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关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
二次铝灰提取工业用氧化铝的高值资源化工艺
上海交通大学 2021-04-11
维生素E中间体三甲基对苯醌空气绿色氧化工艺
三甲基苯醌是维生素E的中间体,其经加氢还原即得维生素E主环2,3,5-三甲基氢醌。三甲 基苯醌传统合成工艺为:2,3,6-三甲基苯酚磺化、二氧化锰氧化、水汽蒸馏得三甲基苯醌,再 进行加氢还原得三甲基氢醌。由于此工艺步骤多,能耗大,排出较多的锰泥废渣,处理难度 大。因此,寻求方便、经济、环境友好的氧化过程显得尤为迫切。 这条路线的优点在于: 1. 空气是最绿色的氧化剂,实现空气氧化,反应条件温和、安全。 2. 反应廉价、清洁、废水排放极少。 3. 收率高,分离收率达到90%以上,是一条绿色的合成路线。 4. 生产成本较老工艺有较大幅度下降,为产业更新升级所急需。
华东理工大学 2021-04-11
中厚板热处理线常化控冷工艺的开发与应用研究
该项目是北京科技大学与舞阳钢铁有限责任公司合作完成的自选项目。是我国第一条自主设计和开发的宽厚板大型热处理线(常化+控冷),填补了国内空白。 为了提高中厚钢板连续热处理线的装备水平及制造能力,实现我国民用及军用高品质、高强度、高韧性钢板能够自主生产的战略目标,国家决定对原三板厂进行改造。该项目的研究开发和成功应用不仅适时结合国家改造的大需求,而且填补了国内空白,采用低碳微合金化国际先进技术,提高了产品性能的合格率、扩大了热处理钢板的厚度规格,解决了高强度结构钢强度偏低的问题,降低了碳当量,大大改善了钢材的焊接性能。主要技术亮点在于:   (1)通过技术集成,完成了宽厚板的常化+控冷生产线建设,其中常化+控冷技术属国际首创。(2)自主开发的辊底式热处理炉自动化控制系统(L0级,L1级,L2级)属国内首创。控制技术达到宽厚板热处理炉的国际先进水平,特别是L2级数学模型的应用完全打破了国外垄断的地位,达到国际领先水平。(3)在设计上对国内外辊底式热处理炉先进技术进行了集成优化,使炉温控制精度在±10℃以内,产品合格率达到96%以上。(4)该生产线运行稳定,安全可靠。该项目具有显著的经济效益与社会效益,已成功开发了多个高强度、高韧性产品,其中Q460E/Z35特厚钢板已应用于奥运场馆"鸟巢"工程中。
北京科技大学 2021-04-11
高活性、高稳定性复合固体酸碱催化剂及其应用新工艺
催化剂技术的进步关系到现代化学工业的兴衰,其中酸、碱催化剂的使用涉及了三分之一以上的化工生产过程,废水处理、设备腐蚀、固液残渣处理等问题,必须从技术源头上才可能根本解决。本项目技术突破传统分子筛类、金属氧化物、酸碱性树脂类“固体催化剂”的限制,设计开发了一系列酸或碱强度、密度可以调变的复合固体酸、固体碱催化剂,可以在较宽的反应温度条件下稳定使用,覆盖 60300℃工况条件。一方面替代液体酸或挥发性酸(硫酸、磷酸、有机磺酸、氢氟酸、三氯化铝等),或腐蚀性碱(苛性碱、醇碱)、有机碱(胺)催化剂在传统化工生产中的应用;另一方面,利用固体成型独特的物化性质和工况适应性,配套结构型反应器、催化精馏反应器发展了具有自主知识产权的高端化工成套技术。
济南大学 2021-05-11
酸性烤蓝工艺制备高饱和磁通密度软磁复合材料的方法
