普鲁卡因青霉素反应结晶技术与设备

成果与项目的背景及主要用途：普鲁卡因青霉素属长效抗菌素，一般通过悬 浮液制剂注射给药，对产品的粒度分布有严格的要求，因为它直接影响着药物的 注射和吸收过程。 我国普鲁卡因青霉素生产企业的状况是：(1)设备较陈旧，生产能力低，每 批仅 60～70 公斤，自动化程度低，手工操作导致批间差异大，产品质量不稳定； (2) 结晶粒度难以控制，产品粒度分布宽，不能满足不同客户的要求；(3) 产品 晶形不好，易长成针状，对后续处理不利。因此，国内普鲁卡因青霉素产品质量 较差，在国际市场上不能与国外的产品相竞争。 天津大学自主开发的新型普鲁卡因青霉素反应结晶技术与设备完全解决了 上述问题，产品质量达到了国外先进标准。 技术原理与工艺流程简介：原料青霉素 G 钾盐和盐酸普鲁卡因经加水溶解 脱色后，进入新型结晶器进行反应结晶，结晶过程由计算机自动控制，生产出高 质量的普鲁卡因青霉素晶体产品。天津大学科技成果选编 技术水平及专利与获奖情况：新技术与设备已实现年产 300 吨规模的产业化。 通过教育部组织的专家鉴定，鉴定结论是“各项技术经标达到国际先进水平”。 应用前景分析及效益预测：普鲁卡因青霉素是青霉素工业盐的下游产品。我 国是世界上最大的青霉素生产国，但青霉素已经很少直接作为药物使用，一般需 转化为普鲁卡因青霉素等系列产品。本技术不仅适用于普鲁卡因青霉素的结晶生 产，而且适用于其他青霉素系列产品的生产，应用前景广阔，经济效益显著。 应用领域：青霉素系列产品的结晶生产。 技术转化条件（包括：原料、设备、厂房面积的要求及投资规模）：具体面 谈。 合作方式及条件：具体面谈

天津大学 2021-04-11

普鲁卡因青霉素反应结晶技术与设备

普鲁卡因青霉素属长效抗菌素，一般通过悬浮液制剂注射给药，对产品的粒度分布有严格的要求，因为它直接影响着药物的注射和吸收过程。我国普鲁卡因青霉素生产企业的状况是：(1)设备较陈旧，生产能力低，每批仅60～70公斤，自动化程度低，手工操作导致批间差异大，产品质量不稳定；(2) 结晶粒度难以控制，产品粒度分布宽，不能满足不同客户的要求；(3) 产品晶形不好，易长成针状，对后续处理不利。因此，国内普鲁卡因青霉素产品质量较差，在国际市场上不能与国外的产品相竞争。天津大学自主开发的新型普鲁卡因青霉素反应结晶技术与设备完全解决了上述问题，产品质量达到了国外先进标准。原料青霉素G钾盐和盐酸普鲁卡因经加水溶解脱色后，进入新型结晶器进行反应结晶，结晶过程由计算机自动控制，生产出高质量的普鲁卡因青霉素晶体产品。

天津大学 2023-05-10

苄星青霉素反应结晶技术与设备

成果与项目的背景及主要用途： 苄星青霉素一般通过悬浮液制剂注射给药，对于注射用药物结晶产品，不但 有晶型选择性的严格要求，对产品的粒度分布的要求也很严格，因为它直接影响 着药物的注射和吸收过程。 我国苄星青霉素生产企业的设备简陋，全部依靠手工操作，自动化程度低， 手工操作导致批间差异大，产品质量不稳定；产品晶形不完整，粒度分布不均匀， 粘结性极其严重，亲水性较差，难以进行皮下注射，产品质量无法同国外相比。天津大学科技成果选编 14 天津大学自主开发的新型苄星青霉素反应结晶技术与设备完全解决了上述 问题，产品质量达到了国外先进标准。 技术原理与工艺流程简介： 原料青霉素 G 钾盐和 DBED 经加水溶解脱色后，进入新型结晶器进行反应 结晶，结晶过程由计算机自动控制，生产出高质量的苄星青霉素晶体产品。 技术水平及专利与获奖情况：新技术与设备已实现年产 300 吨规模的产业化。 应用前景分析及效益预测：苄星青霉素是青霉素工业盐的下游产品。我国是 世界上最大的青霉素生产国，但青霉素已经很少直接作为药物使用，一般需转化 为苄星青霉素等系列产品。本技术不仅适用于苄星青霉素的结晶生产，而且适用 于其他青霉素系列产品的生产，应用前景广阔，经济效益显著。 应用领域：青霉素系列产品的结晶生产。 技术转化条件（包括：原料、设备、厂房面积的要求及投资规模）：具体面谈。 合作方式及条件：具体面谈。

