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靶向Pim蛋白激酶抗肿瘤药物设计合成及活性研究
恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病，尽管自1942年耶鲁大学的Gilman等首次证明盐酸氮芥对小鼠Gardner淋巴瘤有治疗作用以来，肿瘤的药物治疗取得了长足的进展，并成为当前临床治疗不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治疗遇到的主要障碍。新的作用靶点和作用机制的创新抗肿瘤药物的研发是改变肿瘤治疗现状的重要途径，也是新世纪抗肿瘤药物研究的主导方向。 根据前期合成构效关系的研究基础上，对靶点Pim蛋白激酶进行合理药物设计。结合Pim-1蛋白晶体结构的对接研究，构建新的类似化合库。通过对候选化合物库进行虚拟筛选和系统地体外酶水平和细胞水平实验，进一步研究构效关系，提炼3D药效团。对筛选出的1-2个成药性高的化合物进行激酶选择性研究和体内抗肿瘤药效学实验，为一类基于新靶点药物研发提供重要依据。 通过研究建立一套快速、有效针对Pim激酶的药效团模拟，虚拟筛选的组合化学方法学。通过系统研究候选化合物结构、分子量大小、成药性和功能基等因素与细胞、酶抑制能力以及毒性大小等的关系，筛选出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制剂，用于肿瘤模型的综合考察。为进一步开发具有自主知识产权的针对抗肿瘤药物，奠定良好的应用基础。在已建立小鼠肿瘤模型上，综合考察Pim激酶抑制剂在体内对肿瘤的治疗效果。为Pim激酶在动物体内的新功能探讨提供更多的理论依据和实验基础。 通过本项目的实施，将获合成50个以上TZD类似物，经过体外和体内筛选，争取获得 1-2个结构新颖、具有高活性，毒副作用较低的抗肿瘤药物的候选化合物。通过探讨噻唑二酮类化合物结构与激酶选择性的关系，以及通过肿瘤动物模型的研究，进一步丰富Pim激酶的新功能及通过新的信号通路调控肿瘤细胞生长抑制凋亡的研究内容。
四川大学
2016-04-15
市科技局关于天津市应用基础研究多元投入微处理器设计项目拟立项项目的公示
经专家评审等程序，市科技局局长办公会审议通过了天津市应用基础研究多元投入微处理器设计项目拟立项项目，现予以公示。
基础研究处
2023-07-19
低精度ADC与混合预编码结合的毫米波传输方法及通信系统
本发明公开了低精度模数转换（ADC）与混合预编码结合的毫米波传输方法及通信系统，其中基站和用户在波束扫描阶段采用电子开关在低精度模数转换器和混合预编码模块间切换，在精确信道估计和数据传输阶段均采用混合预编码模块。具体步骤：1、波束扫描阶段基站选通混合预编码模块，将波束训练数据模拟预编码后进行波束扫描；2、用户选通低精度模数转换器模块，从接收数据中估计角度信息；3、用户选通混合预编码模块，将波束训练数据模拟预编码后进行波束扫描或向基站反馈角度信息；4、基站选通低精度模数转换器模块，从接收数据中获取角度信息；5、精确信道估计和数据传输阶段基站和用户选通混合预编码模块，进行精确信道估计和数据传输。
东南大学
2021-04-11
施加温度偏场的交流电热微流体混合器及方法
本发明提供一种交流电热流微混合方法，具体为：在交流电热 流微混合腔的外壁施加温度差，使得交流电热流微混合腔内产生温度 梯度，从而促进混合腔内的溶液混合。本发明还提供一种交流电热流 微混合器，包括至少两条液体入口微通道、一条液体出口微通道和电 极对，液体入口微通道和液体出口微通道汇聚于同一处形成交流电热 流微混合腔，电极对设置在交流电热流微混合腔内，两条液体通道或 加热器设置在交流电热流微混合腔外壁。本发明通过额外施加的外部 温度差使得交流电热流微混合腔内部产生温度梯度，促进混合腔内的 液体混合，提高
华中科技大学
2021-04-14
冷轧连续退火/热镀锌中试机组过程机数模研究替代与优 化
成果简介宝钢五冷轧连续退火/热镀锌中试机组（以下简称中试机组） 是可进行连续退火、 热镀锌两种工艺于一体的特殊生产线， 该机组的工艺集成是由宝钢自主完成， 没有可以借鉴的成熟工艺控制技术。 带钢在加热炉和均热炉的温度控制的准确性是整个热处理过程至关重要的环节。宝钢中试机组具备了两条生产线的产品生产能力， 它的产品范围广、 工艺要求复杂、 控制难度大。 根据工艺设计和产品的定位， 中试机组的炉子温度采用数学模型控制。 由于中试机组的炉子温度控制模型是使用日本合作方提供的控制
安徽工业大学
2021-04-14
2023博士后“特别资助”拟资助名单公布
共1200名拟资助人员
中国博士后科学基金会
2023-07-20
一种基于半路径时序预警法的监测点偏差调节电路及方法
本发明公开了一种基于半路径时序预警法的监测点偏差调节电路，该电路由监测点偏差率检测模块和时钟占空比调节模块组成。监测点偏差率检测模块通过ＴＤＣ分别检测关键路径起始点、监测点和末端点与关键路径起始点的延时，并通过ＴＤＣ的输出级数表示出来，ＴＤＣ将输出信号传输给ＡＣＵ，ＡＣＵ再将计算出的监测点偏差率和阈值相比较，当监测点偏差率大于阈值时，时钟占空比调节信号拉高。
时钟占空比调节模块在时钟占空比调节信号拉高时逐级增加时钟占空比，直到时序预警信号拉低，此时停止调节时钟占空比，最终实现降低由于路径监测点偏差而损失的功耗收益。
东南大学
2021-04-11
抗辐射加固存储单元电路
本发明公开了一种抗辐射加固存储单元电路，包括：基本存储单元、冗余存储单元和双向反馈单元；其中，基本存储单元包括第一、第二 PMOS 管和第三、第四 PMOS 管；冗余存储单元包括第五、第六PMOS 管和第七、第八 PMOS 管；双向反馈单元用于构成存储节点与冗余存储节点间的反馈通路，还用于构成反相存储节点与反相冗余存储节点间的反馈通路。本发明的存储单元电路可自动实现抗总剂量效应加固和抗单粒子闩锁效应加固，同时利用冗余
华中科技大学
2021-04-14
一种射频功率检测电路
本发明公开了一种低射频功率检测电路，该检测电路将射频输 入信号连接至匹配负载，然后经过基于检波二极管的峰值检测电路处 理，峰值检测电路的输出连接至峰值补偿电路，使得补偿之后的直流 电平与射频信号峰值基本一致。补偿电路的输出连接至乘法器的两个 输入端，乘法器的输出经滤波、放大、零位补偿之后，在检测电路输 出端得到一个与待测信号功率成正比的直流信号。该发明的特点是： 各功能电路相对独立，调试方便；补偿电路可精细调节，在一定频率 和功率范围内测量准确度较高；通过设定电路参数，响应速度灵活可 调；能满足高达
华中科技大学
2021-04-14
声光控楼梯灯电路实践台
封闭式结构、可简单演示和模拟演示声控灯系统的原理及方法。
宁波华茂文教股份有限公司
2021-08-23