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一种治疗恶性肿瘤的放射性碘核素蛋白微球的研制
常规治疗肿瘤的方式有手术切除、化学治疗、放射治疗及生物治疗等,然而这几种疗法并非对所有肿瘤都适宜。手术治疗在这些肿瘤中明显受到限制。对大多数中晚期恶性肿瘤患者急待寻求新的有效的非手术治疗手段。常规放射性治疗由于辐射面积较大、放射性射线剂量大和贯穿人体,对人体的正常组织结构损伤很大。核素微球和核素粒子是代表肿瘤治疗和介入放射治疗领域的新一代的药物。与常规外照射治疗相比,目前核素微球和核素粒子治疗恶性肿瘤是最先进也是最常用放射治疗方法之一。 1)核素微球 近年来正在研究的核素微球包括钇-90玻璃(树胶)微球、铼-188玻璃微球、磷-32玻璃微球和钬-160玻璃微球。其中钇-90微球正被医学界迅速接受并成为肝脏原发和继发恶性肿瘤的重要治疗手段。1999年该药物已被美国和加拿大正式批准,成为该肿瘤的治疗方式。碘-125粒子是一种核素粒子,它是在CT和超声引导下植入,将发出低能量γ射线的碘125粒子直接植入肿瘤组织内,对肿瘤组织进行持续性的、最大程度的毁灭性杀伤。 2)核素粒子 碘-125粒子优势明显:内照射射线剂量小,作用时间更长,治疗定位更准确,对肿瘤局部作用均匀,辐射半径小,对周围正常组织损伤极小,是一种非常好的局部治疗措施。和化疗配合,治疗肿瘤的效果更加明显。 该技术对肿瘤的局部治疗可以达到或接近手术和其他毁损病灶疗法的效果。对于某些经手术后,出现复发或者局部转移的肿瘤,碘-125粒子植入具有明显优势。此外,如作为常规放射治疗的补充和协同治疗的手段,会取得更好的治疗效果。 碘-125粒子植入并非只是治疗肿瘤的辅助方式,而是治疗肿瘤的主要手段,而且对某些肿瘤可以作为优先选择的治疗方法。 对于一些对常规放、化疗不敏感的肿瘤,碘-125粒子植入是一项重要的治疗措施。如前列腺癌,过去常用手术切除、放疗和化疗综合治疗,其效果并不理想。而直接植入碘125粒子抑制肿瘤生长,避免了手术,能达到与常规治疗一样或更好的效果,并且保留了它的生理功能。另外,对于不愿行根治性手术以及一些无法手术的子宫颈癌、鼻咽癌患者,碘-125粒子的效果也非常明显。 此外,对于已发生转移的肿瘤患者,选用碘-125粒子植入治疗,可达到有效控制转移灶生长、保持器官功能、减轻疼痛的目的;由于身体状况、肿瘤位置等因素影响,无法用手术切除的肿瘤,也可选用植入碘-125粒子治疗。 3)利卡汀 利卡汀为水针剂,主要成分是碘125标记的美昔单抗。依靠美昔单抗与肝癌细胞表面表达的CD147抗原结合,再由碘125发挥局部放疗作用。该药I、II、III期临床试验均在华西医院完成。证实能够延长肝癌患者生存率。 2、项目技术背景 由于多数用于治疗的核素对人体的骨髓等多种组织具有严重的毒、副作用,目前世界上近距离放射治疗均采用金属或玻璃为载体以尽量减少释放带来的全身副作用。但金属和玻璃等,具有体内难以降解、技术操作复杂、分布性差、价格昂贵等缺点。本研究将采用可降解的蛋白质明胶微球作为碘核素的载体。明胶是胶原蛋白部分水解的产物,具有生物相容性好、可以生物降解、可和多种核素和药物稳定结合等优点。 碘131和碘-125是多年临床治疗恶性肿瘤的常用核素,其治疗效果稳定。碘核素的最大优越性是毒副作用较轻,碘在体内主要被甲状腺组织吸收,其他组织绝少停留。不同粒径的碘-125蛋白核素微球通过血管介入和局部植入可在肿瘤局部进行近距离放射治疗。例如:直径50-70μm的微球经介入途径给药后主要停留在小动脉和肿瘤血管中。可用作放射栓塞剂和化疗栓塞剂,治疗血管丰富的实体肿瘤,如肝癌、肾癌、子宫肿瘤等;直径10-20μm的微球可通过瘤体注射的方法较均匀地分布在肿瘤组织间。可以对各种实体瘤进行瘤体植入近距离放疗和局部化疗,可用于乳腺癌,甲状腺癌,胰腺癌,胃肠实体瘤等。 项目组长曾于1990年作为副组长在国家自然科学基金的资助下完成结合碘131和化疗药物的明胶微球肝动脉注射治疗晚期肝癌的基础和临床研究。此次研究将在以前的工作基础上,结合国内外的最新发展趋势,改进并研制新的核素蛋白质微球。该项目作为上述课题的延续,目的是继续完善该药品的临床前研究,继以实现产业化。