天津大学 2021-04-11

水解型青霉素 G 酰化酶的开发

已有样品/n本项目将青霉素G酰化酶重组到基因工程菌中，如大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、毕赤酵母等，并实现大规模发酵培养，发酵酶活单位可达到四万以上。开发的固定化酶重复批次可达800批以上，单次反应在90min内底物转化率在99%以上。与各大制药厂商现有技术相比，我们所开发的固定化酶处于领先水平。后续将从发酵工艺和固定化工艺两个方面继续进行优化，不断提高酶的发酵单位酶活和固定化酶的重复使用批次。6-APA在2013年全国产量已达3万吨。近来随着阿莫西林的市场回暖，阿莫西林的总产量达到1.8万吨左右，对6-A

中国科学院大学 2021-01-12

苄星青霉素反应结晶技术与设备

苄星青霉素一般通过悬浮液制剂注射给药，对于注射用药物结晶产品，不但有晶型选择性的严格要求，对产品的粒度分布的要求也很严格，因为它直接影响着药物的注射和吸收过程。我国苄星青霉素生产企业的设备简陋，全部依靠手工操作，自动化程度低，手工操作导致批间差异大，产品质量不稳定；产品晶形不完整，粒度分布不均匀，粘结性极其严重，亲水性较差，难以进行皮下注射，产品质量无法同国外相比。天津大学自主开发的新型苄星青霉素反应结晶技术与设备完全解决了上述问题，产品质量达到了国外先进标准。原料青霉素G钾盐和DBED经加水溶解脱色后，进入新型结晶器进行反应结晶，结晶过程由计算机自动控制，生产出高质量的苄星青霉素晶体产品。

天津大学 2023-05-10

牛奶中青霉素类残留微生物学快速检测方法及试剂盒研究

研发阶段/n本成果针对牛奶中青霉素类药物残留问题，建立了检测牛奶中青霉素类残留的微生物学快速筛选方法，各项技术指标符合国家有关要求。在上述方法的基础上研制出的微生物学快速检测试剂盒，经稳定性、交叉反应和动物残留等试验研究，该试剂盒的灵敏度、假阳性率等性能指标与国外同类先进产品一致；与仪器分析法-高效液相色谱法(HPLC)具有良好的相关性。经多家单位复核和应用，该试剂盒的灵敏度、特异性和假阳性率等指标能满足青霉素类药物残留的检测要求。该成果总体达到国际先进水平。应用前景：本成果操作简便实用，重现性好，

华中农业大学 2021-01-12

普鲁卡因的制备新工艺

普鲁卡因（对氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙酯）是一种常见的酯类局部麻醉药，是国内外临床广泛应用的基本药物之一。临床应用上刺激性及毒副性均较小，效果较好，且吸收快而麻醉时间短。近年来，其临床新用途不断增加，市场需求趋旺，日渐引起关注。传统的生产方法是以对硝基苯甲酸和二乙胺基乙醇为原料，以二甲苯为带水剂，共沸脱水，酯化得到硝基卡因。未反应的对硝基苯甲酸用氢氧化钠水溶液萃取，有机相即为碱析硝基卡因。将碱析硝基卡因用盐酸萃取得酸析硝基卡因。用铁粉还原法将酸析硝基卡因还原为普鲁卡因。铁粉还原法制备普鲁卡因工艺成熟，对设备要求低，收率较高，但其纯度较低，在产品中残留有处理过程中的铁、硫离子等离子，且生产过程中产生大量含芳胺的废水和铁泥，环境污染严重和腐蚀设备，且体力劳动强度大。新工艺用催化加氢法代替铁粉还原法。以雷尼镍为催化剂，氢气为还原剂，直接在二甲苯溶剂中还原硝基卡因为普鲁卡因。省去了铁粉还原法中用酸析出硝基卡因一步。由于不用铁粉还原，没有铁离子的引入，使产品品质大为提高。采用一次加料方式，使操作更加方便。反应温度80-1400℃,氢压2.0-4.0MPa,转化率大于90%,所得产品符合药典标准。加氢后的产品价值在大大提高,经济效益好,以年产50吨计,税利为100-150万元。

