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人源黑皮质素受体4原子分辨率晶体结构
上科大iHuman研究所在肥胖症药物靶点研究上获重要突破,首次解析 人源黑皮质素受体4(Melanocortin-4 Receptor,MC4R)原子分辨率晶体结构。该成果以“Determinationof the Melanocortin-4 Receptor Structure Identifies Ca2+ as a Cofactor forLigand Binding”为题,于4月24日在国际顶级学术期刊《科学》在线发表。上科大Stevens课题组博士研究生于静为文章的第一作者,iHuman研究所创始所长Raymond C. Stevens和密歇根大学教授Roger D. Cone为共同通讯作者,上科大是第一完成单位。领导这项研究工作的Stevens实验室专注于多肽配体调控的G蛋白偶联受体(GPCR)及与肥胖症和代谢类疾病相关受体研究。肥胖症增加了其它并发症的患病风险,如二型糖尿病、心血管疾病等。MC4R主要在下丘脑中表达,参与控制食物摄取、能量消耗、体重维持等。实验和临床证据也表明,MC4R是肥胖症治疗的重要靶点。但针对MC4R结构与功能的研究及药物研发一直充满挑战。通过与密歇根大学Roger Cone实验室以及南加州大学合作者的共同努力,最终解析了人源MC4R与环形多肽配体SHU9119复合物2.8埃分辨率的晶体结构。研究团队发现钙离子(Ca2+)结合在MC4R正构结合口袋中,同时与受体及候选药物发生相互作用,这也是首次观察到功能性Ca2+与GPCR的结合模式。同时,他们发现Ca2+有助于稳定受体-候选药物复合物,并使内源性激动剂α-黑素细胞刺激激素(α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH)的亲和力和效力得到了极大的提高,但Ca2+对内源性拮抗剂刺鼠相关蛋白(Agouti related protein, AgRP)却无类似的作用效果。“MC4R是一个神秘而有趣的蛋白分子,还有许多未被发现的故事。MC4R-SHU9119-Ca2+复合结构第一次揭下了MC4R的神秘面纱。”于静说道,“将对活化状态的结构、MC4R与G蛋白、与其它蛋白之间的相互作用,以及同源/异源二聚体形成等方面进一步研究”。这项工作由上科大生命科学与技术学院和iHuman研究所的Raymond Stevens与赵素文团队、密歇根大学的Roger Cone实验室以及南加州大学的科研人员共同开展。
上海科技大学 2021-04-11
后 E 级时代的新型高能效处理器体系结构
研发阶段/n拟突破传统的控制流模式,开展新型高能效处理器体系结构的研究,主要研究 内容包括:(1)新型的并行计算模型,拟研究支持控数协同的新型并行计算模型, 为高能效处理器体系结构提供理论指导;(2)新型的高能效处理器体系结构,拟 研究新型计算模型指导下的控数协同处理器体系结构,兼顾通用性和高能效;(3) 基于新器件的高能效体系结构,拟研究基于超导器件的高能效体系结构设计,以进 一步提升处理器能效比;(4)高能效体系结构和应用的协同优化,拟研究后E级计 算典型应用和控数协同体系结构的协同优化,验证新
中国科学院大学 2021-01-12
一种古建筑木柱燕尾榫墩接加固结构
本实用新型公开了一种古建筑木柱燕尾榫墩接加固结构,包括原柱和墩接新柱,墩接新柱包括燕尾榫、新柱立面和底座,新柱立面沿竖直方向设在底座的上方,新柱立面的上方设有燕尾榫,燕尾榫呈对称燕尾状,榫头平面的宽度和长度均与新柱立面上平面的宽度和长度一致,榫尾内斜边与新柱立面之间为锐角,原柱截面立面上方开设有卯口,燕尾榫插入原柱截面卯口内,使原柱和墩接新柱榫卯连接固定在一起,并在墩接搭交处用铁箍加固。与现有技术相比,本实用新型结构简单、构造合理,在坚持不改变古建筑原材料及施工工艺原则的基础上,柱根的墩接不仅保证接
安徽建筑大学 2021-01-12
一种基于偏振光相位调制的结构光生成装置
