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低压离子驱动材料及腕式智能监测/给药装置的研发与应用
本项目以医疗服务为目的,基于低压离子驱动材料开发一款腕式智能监测/给药装置,主要面向需要长期用药物的慢性病患者,根据治疗需求连续给药的同时,具有生理健康感应监测的功能。该产品如图1所示,主要由储药盒、微泵器件、生理感应装置、电源、控制和显示/传输系统组成。主要功能如下: 1)根据要求输入给药曲线,控制系统产生数字脉冲电压驱动微泵器件,通过频率和控制单元数目来控制给药速度,这种给药控制方式具有设计简单和结构紧凑的特点。 2)能够实时测量人体脉相、呼吸等节律和血压,作为日常
河海大学 2021-04-14
一种用于瘢痕修复的可降解高分子载药纤维膜
本发明公开了一种用于瘢痕修复的可降解高分子载药纤维膜,净重0.01-5份的瘢痕修复药物溶液分散于100份重的可生物降解的高分子材料溶液中得到混合体系,将混合溶液转移到喷射储液器中,通过改变静电纺丝参数制备无规或者定向排布的目标纤维膜。本发明所制备静电纺丝膜具有高的孔隙率,透气性好,可以解决由于封闭性贴膜不透气所引起的副作用。膜基体材料为可降解高分子,一方面将药物包封到纤维内部可保护药物结构的稳定,另一方面通过高分子材料的降解控制药物缓慢释放,可起到比传统的瘢痕修复制剂或者药膏更长的药物作用时间,并可根据瘢痕处尺寸大小修剪成需要的形状,具有很好的定制性和易用性。
西南交通大学 2016-10-21
帕立骨化醇原料药合成关键技术突破及产业化
项目背景:继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾功 能衰竭患者常见的并发症,也是慢性肾衰竭终末期血液透析时最 主要、最严重的并发症之一。其主要表现为甲状旁腺激素(PTH) 水平升高和甲状旁腺增生,可导致严重的骨骼损害、难治性皮肤 瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。帕立骨化醇是一种 高选择性第三代维生素 D 受体激活剂,用于预防和治疗与慢性肾 病相关的继发性甲状旁腺功能亢进症。帕立骨化醇原料药采用 CD 环氧化、上保护、A 环和 CD 环经 wittig 偶联、脱保护、纯化 得到符合 EP 标准的原料药。目前制备过程中存在的主要问题是 CD 环中存在一种 24R 杂质,该杂质与 A 环结合后,原料药需要 经过多次重结晶才能将该杂质降低至质量标准要求的0.1%以下, 严重降低了产品的收率,增加了原料药的成本。因此本项目的关 键技术就是采取措施降低 CD 环 24R 杂质对生产工艺、产品收率 以及原料药成本的影响。 所需技术需求简要描述:1、优化 CD 环合成工艺,以及提高 制备 CD 环原料的质量控制。CD 环的 24R 杂质是由其制备原料引 入,因此需要开发原料的控制方法,在源头控制杂质的引入。同时优化 CD 环的合成工艺,通过优化生产工艺有效去除 CD 环中的 24R杂质,确保CD 环24R杂质不超过0.1%,其它单杂不超过0.2%。 2、优化帕立骨化醇原料药的纯化工艺,提高对原料药中 24R 杂 质的去除能力,达到 1 次重结晶即可得到符合标准原料药的目 标,确保 CD 环成品纯度达到 99.5%以上。  对技术提供方的要求:技术上具要有创新性、能满足企业在 帕立骨化醇原料药方面的技术需求。 
正大制药(青岛)有限公司 2021-09-02
治疗肺纤维化 1.6 类化药盐酸多西环素的临床研究