四川大学 2016-04-18
用相关病毒模型筛选抗2019新冠病毒老药
病毒的同源性包括基因组核苷酸序列的同源,也包括蛋白质氨基酸序列的同源。在序列比对方面,穿山甲冠状病毒与新冠病毒在氨基酸序列同源性方面超过90%的相似度。对于药物筛选来说,蛋白质氨基酸序列的同源性越高,意味着病毒生命活动的方式越相近,可以形象地理解为,两个病毒的“行为方式”非常一致。这种“行为方式”与新冠病毒极为相似的病毒,能不能替代新冠病毒用于药物筛选呢?童贻刚敏锐地意识到:如果可以,那么“筛药”工作将在针对新冠病毒的同时,也保障了实验的安全性,筛药工作将走出高安全等级实验室,走进普通P2实验室。
北京化工大学 2021-04-10
动物专用新型抗菌原料药及制剂创制与应用
本成果破解了生物蛋白药物基因工程菌种培育、外分泌表达和纯化的难题,首次构建了高效外分泌表达重组溶葡萄球菌酶的大肠杆菌工程菌和纯化工艺,研制出国家一类新兽药溶葡萄球菌酶,对奶牛乳房炎和子宫内膜炎的疗效显著且不易产生耐药性 一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 该成果通过十余年产学研结合,攻克了动物专用新型抗菌原料药合成工艺和新制剂研制中“卡脖子”的技术难题以及制定科学的用药方案来延缓耐药性产生的科学问题,取得了以下创新性成果: 1、破解了生物蛋白药物基因工程菌种培育、外分泌表达和纯化的难题,首次构建了高效外分泌表达重组溶葡萄球菌酶的大肠杆菌工程菌和纯化工艺,研制出国家一类新兽药溶葡萄球菌酶,对奶牛乳房炎和子宫内膜炎的疗效显著且不易产生耐药性;攻克了抗菌药物合成工艺长成本高收率低的技术瓶颈,合成了沃尼妙林、头孢喹肟和头孢噻呋 3 种动物专用抗菌原料药,创新了药物的合成路线,大大降低了生产成本,且药物对临床常见呼吸道和消化道感染疾病疗效显著。 2、掌握了制剂研制中长效缓释的关键核心技术,创新了超微乳化和微囊包被工艺等技术,针对动物临床用药特点和药物自身特性,创制了 8 个兽用新制剂(含 2 个长效缓释制剂),丰富了我国兽药剂型,其药动学参数、临床应用效果优于国外制剂,替代了国外进口产品,为新型抗菌原料药的应用提供了重要的基础。 3、面对临床不合理用药导致的耐药性日益严重现状,项目创建了以生理药动学、群体药动学、药动/药效同步模型为基础的兽药评价方法,克服了传统药动学的不足,创新了兽药评价技术体系,首次制定了沃尼妙林对产气荚膜梭菌和头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的药效学/药动学(PK-PD)敏感性折点,建立了沃尼妙和头孢喹肟的合理应用方案,为延缓耐药性的产生和耐药性监测提供了重要技术支撑,开拓了我国兽药评价的新方向。 项目研发新兽药 12 个(其中一类新兽药 1 个,二类新兽药 5 个);授权发明专利 19 件(美国,欧盟,日本,新加坡和韩国国际专利 5 件);SCI 收录论文 49 篇。成果在全国多个省市的大型养殖场和农户推广应用,显著提高了畜禽感染性疾病的防治水平,经评价,成果整体技术达到国际先进水平,溶葡萄球菌酶产品填补了国际空白,头孢喹肟、头孢噻呋的出口打破了我国长期以来兽用抗菌原料药只进口无出口的局面。 该成果荣获2019年度国家科技进步奖二等奖。
华南农业大学 2022-08-15
ZL-100B小动物清醒自动给药系统
