共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段，通过控制分子间相互作用，在不改变化学结构的情况下，改变原料药的理化性质。本课题合成了3个氨鲁米特新共晶，新共晶的水中溶解度与原料相比，均有明显提高。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 研发背景：氨鲁米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一种肾上腺皮质激素抑制药及抗肿瘤药。结构：   氨鲁米特的抗癌机理是P450芳香化酶的抑制剂，阻止雄激素转变为雌激素。进而抑制肿瘤细胞的生长。临床适应症是：用于绝经后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，对雌激素受体或孕激素受体阳性患者疗效较好。用于皮质醇增多症(柯兴综合征)，抑制肾上腺皮质功能。 需要解决的问题：氨鲁米特在水中极微溶解，溶解度约为2mg/ml。属于微溶物质。不仅影响了药物的生物利用度，而且严重影响该药物的新药开发和临床使用效果。 创新性： 本课题合成了3个氨鲁米特新共晶，新共晶的水中溶解度与原料相比，均有明显提高。新共晶结构见图1、图2、图3。 图1氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 图2氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 图3 一种氨鲁米特+2-硝基苯甲酸 技术先进性：共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段，通过控制分子间相互作用，在不改变化学结构的情况下，改变原料药的理化性质。共晶体使活性药物成分(API)除了物理化学性质外，其流动性、化学稳定性、压缩性和吸湿性也发生变化。共晶体成为一种潜在的新药固体形式，有很好的开发和应用前景[1-3]。 推广应用价值：提高药物水中溶解度的方法很多，共晶技术是其中比较有效的一种手段，该合成技术不需要特殊条件和设备，成本低、容易实现。具有开发成新药的市场应用前景。 本课题合成的三个氨鲁米特新共晶的溶解度与国外文献报道氨鲁米特共晶溶解度对比情况，见表2。 表2 三个氨鲁米特新共晶与国外文献报道情况对比 化合物名称 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍数（倍） 氨鲁米特原料药 2.025   氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨鲁米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨鲁米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨鲁米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨鲁米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本课题组合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况。 *是文献报道合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况[4]。

现有技术中，均未能从根本上解决孟鲁司特钠制剂生产和贮存过程中的稳定性问题，本发明拟提供一种稳定性好的孟鲁司特钠片剂，以解决现有技术的不足，发明人考虑到药物的降解，应该与孟鲁司特钠存在多晶型现象有关，通过热分析检测，发现市售原料为无定型药物，为此，发明人拟采用工艺切实可行，无溶剂残留，稳定性更好的晶型，然后与药学上可接受的辅料混合均匀，制备制剂。利用超临界流体脱溶剂法，将孟鲁司特钠溶于有机溶剂中，放入超临界流体设备中，通入超临界CO2，使溶剂膨胀，内聚能和溶解能力降低，形成较大的过饱和度，导致孟鲁司特钠结晶析出，得到的晶体孟鲁司特钠，稳定性大幅提高。

凯米特公司是集高档建筑铝材、装饰铝材、工业铝材、全屋全铝定制家居及系统门窗的研发、设计、生产、销售及服务为一体的综合性现代化大型企业，位于“绿色工业平台”——全国物流之都山东省临沂市，现在高新区和费县建有两个生产基地，共占地1000余亩，具备年产20万吨的铝材生产能力和50万平方米的产品定制和深加工能力，为全国一线铝型材加工制造企业。 公司产品线齐全，优势产品包括阳极氧化、电泳涂漆（有光和消光）、粉末喷涂、氟碳漆喷涂、水性漆喷涂、木纹转印、立体木纹、3D/4D手感立体木纹、隔热（穿条式、浇注式和填充式）等建筑及工业型材，广泛应用于建筑门窗工程、大型幕墙、高档装饰及工业制造等领域。高端定制“米克尔”门窗幕墙系统，被国家质量认证中心认证为“中国节能产品”，并被纳入国家节能产品采购清单。 公司坚持“贯注创新，驱动市场”，内设专门研发及应用设计机构，外与经销商专家、知名高校及行业研究机构建立紧密的产、学、研合作及专利共享体系，企业技术中心被认定为“省级企业技术中心”，并拥有“隔热型材工程研究中心”称号。公司重点引进行业国际先进设备，遵循纯铝工艺，国家标准。技术性能领先，工艺节能环保，生产坚持“品质至上”，全过程采用精益化管理，科学规划订单，保障产品交期，立志做行业生产管理标杆。   　　公司的快速稳健发展得到了各级政府及部门的肯定，先后获得众多荣誉：“国家高新技术企业”、“中国建筑铝型材二十强企业”、“中国房地产建筑隔热铝型材首选实力品牌”、“中国铝行业十大匠心品牌”、“中国铝型材行业十大影响力品牌”、“中国专利山东明星企业”、“山东名牌”、“山东省著名商标”、“山东省守合同重信用企业”、“市长质量奖”等，并连续被评选为省市建设工业产品协会、门窗幕墙专业委员会主任委员单位。