该项目通过建立四种不同致病因素(包括博来霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香烟提取物)诱导的肺纤维化动物模型,实验结果表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数,改善肺组织纤维化程度,降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量,降低慢性炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量,增加 IFN-γ的含量。除此之外,多西环素还可以增加肺纤维化模型小鼠的体重,改善模型小鼠的生存状态,显示出多西环素对肺纤维化具有很好的治疗效果,且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达,并增加E-cadherin 的表达,从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接,抑制细胞骨架重塑,从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化,减少细胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积,进而抑制肺纤维化的病理过程。本项目药理机制有一定的深入研究,已申请了专利(专利号201410514986.4)并完成临床前实验,获得了临床试验批件(批件号:2017L01323) 技术创新点: 1)目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想,急需开发新型有效药物, 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果,开发潜力很大。 2)多西环素本身即为抗生素,可达到抗感染、抗炎与抗组织纤维化的多重功效。 3)与其他治疗肺纤维化药物相比,多西环素毒副作用低,患者依从性好。 4)该类化合物合成方便,生产工艺成熟,可快速的投入生产并获得高效制剂。 市场应用前景: 近年来肺纤维化的发病率不高(8/10 万人),但一直呈现上升趋势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间仅为 28.2 个月,从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2~5 年,肺纤维化 5 年病死率超过 40%,其自然缓解相当罕见(<1%),甚至比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出,肺纤维化已经给我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种,吡非尼酮 2015 年全球销售额为5.63 亿美元,2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药,当年销售额达 3 亿欧元,2016 年尼达尼布的销售额翻倍达到 6.13 亿欧元,2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药物都是由国外研发销售,目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物,因此盐酸多西环素市场前景良好。 合作方式及条件: 希望进行专利转让,或者与投资者共同开发,申报临床试验批件,并进行临床研究。 已获得的知识产权: 多西环素的应用(治疗肺纤维化)(专利号:201410514986.4 ) 本项目已获得新药临床批件,批件号码为 2017L01323。
南开大学 2021-04-13
基于靶向分子探针的肿瘤精准给药筛查技术的产业化