简单介绍: 清醒动物连续给药系统在动物不麻醉、不制动、自由活动的情况下长时间连续输液、给药,可小动物清醒自动给药系统实现自由活动动物的输液给药、采血取样等。 清醒动物连续给药系统还应用于一些需要在动物清醒活动状态下进行的研究,是由注射系统,笼箱,静脉给药系统,软件系统组成。如监测血压心率的动态变化对成瘾物研究,**精神依赖是导致**滥用的现象时有报道。**的精神依赖是导致**滥用的主要因素。​ 详情介绍:   小动物清醒自动给药系统(大鼠静脉自身给药实验系统)又称操作条件反射装置,该系统是由注射系统,笼箱,静脉给药系统,软件系统组成。主要对成瘾**研究,对于**精神依赖是导致**滥用的现象时有报道。**的精神依赖是导致**滥用的主要因素,国际上一般用自身给药实验法来评价**的精神依赖性潜力。该装置是我公司根据国外相关文献及客户要求而设计的,希望能给相关的科学工作者带来便利。实验系统是全新一代基于网络系统设计的,其优势是斯金纳箱无需通过信号线连接,对多通道同时工作时无需布线只需插入电源即可,使实验室整体更为简洁,设备自带物联网芯片模块可实现自动组网,让用户随时随地可查看设备工作状态。软件设置在云端,免维护,免除电脑升级带来的软件更新的困扰,系统支持台式电脑,笔记本,平板,手机等设备操作。还能够满足信息化、网络化的发展要求,实现无纸化的实验报告过程。二、小动物清醒自动给药系统特点:1、多通道:实验笼数量不受限制,可实现多通道同时实验2、随时随地查看设备状态和数据:设备可长时间工作,用户无需长期看守,可在办公室实验数据提取,动物任务分配等工作。3、设备软件免维护:由于软件设置在云计算机,用户无需烦恼电脑升级以及故障带来的烦恼。4、设备硬件免连线:设备采用可自动组网连接,免除用户连接线路的烦恼,开机即用。5、实验看板:可监视动物操作状态,有效触发和无效触发,以及投食次数,实验进度等6、动物管理:可任意添加动物编号及组别7、项目管理:可任意添加实验项目,实验时可选择实验归属。8、实验数据:可查询所有动物数据或个别动物数据,也可以查询项目组别的全部数据9、软件提供动物操作脉冲频率图,方便查看动物操作频率图谱10、实验数据可导出到计算机,excel格式三、小动物清醒自动给药系统参数:1、大鼠实验笼动物活动区规格:310x265x300mm,小鼠:200X200x280mm2、大鼠实验笼整体尺寸:510X290X400mm,小鼠:430x270x400mm3、动物触发方式:触鼻(可选踏板)4、笼灯数量:2颗,提示灯:6颗5、实验箱带有无效、不应期、执行提示灯。6、软件支持通道数:255通道7、设备与软件连接方式:网络无线连接8、设备与设备对接方式:网络无线连接9、底部电栅直径:4mm,间距10mm10、弹簧导管支架材质:304不锈钢11、液体滑环材质:尼龙12、微量注射泵:内置一体式13、微量注射泵显示:LCD,支持快进,快推。14、输液注射动泵可夹持注射器:1ml~150m,(直径小于42mm的注射器)15、注射泵速度范围:不同速度单位:毫米每秒(0.01mm/s~0.21mm/s),6毫米每分钟(0.01mm/m~12.5mm/m),毫米每小时(0.1mm/h~75mm/h)16、给药设置:软件根据动物体重参数自动换算。也可手动设置10ms~1000S;部分参数由于程序升级而不同。17、条件信号,白灯,红灯,绿灯,黄灯18、触鼻孔位:2个19、每个通道有独立的脉冲信号记录线,动物操作过程一目了然。  四、软件功能: 1、实验看板:可监视动物操作状态,有效触发和无效触发,以及给药量和次数,实验进度等 2、笼子管理:用户可以添加或者删除实验笼,可以对实验笼ID进行管理 3、设备管理:可以对实验设备的状态,是否工作,或者空闲等信息查看 4、动物管理:用户可以添加动物分组、动物数量等添加和删除 5、项目管理:一套系统可以添加多个实验项目   五、硬件: 1、实验笼:实验笼采用无线传输方式,可自行组网链接,用户可选配动物数量1~64笼。 