模型小鼠的体重，改善模型小鼠的生存状态，显示出多西环素对肺纤维化具有很好的治疗效果，且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达，并增加E-cadherin 的表达，从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接，抑制细胞骨架重塑，从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化，减少细胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积，进而抑制肺纤维化的病理过程。本项目药理机制有一定的深入研究，已申请了专利（专利号201410514986.4）并完成临床前实验，获得了临床试验批件（批件号：2017L01323） 技术创新点： 1）目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想，急需开发新型有效药物， 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果，开发潜力很大。 2）多西环素本身即为抗生素，可达到抗感染、抗炎与抗组织纤维化的多重功效。 3）与其他治疗肺纤维化药物相比，多西环素毒副作用低，患者依从性好。 4）该类化合物合成方便，生产工艺成熟，可快速的投入生产并获得高效制剂。 市场应用前景： 近年来肺纤维化的发病率不高（8/10 万人），但一直呈现上升趋势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间仅为 28.2 个月，从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2～5 年，肺纤维化 5 年病死率超过 40%，其自然缓解相当罕见(<1%)，甚至比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出，肺纤维化已经给我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种，吡非尼酮 2015 年全球销售额为5.63 亿美元，2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药，当年销售额达 3 亿欧元，2016 年尼达尼布的销售额翻倍达到 6.13 亿欧元，2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药物都是由国外研发销售，目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物，因此盐酸多西环素市场前景良好。 合作方式及条件： 希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件，并进行临床研究。 已获得的知识产权： 多西环素的应用（治疗肺纤维化）（专利号：201410514986.4 ） 本项目已获得新药临床批件，批件号码为 2017L01323。

核苷是 DNA 或 RNA 的组成部分，荧光识别在核酸的研究中被广泛应用于荧光光谱法检测，其作为荧光探针的特性取决于可靠性和灵敏度。研究开发制备毒性低、量子产率高及灵敏度高的核苷类作为荧光探针的良好骨架，经过结构修饰的荧光核苷类似物不仅具备良好的发射性，还对周围微环境变化非常敏感。其结构与天然核苷极为相似，具有很好的生物兼容性，插入核酸序列后可代替天然核苷发挥正常的生物功能。

项目所涉研究公开了大量植物化学物，如姜黄素及其代谢产物四氢姜黄素、花色苷及其代谢产物原儿茶酸、鞣花酸及其代谢产物尿石素A以及甜菜苷等于防治过敏性气道疾病方面的良好改善效应。其中尿石素A与四氢姜黄素相关研究现已获国家专利授权(专利号:ZL202210101559.8，ZL201810569066.0)。上述植物化学成分经研究均可缓解过敏性气道疾病小鼠气道病变程度，显著改善气道炎症反应，并调节氧化应激及 Th细胞比例失衡状态，表现出良好的防治过敏性气道疾病效应，未来可应用于开发相关药物或营养补充剂。

2009年12月通过品种审定，该杂交组合属于早熟辣椒类型，植株生长势强；叶色深；开花节位低，开花结果早，坐果率高，果数多，具有耐低温结果习性；果实长灯笼形，味微辣，肉薄质脆；抗病性强；该杂交组合植株直立，生长势强，株型紧凑，节间短，不易倒伏；叶大、色深；开花节位低，始花节位10.1节，开花结果早，坐果率高，具有耐低温结果习性；果实灯笼形，中等果，平均单果重76.2克，果长10.2厘米，果宽6.0厘米，肉厚0.4厘米，味甜质脆。植株结果多，平均每株结果17个，前期产量高。抗劣性较强，抗病