本项目属于肿瘤靶向药物的体外药敏检测,是基于化学靶向药与其靶蛋白在细胞死亡时也可结合的特性,设计并合成特异性发光基团与靶向药连接,得到一系列候选探针,经细胞筛选、裸鼠荷瘤切片共定位、人源病理样本孵育验证,筛选获得靶向药探针。将探针与患者活检样本共孵育后,通过检测其荧光分布及强度即可直接得知患者对该靶向药的敏感程度,从而给予患者更加精准的给药建议。该技术检测耗时短、结果准确、方法便捷、易于推广,能够与基于大数据的基因检测技术形成很好的互补融合,帮助临床医生为患者制定出更加精准的诊疗方案。 技术创新点: 该探针能够实现将靶向药与患者活检样本的结合情况进行原位显色并相对定量,其荧光的分布及强度直接提示患者对该靶向药的敏感程度,目前国内尚无其他技术能够实现。该技术能够弥补基因检测只能从基因水平间接预测药物敏感度的不足,给出的结果更为准确和个性化。目前我们已合成并检测了包括 3 种肺癌靶向药探针在内的 6种探针,项目一期预计合成国内已上市的 6 种肺癌化学靶向药的全部探针。 市场应用前景: 近年来精准医疗行业的发展愈发蓬勃,2016 年其国内市场估值已达百亿。精准医疗大致分为精准诊断和精准治疗两大板块,目前精准诊断一般依靠间接法或直接法。间接法主要通过基因及表观遗传学检测和大数据分析,对同一亚型的患者给出相同的诊疗方案,其准确性强烈依赖于基因检测的准确性及大数据库的完善程度。一代 Sanger测序虽成本较低易于普及,但只能检测单基因突变,且灵敏度较低、检测耗时长、工作量大,无法满足庞大的测序需求;二代测序 NGS 具有通量高、敏感度强、能够获得未知突变信息等优势,但其仪器和试剂要求极高价格昂贵,且能够准确解读数据的科研人员十分稀缺。同时,基因检测不能检出基因表达过程中旁路对于待测基因表达的影响,将直接导致给药建议有误差。直接法主要是肿瘤药敏技术,如 MTT比色法、ATP 荧光检测法等,需要依托原代肿瘤细胞培养技术,该技术由于巨大的个体化差异,成功率很不稳定,使得该类技术普及困难。 基于以上情况,开发一种更加精准敏锐且操作便捷、易于推广的肿瘤精准给药筛查技术,是十分有必要的。该技术能够与现有的精准诊断技术形成强有力的互补,能够帮助临床医生更好地为患者制定治疗方案,为患者争取更大的生存机会,为国内精准医疗行业的发展提供一个全新的思路。 合作方式: 融资共同开发,优先与第三方检测机构进行合作。鉴于技术保密性,暂未申请专利。
南开大学 2021-04-13
变节距螺旋金属橡胶复合弹簧
本实用新型涉及机械行业尤其是重型、车辆、矿山、振动机械中作为弹性元件的螺旋压缩金属弹簧(以 下简称螺旋弹簧),特别是一种变节距螺旋金属橡胶复合弹簧,属于振动利用工程技术领域。由变节距螺旋 金属弹簧和橡胶包覆层两部分复合而成;变节距螺旋金属弹簧由一根钢丝卷绕成变节距螺旋金属弹簧,在 变节距螺旋金属弹簧外部有橡胶包覆层构成变节距螺旋金属橡胶复合弹簧。所述的橡胶包覆层形成柱状结 构,可制成内外螺旋状或内外柱状。所述变节距螺旋金属弹簧至少有3圈以上的有效螺旋,且又至少有2圈以上的有效节距为不同节距的螺旋。 
南京工程学院 2021-04-11
金属线材扭转试验机
201120155065.5本实用新型公开了一种金属线材扭转试验机,该试验机的第一滑块设置于第一凹槽内,第二滑块设置 于第二凹槽内,第三滑块设置于第三凹槽内,台阶槽设置于第三滑块上,第一滑块、第二滑块和第三滑块 相互平行,基板在第一滑块和第二滑块之间的位置上设有用于金属线材穿过的通孔,第一滑块和下卡块固 定相连,下卡块和上卡块设置在导轨上,导轨的两端分别固定在第一滑块和第二滑块上,连杆的一端限制 在台阶槽内,另一端穿过第二滑块和上卡块相连。本实用新型在产率上能大幅度提高,并且由于采用了自 动装夹的夹紧模块,也大大减少了单个线材的试验时间。 
南京工程学院 2021-04-11
非金属管道智慧管件系统