2、触发踏板和触鼻孔 2.1 触发方式:可选择踏板和触鼻选配   2.2 大鼠踏板尺寸:40X45 mm,小鼠20X25mm.   大鼠触鼻:直径25mm,小鼠10mm. 2.3 大鼠触发力度15g,小鼠5g 3、给药泵和投食器: 1、条件信号灯: 提示灯 三重模组包含三盏灯: 红色,黄色和绿色。 单灯模块可在任何3种颜色所有灯都安装在保护罩后面,食槽上放安装一个条件灯。 六、数据: 软件分析的数据有:实验时间,有效触发次数,无效触发次数,给药次数(投食次数),有效触发时间,无效触发时间,断点时间,不应期内触发次数等  
安徽耀坤生物科技有限公司 2022-05-26
水利枢纽厂坝隔(导)墙流激振动与结构优化研究
成果的背景及主要用途:导墙或隔水墙这种轻型薄壁结构受到脉动压力的交变作用,导致结构物疲劳破坏和强烈振动的危险性,是一个现实的问题,应引起水工结构设计人员的充分重视,也是水利工程研究的一个重要课题。天津大学1996 年至 2000 年先后开展了中国长江三峡工程开发总公司委托的“三峡水利枢纽厂坝隔(导)墙泄洪振动的水弹性模型实验研究”(编号:ZT-96(1)-7)和“三峡工程厂坝隔(左导)墙的优化研究”(CT-98-22-5)的科研项目;2002 年至 2003开展了中国水电顾问集团中南勘测设计研究院委托的“向家坝水电站消力池底板和导(隔)墙结构水弹性模型试验研究”项目;2004 开展了“三峡导墙振动的原型观测研究”。通过这些项目的研究工作,对导墙结构的流激振动和结构优化开展了系统的实验研究、理论分析和原型观测,提出的创新性成果在工程中得到应用,取得了显著的社会和经济效益。 技术原理与工艺流程简介:对于导墙结构流激振动响应往往是其结构设计的控制条件,其结构的安全和结构优化设计与流激振动响应关系密切。但由于泄洪振动的复杂性,即激振源、脉动荷载时空相关和流固耦联效应的复杂性,通过单纯的水力模拟和数值计算难以正确确定导墙流激振动的响应。而采用泄洪激振的水弹性实验模拟可以很好的解决这一问题。水弹性模型是对“结构——水体——地基——动荷载”四位一体的流固振动系统的模拟,它可以同时满足“动荷载”输人系统相似和结构系统动力响应相似,即满足水力学条件和结构动力学条件相似。通过水弹性模拟实验研究导墙结构流激振动的一般规律,建立相应的理论计算模型,开展原型观测,提出导墙结构安全评价的指标以及安全监测、健康振动的理论分析方法,并通过原型观测来验证。技术水平及专利与获奖情况:该项成果达到国际先进水平。 应用前景分析及效益预测:针对三峡工程导墙从水流条件和结构静动力条件两个方面来进行三峡工程导墙泄洪振动及优化研究,研究成果已在工程建设中得到应用、实施,节省投资约 4000 万元,效益明显。 开展了向家坝水电站消力池导(隔)墙结构水弹性模型研究,优化了两个导(隔)墙体型。该研究成果对向家坝导(隔)墙的泄洪振动响应及其整体稳定性提供了科学的评价依据,为工程建设提供了一个强有力关键的技术支撑,相关成果已被设计采用。结合导墙结构原型观测,应用提出导墙流激振动的反分析方法,可为导墙安全运行监测和健康诊断提供了理论依据和技术平台,这种理论方法和技术手段对其他泄洪消能建筑物的安全监测和健康诊断、实时预警都有广泛的应用前景。该成果的理论方法也可推广到溢洪道边墙的流激振动和安全监测。 应用领域:水利水电工程设计和运行管理。 合作方式及条件:技术服务。
天津大学 2021-04-11
一种儿茶酚化合物纳米粒子改性的聚合物复合膜的制备方法