本实用新型公开了一种基于偏振光相位调制的结构光生成装置。激光器发出线偏振光的光束入射到半波片上,经过半波片偏振方向旋转角度,再到电光相位调制器中分解成两个偏振分量,被电光相位调制器调制产生相位差,接着经扩束镜扩束后入射到左、右偏振分光镜拼接后形成的端面中间让调制后的光束透过,然后两路光束入射到偏振片上仅透过沿其光轴方向的分量形成一路光束,最终聚焦在聚焦镜的焦点处发生干涉。本实用新型能应用到荧光显微成像上,能获得更好的荧光信号信噪比和更强的组织内部大深度成像能力。
浙江大学 2021-04-13
适合骨再生修复的生物活性多孔结构支架及其制造方法
本发明公开了一种适合骨再生修复的生物活性多孔结构支架,该支架包括内、外支架两部分,内支架被外支架包围,所述的内、外支架均是内部孔道结构完全贯通的多孔支架,其中所述的外支架具有高的孔隙率和高的力学强度,所述的内支架具有比外支架慢的降解速度,同时又具有高的力学强度,本发明的支架具有好的力学匹配性能,生物降解性能和骨组织修复性能,而且支架的形状,尺寸可控,孔径大小可控,支架中的内支架、外支架的材料组成和材料的分布可控。同时,本发明还提供了多孔结构支架的制造方法,该方法简单,方便,生产成本低,能够实现按骨缺损修复的需求个性化定制相应的按需求分级降解的多孔支架。
浙江大学 2021-04-13
苏云金芽孢杆菌杀虫晶体蛋白的结构与功能研究
相对于人类病原微生物,生物防微生物与宿主互作的分子机理研究起步较晚。对杀虫防病功能蛋白质的结构和功能进行分析,不仅对揭示这些蛋白分子的作用机理具有重要意义,同时也是构建新型高效广谱微生物农药的基础。本项目选择我国分离的苏云金芽胞杆菌中具有自主知识产权的重要的杀虫功能基因,通过解析其蛋白质的空间构象和开展生物学功能研究,揭示这些蛋白质的分子作用机理。同时进行蛋白与昆虫中肠蛋白的互作,以明确其在昆虫中肠的作用靶点,为分子设计此类蛋白以提高毒力和扩大杀虫谱提供科学的理论依据。
北京理工大学 2021-04-13
大跨度与多高层建筑结构物振动控制新技术
本项目科技成果可以有效解决大跨度或多高层民用、商用或工业用途筑结构物中的振动问题,振动类型可以是由地震和风等环境荷载诱发的结构振动,也可以是由电机和旋转机械等工业设备引起的建筑物振动反应。 科研项目“多高层建筑地震反应的消能与控制”系国家重点科技项目(攻关)计划专题,课题编号101-9914006-3,由国家计委下达。本项目是在日本、美国和新西兰等地震多发国家近十年来广泛关注的技术,随着经济的发展在我国也备受重视。其基本思想是使被设计的建筑物在使用期间符合基于三个水准即“小震不坏,中震可修,大震不倒”的抗震设防目标的要求,实质是强调满足生命安全和损坏控制这样两个设计目标,但是解决的手段依靠的是包括消能减震技术在内结构控制技术。 本项目的研究内容以被动控制技术为主,开发了包括挤压型铅合金阻尼器和弯剪型铅合金阻尼器在内的各种工程实用的阻尼器。项目研究成果2007年获华夏建设科学技术一等奖(建设部,获奖年度为2006年),其中的弯剪型铅合金阻尼器获国家发明专利。
北京科技大学 2021-04-13
复杂高层建筑高效抗震结构体系设计与建造关键技术
北京工业大学 2021-04-14
具有孔隙结构的壳聚糖纳米粒的制备方法及应用
项目简介 本成果通过反向细乳液法快速制备具有孔隙结构的壳聚糖纳米粒,方法简单易行, 成本低。所得壳聚糖纳米粒可应用于药物载体、废水处理等领域。项目属国际首创。该 成果已获中国授权专利,专利号:ZL201210451937.1。 性能指标 (1)壳聚糖纳米粒粒径范围在 100~500 nm,具有孔隙结构。 (2)壳聚糖纳米粒分散性好,相互之间不粘连。适用范围、市场前景 适用范围:各种人用药品、兽药、农药的载体材料;工业废水中重金属离子如:Cd2+、 Cu2+
江苏大学 2021-04-14
一种固体氧化物燃料电池多堆集成结构
本发明属于燃料电池领域,并公开了一种固体氧化物燃料电池 多堆集成结构,包括配气装置、二级配气缓冲腔、固体氧化物燃料电 堆、排气装置和一级排气缓冲腔,所述配气装置包括配气总管和一级 配气缓冲腔;每个所述二级配气缓冲腔分别通过二级配气支管组与所 述固体氧化物燃料电堆连接;所述固体氧化物燃料电堆连接所述排气 装置,所述排气装置的数量为两个,每个所述排气装置均包括二级排 气支管、二级排气缓冲腔、一级排气缓冲腔和排气总管。本发
华中科技大学 2021-04-14
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