1 研究背景 1.1 高压力、大直径和高可靠性的非金属压力管道需求迫切 管道作为五大运输方式之一,是输送石油、天然气、饮用水等重要能源和资源的主要手段,对国民经济的发展和稳定至关重要,被称为国民经济的“生命线”。我国压力管道发展迅猛,应用规模不断增大,在石油、天然气和饮用水输送等重大工程建设中发挥了不可替代的作用。在油气领域,国内油气管道已形成纵横东西、贯通南北、连接海外的管道输送网络。目前我国的原油管道1.9×104km,成品油管道2×104km,天然气干线管道4.8×104km,油气管道的总长度稳居全球前五名。以西气东输三线为例,其西起新疆霍尔果斯,东至福建省福州市,全长5220km,设计年输量3×1010m3。此外,油田集输管网和城镇燃气管网的管道长度已达到数十万公里,且仍在不断增长,成为油气管道重要组成部分。在水资源输送领域,为解决我国的水资源时空分布不均问题,我国已经实施了多项跨流域、跨地区的长距离管道输水工程,如南水北调工程、广东省的“东深引水工程”和“西江引水工程”、天津的“引滦入津工程”和山东的“引黄济青工程”。以南水北调中线工程为例,年均输送生活、工业用水6.4×1010m3,农业用水3×1010m3,供水范围内总面积15.5万平方千米,惠及沿线6000万人口。 以聚乙烯及其增强复合管为代表的非金压力属管道具有耐腐蚀、抗震、柔性好、寿命长等优势,在越来越多的应用领域替代金属管道,成为世界各国竞先研发的未来管道发展方向。全球非金属管道的年均增速约5.9%,我国聚乙烯管道年平均增速更是达15%。 随着聚乙烯及其增强复合管的不断发展,其在燃气和输水等领域应用不断扩展。在燃气领域,在燃气领域,美国、英国、丹麦等的城市燃气管道中聚乙烯管应用比例均接近100%,而我国新铺设的中低压城市燃气管90%以上采用聚乙烯管材。在输水领域,我国城市建筑排水管道85%采用塑料管,城市排水管道的塑料管使用量达到50%,城市供水管道(DN400mm以下)80%采用塑料管,村镇供水管道90%采用塑料管,逐渐占据主导地位。目前,多数国家已经在燃气和给水领域选择聚乙烯管逐渐替代金属管道,实现以塑代钢。 近年来,非金属压力管道逐渐在更高压力、更大直径和更高安全性要求的油气集输、核电冷却水输送等领域广泛应用。如在油田的油气集输及开采领域,用于油气田注水的非金属压力管道(直径50-75mm),工作压力已经达到32MPa;用于油田站内给水的非金属压力管道(直径315mm),工作压力已经达到2MPa;用于油田集输管的非金属压力管道(直径50-75mm),工作压力已经达到4MPa,平均工作温度高达60℃。在核电站冷却水输送领域,美国的Callaway核电站率先铺设聚乙烯管道的外围冷却水系统,我国新建的AP1000核电站(浙江三门核电、山东海阳核电)外围冷却水输送均采用聚乙烯管道(直径752mm,径厚比DR9)。由于聚乙烯管道具有耐海水及微生物腐蚀、抗震等优势,许多现有核电站冷却水管道系统也逐渐更换为聚乙烯管道,如2017年大亚湾核电站成功将其核安全相关的反冲洗系统管道更换为200mm,DR9的聚乙烯管道。 1.2 管道系统安全性的要求日益迫切 随着聚乙烯管道系统在燃气、供水等领域的应用日益广泛,其安全问题受到越来越多的关注。根据中国城市规划协会地下管线专业委员会的统计报告,2009年至2013年中国城市管线典型事故共计75起,而其中导致人员死伤的27起。南京“7.28”管道泄漏爆炸事故共造成22人死亡,120人住院治疗,爆燃点周边部分建筑物受损,直接经济损失4784万元。台湾“8.1”燃气泄漏爆炸事故中多条街道陆续发生可燃气体外泄,并引发多次大爆炸,造成32人死亡,321人受伤,经济损失高达1.4亿元。类似的管道泄漏导致爆燃的事故给全社会带来了重大的公共环境和人身安全的威胁。 随着聚乙烯管道系统在燃气、供水等领域的应用日益广泛,全社会对管道系统安全性的要求也日益迫切。 1.3 焊接过程的温度控制是提升管道系统可靠性的关键 当我们追溯这些事故的源头,会发现有53%的聚乙烯管道系统故障发生在管道的接头处——即管材与管材焊接的部位(来自塑料管道数据库委员会PPDC)。接头作为管道系统中质量最薄弱的环节,其焊接质量影响到整个管道系统的安全运行。 