本发明公开了一种酸性烤蓝工艺制备高饱和磁通密度软磁复合材料的方法。采用酸性烤蓝工艺在软磁合金粉末表面包覆由尺寸均匀的纳米Fe3O4形成的包覆层,经粘结、压制成型、热处理工艺,制备新型的软磁复合材料。本发明的优点是:采用酸性烤蓝工艺制备Fe3O4方法简单,并且容易控制Fe3O4层的厚度, 由于该反应是原位反应,因此制备的绝缘层致密,与磁粉的结合度高。与传统的软磁复合材料相比,由于绝缘层为亚铁磁性的Fe3O4,有效减少了磁稀释现象,从而可以得到具有高饱和磁通密度、高磁导率的软磁复合材料。
浙江大学 2021-04-11
碱性烤蓝工艺制备高饱和磁通密度软磁复合材料的方法
本发明公开了一种碱性烤蓝工艺制备高饱和磁通密度软磁复合材料的方法。采用碱性烤蓝工艺使磁粉表面氧化生成一层均匀的Fe3O4的绝缘层,然后经粘结、压制成型、热处理工艺,制备新型软磁复合材料。本发明的优点是:采用碱性烤蓝工艺制备的Fe3O4是在软磁粉末的表面原位生长,因此绝缘包覆层与磁粉之间结合度高,并且包覆均匀致密;由于Fe3O4具有较高的电阻率,因此具有较好的绝缘效果;另一方面,用亚铁磁性的Fe3O4作为绝缘包覆剂,克服了传统非磁性物质作为包覆剂的磁稀释现象,可以获得更高的磁导率及磁通密度;碱性烤蓝工艺操作简单,成本较低,有利于实现工业化生产。
浙江大学 2021-04-11
一种集成加热部件的微型气敏传感器的制作工艺
本发明公开了一种集成加热部件的微型气敏传感器的制作工艺,步骤为:①在基底上匀胶和光刻显影,形成叉指形状的光刻胶图形; ②将基底在保护气氛下进行热解,形成玻碳叉指电极;③在玻碳叉指 电极上匀胶并光刻显影;④再次热解,得到具有气体敏感材料和加热 部件的叉指电极气敏传感器。本发明利用光刻和热解技术先制作完成 加热部件和气敏部分,不需要另外加上检测电路,以及另外旋涂敏感 材料。本工艺的特点是将气体敏感材料部分和加热器件集成为一体, 而且制作的工艺就是常规的光刻、热解等工艺,相对于现有的气敏传 感器的加热部件具有尺寸小,耗费能量小,制作简单的优点。 
华中科技大学 2021-04-11
一种用于种植草坪的植生纱线以及生产工艺及其织成品
发明了一种用于种植草坪的植生纱,它的主体是无纺布或低密度织物形成的纱线体,纱线体内部形成一沿纱线体长度形成可容纳草籽的空腔,空腔内填充有由营养土、有机肥料及吸水剂组成的营养混合层,在营养混合层内填充有草籽。该纱线结构简单、成本低廉、原料无污染、可有效控制草籽数量,提高耐踩踏性能,其能够合理控制成本、有效提高生产效率、实现标准化生产,同时便于搬运、种植及施工,且耐踩踏、透气性好、有效保护土壤质量、无污染、草坪平整。植生纱用于种植草坪,结构简单、便于搬运、种植及施工,且耐踩踏、透气性好、有效保护土壤质量、无污染、草坪平整。成本低廉、原料无污染、可有效控制草籽数量,提高耐踩踏性能,其能够合理控制成本、有效提高生产效率、实现标准化生产,具有良好的生产前景和应用前景,社会效益良好。
青岛大学 2021-04-13
基于知识库的发动机五气门缸盖典型工艺建立与分析系统
该产品系统能对发动机的缸盖零件进行自动的加工工艺的编制,避免了由于人为的 因素可能产生的工艺错误而给企业带来巨额损失和灾难性打击。项目成果可以应用于其 他汽车及其相关行业。该软件系统能够对五气门缸盖的国产化,以及对改进型和新 的 发动机缸盖的生产线提供建议和工艺规划。 该软件系统荣获 2003 年 6 月“上 海国际汽车城首届创新人才精英赛创新奖”。
同济大学 2021-04-13
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