‘鲁蜜’梨是青岛农业大学梨育种团队历经20余年选育的梨新品种。2016年8月通 过了山东省农业厅组织的测产验收，2019年3月通过山东农学会组织的成果评价，总体 研究达国际先进水平。2019.12.27通过山东省林木品种审定委员会品种审定，获得林木 良种证（证书编号：鲁S-SV-PB-019-2019）,2019.5.24获得国家植物新品种权证书，授 予植物新品种权（品种权号：CNA20171048.9）。 ‘鲁蜜’梨是以‘新梨7号’为母本，‘中香梨’为父本杂交育成。主要特征：果 实圆形，平均单果重306g，纵径8.21cm，横径8.33cm，果形指数为0.99；果皮绿色，光 滑，有少许红晕，果点中大、密；果肉白色，肉质细脆、疏松，味甜多汁；果心较小； 果梗基部膨大肉质化，平均长度3.9cm，粗度0.3cm；梗洼深度浅、窄；萼片宿存，萼洼 浅、窄；果实可溶性固形物13.2%，可滴定酸含量0.07%，果肉硬度5.0Kg/cm2，品质上； 果实发育期140 d左右，在青岛地区9月上旬成熟。 ‘鲁蜜’果形非常圆整、阳面有少许红晕，肉质非常酥脆、味甜多汁，果心较小， 品质极佳，花期抗寒性强，早果丰产。该品种适宜在我省胶东半岛等大多数梨树适宜栽 培地区引种试栽，在我省的梨树主产区可作为主栽品种发展，省外同类地区均可参照引 种试栽。

‘鲁秀’梨是青岛农业大学梨育种团队历经20余年选育的梨新品种。2016年8月通 过了山东省农业厅组织的测产验收，2016年9月在中国园艺学会梨分会组织的第二届中 华杯全国优质梨评比中获得金奖；2017年7月通过山东省教育厅组织的成果鉴定，总体 研究达国内领先水平，2018.3.16通过山东省林木品种审定委员会品种审定，获得林木 良种证（证书编号：鲁S-SV-PPY-015-2017）,2019.5.24获得国家植物新品种权证书， 授予植物新品种权（品种权号：CNA20171046.1）。 ‘鲁秀’梨是以‘黄金梨’为母本，‘砀山酥梨’为父本杂交育成。主要性状：褐 皮，果实圆形，果型端正；中大，平均单果重317g；果肉白色，肉细，石细胞少，疏松， 汁多，酸甜，风味浓；果心较小；果实可溶性固形物14.2%，果肉硬度6.1 Kg/cm2，品 质上；果实发育期120d左右，在青岛地区8月下旬成熟，丰产性好。主要优点：‘鲁秀’ 褐皮梨，自然授粉座果率高、丰产性好，可溶性固形物含量高，风味浓郁，果型正，品 鲁蜜田间树体照片 鲁蜜田间果实照片14 质优良。 该品种适宜在我省胶东半岛等大多数梨树适宜栽培地区引种试栽，在我省的梨树主 产区可作为主栽品种发展，省外同类地区均可参照引种试栽。