电熔焊接是目前聚乙烯管道最常用的连接方式之一。它通过预埋在电熔套筒内部的电阻丝加热电熔套筒的内表面及管材的外表面,使二者吸收热量并熔融,而后固定、冷却。 在电熔焊接过程中,温度是最重要的参数,也是造成接头失效最本质的原因。不合理的焊接工艺导致的焊接过程的温度控制不当,引发冷焊和过焊等缺陷。内部温度过高会使得金属丝周围的聚乙烯材料因温度过高而裂解,从而导致接头强度不足,产生过焊现象;内部温度不足则会导致熔合区深度和界面强度不足,产生冷焊现象。冷焊缺陷很难从外观上或通过常规液压试验分辨,但其可能导致焊接接头在服役过程中沿熔合面发生贯穿裂纹扩展失效,具有很大的安全隐患。 1.4 应用过程的安全状态监测是保障管道系统安全运行的关键 接头是管道系统的薄弱环节。美国塑料管研究所(PPI)技术总监Sarah Patterson在2016年美国机械工程师协会(ASME)压力容器与管道(PVP)50周年会的大会报告上指出,非金属管道的无损检测与安全监测研究是今后塑料管道技术发展应用的重要课题。 在接头安全监测方面,管道的服役过程安全监测研究主要有以下四种:(1)基于应变的监测技术:主要采用应变片等传感器测量管道应变。该方法技术成熟,但测点多、电路复杂,且仅能获得材料表层局部的应变信息。(2)连续碳纤维复合材料自监测技术:如内嵌连续碳纤维的复合材料,可以实时提供结构应变信息。采用连续碳纤维自监测的应变灵敏度系数小于传统应变片,且应变检测范围很小。(3)基于埋入传感器的监测技术:如利用嵌入式光纤光栅的管道应变场监测。光纤检测集成度高、精度高,已经在管道、桥梁等结构的智能监测中得到广泛应用。(4)基于导电填充材料的监测技术:在不导电的聚乙烯或其他非金属基体树脂中掺入少量导电纤维或颗粒,从而在材料中建立导电传感网络,当材料产生变形或局部损伤时,导电网络相应地产生导通节点数变化或局部断开,通过测量材料宏观电阻变化可以获得材料应变或局部损伤等信息。 基于导电填充材料的智能监测技术一直是混凝土结构与生物传感器领域的前沿与热点。其关键问题是如何通过合理的传感器设计,在不影响监测对象本身工作特性的同时,有效地提取监测对象的服役状态和结构损伤信息。开展结构安全监测技术研究,智能监测感知压力容器与管道结构失效特征参量,实现损伤失效的预警和运行的自主优化,是未来压力容器行业重要的研究方向。 2 智慧管件系统解决方案 非金属管道的智慧管件系统包含管件焊接过程的温度场智能调控和管件使用过程的损伤自监测两个功能,如图1所示。 2.1 焊接过程温度场调控 电熔焊接过程从本质上是电阻丝通电生热、聚乙烯材料相变熔合的过程,熔区温度在时间和空间上的变化很大程度上体现出焊接过程的发展。如图2所示,智能焊机的“智能”正是来源于我们所提出的熔区复合温度场理论模型。该模型能够根据采集到的实际电压电流数据,小成本、高精度地实时推演焊接过程的发展。不同于传统焊机对被控对象内部情况的“一无所知”,智能焊机首次采用基于熔区温度场的方式在线监测焊接过程,使得参数的调节和设计有坚实的理论依据。 在温度场模型的基础上,本作品能实现对焊接过程的质量控制。在焊接接头性能与加工条件的研究上,团队通过热重分析和凝胶渗透色谱分析研究PE100在不同温度焊接后的热降解行为,得出典型工业级PE100材料的允许焊接最高温度在270℃的结论。同时,通过超声检测和梯度试验的方法证实了管材熔区深度与焊接界面强度的关联。 基于上述理论研究和多次实践,对聚乙烯最高温度和熔区拓展深度进行控制是应对过焊和冷焊缺陷的重要方式。智能焊机对质量进行控制的思路即通过实时温度场计算聚乙烯最高温度和熔区边界,让最高温度在不超过270℃,熔区深度控制在2~3mm。为使焊接效率最高,通过由调整次数、焊接时长、最高温度等指标组成的代价函数对不同调整策略进行评价,从而获得最优的电压调整策略。通过这种温度主动控制的方式,管道焊接缺陷产生的概率下降超80%。 