南京工业大学 2021-04-13

恩拉霉素

● 项目简介：恩拉霉素( Enramycin )，又名恩来霉素、恩霉素、安来霉素、持久霉素，是由土壤中分离出来的放线菌发酵产生的一种多肽类抗生素。此产物对革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，1974年在日本正式注册, 其后在许多国家被注册和广泛使用，注册名称为恩拉霉素预混剂，用作药物饲料添加剂。1993年，我国农业部批准该药在我国注册。由于恩拉霉素具有优良的促生长和改善饲料利用率的作用, 因此被世界上许多国家推荐作为抗生素促生长剂。目前恩拉霉素预混剂在国内饲料行业中应用也较广泛，2007年4%的恩拉霉素预混剂使用量为523 吨，8%的恩拉霉素预混剂使用量为207吨。● 应用前景： 目前国内只有浙江海正药业和山东胜利股份生产该品种。海正药业公司从2007年开始生产恩拉霉素,该项目收入从4000万元增长至2009年的1.6亿元,从2007年开始以年均40%的增长率给海正药业带来业绩高额回报，2010年海正药业继续扩大生产规模，到2010年6月达到月产500吨规模。随着规模做大和工艺的改进，恩来霉素毛利率也逐年提高。尽管礼来公司的恩拉霉素专利已过期，价格会下降，竞争加剧，但是由于生产成本不足40元/kg，而市场售价高达155元/kg，利润空间比较大，由于恩拉霉素独特的优点，市场需求量快速增加，目前是生产该品种的最佳时机，以便早日占领市场，获得较大的利润。

南京工业大学 2021-04-13

加米霉素原料及加米霉素注射液

加米霉素原料及注射液通过药物合成工艺改进创新，提高了原 料产出率，降低了原料药的成本；加强新剂型研究，改善药物的药动学特征， 从而提高药效，通过药动-药效同步模型制定出最佳给药方案；药物逐步推广应 用于家畜呼吸系统疾病的防治中，可以最大程度地提高治愈率，减少直接经济 损失；通过药效及安全性评价平台，保证药物的高效低毒低残留等。 目前已完成加米霉素原料实验室试制，正在进行加米霉素原料中试。

青岛农业大学 2021-04-11

阿维拉霉素

● 项目简介：阿维拉霉素(Avilamycin) 又称卑霉素、肥拉霉素。目前市场销售的阿维拉霉素产品商品名为效美素, 是由美国礼来公司生产的。它结构独特，安全性高，不易被肠道吸收，基本无残留，毒性小，不存在交叉耐药性，易降解，对环境污染小，同时还具有良好的加工性能。由于阿维霉素无药残现象，因此在畜禽饲料中添加使用时，无需停药期。它是由链霉菌T57(Streptomyces.sp T57)发酵产生的一种正糖霉素族寡糖类抗生素(orthosomycin, 又译作奥尔托索霉素)。主要抑制革兰氏阳性菌, 对革兰氏阴性菌效果较差。主要应用于农业饲料添加剂中, 可显著提高猪、肉鸡等动物日平均增重和饲料报酬率，以提高畜禽的生产绩效和抗病能力。现已在欧美、日本、南美、东亚等地区销售使用, 我国农业部于2005年批准进口使用。国内还未见大规模生产的报道。● 应用前景： 阿维拉霉素的生产技术被美国礼来一家公司所垄断，国内尚未有任何厂家进行阿维拉霉素的生产。主要是因为国内的阿维拉发酵水平低，对阿维拉霉素的研究处于菌种诱变和摇瓶发酵条件的摸索上，经济效益不高。我国阿维拉霉素市场容量大，礼来公司仅此产品在我国的销售收入每年高达1.5-2亿元。如果国内生产厂家能够进行该产品的产业化，将填补国内空白，具有极大的市场发展潜力。因此我们进行该品种的相关研究，以期提高发酵水平。包括：目前技术或产品开发应用情况、市场前景等。

南京工业大学 2021-04-13