本发明公开了一种儿茶酚化合物纳米粒子改性的聚合物复合膜的制备方法。它包括如下步骤:(1)将芳香族多元胺溶解在去离子水中,得到浓度为1.0~5.0克/升的芳香族多元胺水溶液;将儿茶酚化合物纳米粒子加入到芳香类多元胺水溶液中,得到水相溶液,儿茶酚化合物纳米粒子的浓度为0.001~1.0克/升;将芳香族多元酰氯溶解于正己烷中,得到浓度为0.05~0.2克/升的油相溶液;(2)将聚合物基膜浸泡在水相溶液中1~5分钟,取出后吹干表面残余水滴,再浸泡在油相溶液中,取出后在烘箱中热处理,得到儿茶酚化合物纳米粒子改性的聚合物复合膜。本发明制备的聚合物复合膜具有亲水性好、水通量大、抗污染、抗氧化能力强的优点。
浙江大学 2021-04-13
低成本、高性能的新颖热电化合物的研究
随着社会的发展与进步,日益突出的能源供需矛盾不断将寻找清洁、高效、经济的新型能源材料推向研究前沿。热电材料是一类能利用热电效应,直接将热能(包括太阳能、地热、工业余热等能量)转换成电能的材料,由于热电转换技术便捷、环保等优势,在车载冰箱、深空探测器电源等领域具有不可替代的地位,受到科学家们的高度重视。而探索发现低成本、高丰度、低毒性的高效热电材料,是该领域基础研究的重点,是一项面临巨大挑战的研究工作。 吴立明2004年发明了独特且安全的固相合成方法——硼硫化法(J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 4676-4681.),近期,课题组利用该方法,发现了一种新的四方相α-CsCu5Se3,并实现宏量合成。该材料拥有前所未见的独特晶体结构:Cs+由类中国结形状的Cu8Se8结构单元构筑的三维无限扩展结构,其中镶嵌Cs+金属阳离子。α-CsCu5Se3热稳定性好,表现出典型晶态固体的热传输行为,并遵循Umklapp散射机制,这与具有类液态的热传导行为的二元化合物Cu2-xSe完全不同。晶体学及热传输性能研究表明α-CsCu5Se3指出了一个有效抑制Cu+液体传输行为特征的方法。与吴立明老师2016年发现的高性能热电材料CsAg5Te3(Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 11431–11436)相比,α-CsCu5Se3的晶体单胞体积减小了30%,导致材料具有更强的原子间d轨道重叠作用,从而显著降低有效质量(m*),这使得α-CsCu5Se3相比于CsAg5Te3实现了功率因子200%的增长,达到8.17 μW/cm/K2,是目前报道的碱金属富铜硫属化合物中最高值;同时,理论研究表明,由于结构中的Cu–Se软化学键和Cs+ 离子扰动作用,该材料具有很低的热导率。综合上述各方面因素,该化合物的本征热电优值ZT达到1.03(980 K)。进一步通过Sb掺杂优化热电性能的研究发现:Sb3+的孤对电子能够增大材料的晶格非谐性,有效增强Umklapp型散射,从而降低声子速度,使得α-Cs(Cu0.96Sb0.04)5Se3的晶格热导率进一步降低至0.40 W/m/K,热电优值ZTmax提升到1.30。该工作系统深入研究了α-CsCu5Se3体系结构和热电相关性能的关系,为低成本,高丰度,高性能硫属化合物材料的设计探索研究迈出重要的一步。
北京师范大学 2021-02-01
低成本、高性能的新颖热电化合物的研究
随着社会的发展与进步,日益突出的能源供需矛盾不断将寻找清洁、高效、经济的新型能源材料推向研究前沿。热电材料是一类能利用热电效应,直接将热能(包括太阳能、地热、工业余热等能量)转换成电能的材料,由于热电转换技术便捷、环保等优势,在车载冰箱、深空探测器电源等领域具有不可替代的地位,受到科学家们的高度重视。而探索发现低成本、高丰度、低毒性的高效热电材料,是该领域基础研究的重点,是一项面临巨大挑战的研究工作。 