1.1 服役过程安全状态自监测 为了实现管道系统服役过程的安全状态自监测,采用短切碳纤维(SCF)增强聚乙烯复合材料(PE-SCF)制备电熔管件。由于碳纤维SCF具有良好的导电性,随着纤维含量的不断增加,填充在聚合物基体内部的短碳纤维能够形成良好的导电网络,如图3所示。PE-SCF复合材料内部SCF导电网络的破坏与重组赋予了该材料压阻效应,能够用于监测PE-SCF复合材料承受的载荷。图4为循环拉伸载荷下PE-SCF的应变和电阻响应与时间的关系。可以看出,PE-SCF复合材料的监测电阻能够及时反映材料承受的应变。随着应变增加,材料的电阻值增加;应变降低,材料的电阻值也降低;并且监测电阻对应变变化的响应具有很好的稳定性。PE-SCF复合材料在拉伸力作用下发生变形,部分短碳纤维导电网络断开,导致材料的电阻率增加。随着应变的降低,短碳纤维之间的接触恢复到初始状态,电阻值也随之恢复。结果表明PE-SCF应变与电阻变化之间存在确定的关联机制,初步论证采用PE-SCF复合材料制备具有自监测功能的电熔接头具有可行性。 图5显示了爆破试验过程中所监测到的PE-SCF电熔接头的电阻和压力变化曲线。结果表明,随着内部压力的升高,两个电极之间的电阻会不断增加,电阻变化率曲线的斜率也迅速增加。这是因为在加压初始阶段,电阻变化主要由基体的弹性变形引起,在这种情况下,材料内部的导电网络仍然完整,因此电阻不会产生很大变化。当压力继续增加时,材料内部形成微裂纹,导致局部导电网络的破坏,电阻变化率显著增加。初步实验表明,利用电阻变化率监测PE-SCF电熔接头的内压载荷及结构损伤状态具有可行性。 图6显示了峰值内压为5MPa时的循环加载实验期间,电熔接头上监测到的电阻变化曲线。可见电熔接头表面电极之间的电阻变化趋势与接头内部的压力变化趋势一致,且每个周期的峰值电阻十分稳定。基于电阻测量的内压监测灵敏度系数约为29.56%/MPa。实验结果表明,载荷和监测到的电阻信号存在较为稳定的关联关系,因而用电阻变化监测电熔接头内部压力的变化是可行的。 上述测试结果表明,采用PE-SCF复合材料制备电熔管件,利用PE-SCF材料的压阻效应,能够实现基于电阻测量的管道系统在服役过程中的内压及安全状态实时监测,提升了管道系统的服役安全性。  
浙江大学 2021-05-10
抗金属环境的UHFRFID标签天线
本技术成果设计了一款双层双频段的抗金属UHF频段RFID标签天线,实现了抗金属标签天线尺寸 的缩减。所提出的天线由两块FR4基板组成,通过短路贴片的加载和辐射体的开槽,天线总尺寸缩减到 28mm×14mm×3.2mm,并同时实现了带宽拓展与辐射效率增强。在本结构的基础上,提出了一种实部与 虚部分离的阻抗匹配方法,并运用本方法可设计出能与多款UHF RFID标签芯片实现共轭匹配的抗金属标 签天线。
中山大学 2021-04-10
表面铸渗金属陶瓷梯度材料
北京科技大学特种陶瓷研究室开发出一种在金属表面铸渗金属陶瓷梯度材料的技术,其应用前景极其广阔。 本项目可在钢铁,铜,铝等金属的铸造过程中,充分利用铸造金属的热能,用燃烧合成,多孔材料和梯度材料的技术在铸件的表面形成一层毫米级厚度的含碳化物或硼化物等的金属陶瓷梯度材料层。此金属陶瓷梯度材料层与基体是冶金结合,结合牢固。本项目可根据耐磨,耐蚀的具体要求,在一定的范围内对表面铸渗金属陶瓷梯度材料的厚度,硬度,强度,韧性和耐蚀性进行设计。 本项目产品的基本工艺为铸造和燃烧合成等技术的结合。可在复杂形状和较大尺寸的铸件需要的表面进行铸渗。      本项目与大多数表面技术相比,具有表面层厚度大,结合牢固,能耗低,可在铸件任意表面进行等显著优点。      本项目可广泛用于水泥,矿山,冶金,机械,石油,化工等各个行业。
北京科技大学 2021-04-11
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