学校坐落在“中国最佳魅力城市”——烟台，是一所以文理工为主体、多学科协调发展的省属综合性大学。2012年，成为首批“山东省应用型人才培养特色名校”、服务国家特殊需求博士人才培养项目单位。2014年，获批教育学博士后科研流动站。原文化部部长、著名作家王蒙评价鲁东大学“人杰校灵”。 【文化传承】学校于1930年始建于具有悠久历史文化的千年古县莱阳，历经山东省立第二乡村师范学校、胶东公学、莱阳师范学校、莱阳师范专科学校、烟台师范专科学校、烟台师范学院等历史阶段。2001年，原直属山东省交通厅、建校于1978年的山东省交通学校并入。2006年，学校更名为鲁东大学。八十余年来，学校始终同中华民族争取独立、自由、民主、富强的进步事业同呼吸、共命运，在革命、建设和改革中发挥了重要作用。以何其芳、吴伯箫、臧克家等为代表，一大批名师先贤在这里弘文励教。经八十余年之发展，学校秉承“厚德、博学、日新、笃行”的校训精神，砥砺耕耘，开拓进取，孕育形成了“求是至善、尚实致用”的校风，这一切融汇成一种巨大的内在精神力量，成为学校生生不息、发展壮大的动力之源。 【办学条件】学校依山傍海，环境优雅，湖光山色，四季常青，是省级花园式单位和文明校园。校园占地3450亩，校舍建筑面积103万平方米。固定资产总值23.81亿元，教学科研仪器设备总值3.6亿元。拥有数字化语言文学1个国家级实验教学示范中心，计算机基础、生物学等2个省级实验教学示范中心。图书馆藏书250.3万册、电子图书102万种。在校生3万余人。 【学科建设】学校坚持学科立校，学科实力不断增强。现设22个学院、74个研究院、85个本科专业，有1个博士后科研流动站、1个博士点、17个一级学科硕士点和5个二级学科硕士点(共计93个二级学科硕士点);有11个专业学位硕士点，含28个招生专业(领域)。拥有英语语言文学、载运工具运用工程、语言学及应用语言学、自然地理学、高等教育学、运筹学与控制论、区域经济学、港口海岸及近海工程、应用统计学等13个山东省重点学科，语言资源开发与应用1个山东省重点实验室，滨海湿地生态修复与保育、高性能与功能高分子材料、分子设计与材料合成、信息物理融合与智能控制、海洋生物技术、作物高产抗逆分子模块育种等6个“十三五”高校重点实验室。 【教学成果】学校坚持以人才培养为中心，教学质量稳步提高。2007年，学校本科教学工作水平被教育部评为“优秀”。现有1个国家级大学生实践教育基地、1个国家级综合改革试点专业、5个国家级特色专业建设点、1个国家级教学团队、2个省级人才培养模式创新实验区、3个省级卓越工程师培养计划试点专业、15个省级品牌特色专业、8个省级高水平应用型立项建设专业(群)，56门省级精品课程和3门省级双语教学示范课程。在近三届省级以上教学成果奖评审中，共获奖36项，其中国家级一等奖1项(参与)、二等奖1项，省级一等奖7项。是首批省级教师教育基地、首批山东省教育信息化试点高校。 【科学研究】学校高度重视科研工作，科研水平逐步提高。现有教育部汉语辞书研究中心、山东省环渤海发展研究基地、山东省环渤海海洋经济协调可持续发展软科学研究基地等3个省部级人文社科研究基地，高性能纤维及其复合材料、滨海生态环境保护与修复、中华传统文化现代转换与海外传播等3个省级协同创新中心，吸附与分离高分子材料1个省级工程技术研究中心，问题青少年教育矫正管理研究基地、中华文化海外传播与反观研究基地等2个山东省“十三五”高校人文社科研究基地。2016-2017年，共立项国家级项目78项、省部级项目178项;获得科研经费7360万元;发表SCI、SSCI、CSSCI论文517篇，出版著作80部，授权发明专利92项;获得省部级以上科研奖励105项。 【师资队伍】学校大力实施人才强校战略，师资队伍素质不断提升。现有专任教师1552人，兼职教师360人。专任教师中有教授194人，副教授496人，具有博士学位的教师891人，加拿大皇家学会(国家科学院)院士1人，国家“千人计划”入选者3人，国家“万人计划”入选者2人，国家百千万人才工程入选人员2人，教育部“长江学者”特聘教授1人，国家杰出青年科学基金获得者3人，文化名家暨“四个一批”人才1人，国家有突出贡献的中青年专家1人，国家“青年千人计划”入选者4人，中科院“百人计划”入选者6人，享受国务院政府特殊津贴专家18人，全国优秀教师(教育工作者)6人，山东省“泰山学者”特聘专家(海外特聘专家)4人，“楚天学者”1人，“泰山学者”青年专家2人，“新世纪优秀人才支持计划”入选者2人，入选“省智库高端人才首席专家”1人、入库专家2人，山东省有突出贡献的中青年专家16人，省杰出青年基金获得者2人，齐鲁文化英才1人，山东省高校重点学科(重点实验室、人文社科研究基地)首席专家5人，山东省教学名师13人。现有中国近现代史1个国家级教学团队，中国近现代史、现代汉语、教师教育、有机化学、应用物理、农林作物遗传改良等6个省级教学团队。 【交流合作】学校坚持开放办学，国际交流日益频繁。学校是原国家教委首批公布的具有接收外国留学生资格的200所高校之一，先后与20多个国家近百所大学或机构建立了友好交流合作关系，在联合办学、师生互派、学术交流等方面开展了广泛而深入的合作。现设蔚山船舶与海洋学院1个中外合作办学机构;与法国昂热大学、西部天主教大学合建卢瓦尔孔子学院，与韩国南部大学共建烟台世宗学堂;与国外高校联合举办4个中外合作办学项目，与国外多所大学合作开展“2+2”“3+1”“3+2”等模式的学生联合培养项目。 【人才培养】“得天下英才而育之”，这是几代鲁大人笃定的办学信念。八十余年来，一批又一批学子从这里迈出校门，踏入社会。迄今为止，学校共向社会输送了29万多名毕业生，他们以综合素质高、敬业精神强、基础知识牢和职业技能好，深受用人单位好评，为区域经济社会发展、特别是基础教育事业撑起了一片蓝天。尤为难得的是，自上世纪80年代以来，走出了以国际知名作家、中国作协副主席张炜为代表的饮誉文坛的“鲁大作家群”。 目前，鲁东大学全体师生正紧密地团结在以习近平同志为核心的党中央周围，高举中国特色社会主义伟大旗帜，以马克思列宁主义、毛泽东思想、邓小平理论、“三个代表”重要思想、科学发展观、习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，全面贯彻落实党的十九大和十九届一中、二中、三中全会精神，围绕统筹推进的“五位一体”总体布局和协调推进的“四个全面”战略布局，牢固树立“四个意识”，坚定“四个自信”，做到“四个服从”，贯彻创新、协调、绿色、开放、共享的新发展理念，按照“一体两翼”的办学思路，以立德树人为根本任务，以人才培养为中心，以内涵建设为主题，以学科专业建设为基础，以人才队伍建设为关键，以服务经济社会发展为导向，以改革创新为动力，以全面从严治党为保证，推进办学信息化、现代化、国际化，努力把学校建成教育教学特色鲜明、人才培养质量高，科学研究优势突出、服务社会能力强，省内一流、国内外有较大影响的高水平综合性大学，为新旧动能转换重大工程和经济文化强省建设作出新的更大贡献。(数据截止到2018年9月) 学校地址：山东省烟台市芝罘区红旗中路186号 邮编：264025 学校办公室电话：0535—6672723 6681128 传真：0535—6014101 招生就业处电话：0535—6672791(招生) 0535—6672456(就业)