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产品详细介绍 恒温槽 产品介绍       我公司生产的恒温槽系列，温度范围为-80～500℃。品种有热管槽、恒温水槽、油槽、低温槽水槽，尤其是低温水槽采用了最新技术，将上限温度全部拓宽到100℃，集过去的低温槽和水槽为一体，工作过程中不换介质。热管槽不仅拓宽了油槽的高温区域，同时解决了高温下油挥发的污染问题。在温度控制方面采用了最新数字控温技术，保证了恒温槽的稳定性接近恒流控制。     这些产品是集国防系统专家多年的研究成果和最新工艺研制开发出而成。恒温槽品种最多，工作范围最宽，高中档次具全，品种规格最完善，在国内处于领先地位，代表着我国恒温槽生产水平。产品依据JJF1030-98测试规范，符合JB/T5377-1991、JB/T9518-1999、JB/T5376-1991性能指标，满足JJG161-1994、JJG618-1999、JJG229-1998等国家检定规程的要求，广泛用于热电阻、热电偶，温度计包括标准温度计的检定工作，也可以作为科研部门试验研究用。 产品特点   槽体采用不锈钢，外壳采用优质镜面不锈钢或喷塑，外形美观，经久耐用。   采用先进的热力学流动原理和科学的流场设计，使流体传热更充分，混合更均匀，从而保证了恒温槽温场的均匀。   采用最新先进的数字控温技术，确保恒温槽在设定点时温度的稳定性和温场的均匀性。     采用加热棒加热，换热面积大，换热均匀，克服因加热丝加热产生局部过热使工作介质结焦等的缺点，提高了加热器的工作寿命和绝缘性。   采用最新先进的温度程序控制器，可预置存储10组温度点、P、I、D、超调因子等控制参数，因此可做到在全温度段升温快，达到稳定时的时间短。操作更方便，自动化程度高。   设计有设定值超限保护和超温电路保护功能，使设备运行更安全、可靠。   配有RS232自动控制接口，可以与计算机连接实现自动控制。   用  途 用于省市计量院、所，科研机构、大专院校，工业企业计量等部门检定热电阻、热电偶、温度计用，也可以作为科研部门试验研究以及物理、化学分析的热源用。 说明：现有规格型号不能满足要求的，可以为用户特殊定做。  执行规程 JJG229-1998“工业铂、铜热电阻检定规程” JJG128-2003“二等标准水银温度计检定规程” JJG161-1994“一等标准水银温度计检定规程” JJG130-2004“工作用玻璃液体温度计检定规程”   JJG131-2004“电接点玻璃水银温度计检定规程”   JJG226-2001“双金属温度计检定规程” JJG310-2002“压力式温度计检定规程” JJG618-1999“高精密水银温度计检定规程” 选型 名称 恒温水槽 恒温油槽 低温恒温槽 热管恒温槽 型号 HWS-1A/B HYS-1A/B/C HWD-1A/B/C HWD-3A/B/C HWRG-1 HWRG-2 RS232 RS232 RS232 外形尺寸（mm） 750×550×1300 800×600×1300 550×550×1300 型号中标有“A”字样的为标准型；选择带“B”字样的在标准型基础上增加内部溢流和自动泵液；选择带“C”字样，为除增加内部溢流和自动泵液外，再增加强制冷却。 重量(kg) 95 145 195 140 110 工作介质说明 水或特殊工作介质 特种油，本公司可提供 酒精，特殊介质在-50～100℃不更换介质，本公司可提供。 热管介质 说明 工作温度(℃) RT+10～100 60～300 -30～100 -80～100 RT+10～300 300～500 工作区尺寸(mm) φ140×480 φ150×480 φ130×480 φ120×450 温度分辨率(℃) 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 温度波动 (℃/15min) ±0.01 ±0.01 ±0.01 ±0.01 ±0.02 温度均匀性(℃) 0.01 0.01～0.02 0.01 0.01～0.03 0.03～0.06 额定功率(kW) 2.0 3.0 2.5 3.5 2.0 控制方式 数字、程序 数字、程序 数字、程序 数字、程序 数字、程序 控制接口 RS232   　 HWS-1A HWY-1A HWD-1A HWD-3A HWRG-1 　 联系人:王世福    电话:010-67810538     13601309802