吴立明2004年发明了独特且安全的固相合成方法——硼硫化法(J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 4676-4681.),近期,课题组利用该方法,发现了一种新的四方相α-CsCu5Se3,并实现宏量合成。该材料拥有前所未见的独特晶体结构:Cs+由类中国结形状的Cu8Se8结构单元构筑的三维无限扩展结构,其中镶嵌Cs+金属阳离子。α-CsCu5Se3热稳定性好,表现出典型晶态固体的热传输行为,并遵循Umklapp散射机制,这与具有类液态的热传导行为的二元化合物Cu2-xSe完全不同。晶体学及热传输性能研究表明α-CsCu5Se3指出了一个有效抑制Cu+液体传输行为特征的方法。与吴立明老师2016年发现的高性能热电材料CsAg5Te3(Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 11431–11436)相比,α-CsCu5Se3的晶体单胞体积减小了30%,导致材料具有更强的原子间d轨道重叠作用,从而显著降低有效质量(m*),这使得α-CsCu5Se3相比于CsAg5Te3实现了功率因子200%的增长,达到8.17 μW/cm/K2,是目前报道的碱金属富铜硫属化合物中最高值;同时,理论研究表明,由于结构中的Cu–Se软化学键和Cs+ 离子扰动作用,该材料具有很低的热导率。综合上述各方面因素,该化合物的本征热电优值ZT达到1.03(980 K)。进一步通过Sb掺杂优化热电性能的研究发现:Sb3+的孤对电子能够增大材料的晶格非谐性,有效增强Umklapp型散射,从而降低声子速度,使得α-Cs(Cu0.96Sb0.04)5Se3的晶格热导率进一步降低至0.40 W/m/K,热电优值ZTmax提升到1.30。该工作系统深入研究了α-CsCu5Se3体系结构和热电相关性能的关系,为低成本,高丰度,高性能硫属化合物材料的设计探索研究迈出重要的一步。
北京师范大学 2021-04-10
与葡萄酒安全相关的潜在危害物的检测技术
一、成果简介 葡萄酒安全的问题是事关全球葡萄酒行业能否持续发展的一个重大战略性问题,已经成为影响各生产国葡萄酒产品的国际市场占有率及竞争力的重要因素。本项目建立了与葡萄酒饮用安全性密切相关的氨基甲酸乙酯、 生物胺、农药残留、重金属等的检测方法,可以分别同时检测葡萄酒中氨基甲酸乙酯、8种生物胺(检测限10-80 μg/L,相对标准偏差在5%以内)、80种农药多残留快速筛查(GC-MS法
中国农业大学 2021-04-14
面向老人活动状态感知的物联网信息终端
本设计根据将ZigBee无线技术应用在智能家居上,可实现一种可以监控家庭老人活动状态的无线传感器网络,并通过因特网甚至是手机远程监控来实现家庭医疗保健这一理念,为构建智能家居系统奠定基础,通过家庭网关将家庭内部无线网络和外部广域网沟通起来。 家庭网关是由家居内部无线网络ZigBee协调器和PC机两个部分组成,两者各司其职,前者主导家庭内部无线网络,后者通过因特网与外部网络通信。为实现远程监控功能提供了可能性。用户通过家庭网关达到监控家庭ZIGBEE节点的目的。 1、通过内置微型传感器,监测老人身体状态,包括站立、躺下、卧倒、慢跑、左侧卧倒,右侧卧倒,摔倒,紧急状态这八种状态; 2、通过ZigBee网络同时监测多位老人的身体状态; 3、老人在出现紧急情况时,可通过监测仪实现主动报警; 4、报警信息可通过GSM模块,以短信的形式发送给老人的监护人; 5、监控中心可以记录老人的状态信息,并可显示状态发生与持续的时间; 6、监控中心具有事件功能,可向监测仪发送时间提醒消息,提示老人吃药,添减衣物等; 7、低功耗设计,便于携带和使用。
北京科技大学 2021-04-11
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