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亲本为“特拉蒙”ד新红星”，中早熟加工制汁品种。树体柱形，果实 发育期 115 天，在烟台地区 8 月下旬成熟。枝条节间短，适于密植栽培；果实 扁圆形，果形指数 0.74，果实中大，平均单果重 190.5 克；果面条红，深红色， 光洁，果点稀疏；果肉绿白，肉质疏松稍粗，可溶性固形物 12.01%，总糖 9.14％； 出汁率 76.6％；风味特酸，果实原汁酸度 0.71%，浓缩汁酸度 5.10%。定植后第 4 年平均亩产 1510 公斤，早果、丰产性好。适于山东、陕西、山西、河南、河 北、甘肃、新疆

为高酸制汁新品种。亲本为“特拉蒙”ד新红星”， 加工型新品种。树 型为柱型，果实在烟台 9 月上旬成熟，近圆形，单果重 125.5 克，果面着深红 色，汁液中多。果实可溶性固形物 11.48%，可溶性糖含量 8.12%，原汁酸度 0.79%， 浓缩汁（70OBrix）酸度 4.90%（富士为 1.82%，国光为 2.48%）。果实浓缩汁透 光率（T625）为 98.7%，吸光度（A420）为 0.072；常温（26℃）下贮藏 5 个月 后分别为 95.0%和 0.262。果实原汁和浓缩汁澄清、稳定