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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
创制超高效绿色除草剂单嘧磺酯及制剂产品的产业化
该项目相关技术获2007年度国家技术发明二等奖。南开大学历经12年创制的单嘧磺酯是具有自主知识产权的超高效、低毒、环境友好型麦田除草剂,和目前市场上其他除草剂相比,具有杀草谱宽、安全性好、成本适中等优点,已在全国多数省份大面积推广达120.3万亩。累计社会效益6000多万元。 由南开大学农药国家工程研究中心承担李正名院士主持的天津市科技成果转化项目绿色除草剂单嘧磺酯,示范面积10000亩,在不影响小麦产量前提下,可高效去除杂草。该项目2009年4月通过中期验收,该专利产品的推广对促进
南开大学 2021-04-14
壳聚糖新型两亲性聚电解质衍生物合成洗涤消毒剂
Ø 甲壳素是从虾蟹等甲壳类动物的外壳以及菌,藻类低等植物的细胞壁中提取的天然高分子材料,是自然界中的第二大生物衍生资源。壳聚糖是甲壳素的N-脱乙醛基产物,是自然界中唯一的阡性多糖。 我们在对羧甲基壳聚糖的制备方法进行深入研究的基础上,对羧甲基壳聚糖的进一步改性进行深入地研究。制备出了具有表面活性、络合、抗菌、可降解无毒耐盐、廉价等优异性能的高档洗涤剂。可替代进口高档洗涤剂,主要用于果疏的清洗。通过保护-脱保护技术对壳聚糖进行羧甲基化改性,控制羧甲基基团在壳聚糖吡喃环上的取代位置,制得结构可
北京理工大学 2021-01-12
适合学校建消毒液供应站的啄木鸟次氯酸钠发生器
产品详细介绍 一、啄木鸟消毒液发生器在高等院校推广应用的优势分析  二、在高等院校配置啄木鸟消毒液发生器的方式及成本   1.配置QZX-50L型消毒液发生器一台或多台,建立消毒液供应站 可由高校的后勤管理部门统一建立一个消毒液供应站,供应站配置一台或多台QZX-50L型消毒液发生器,由专人负责消毒液的生产工作,并定期、定量地向各学生食堂、公共餐厅、招待所、公寓、教室清洁单位配送消毒液。 采用此种方式时,高校有关主管部门,可以自己设立消毒液生产供应站,也可以与经营者合作成立消毒液供应站,或将消毒液供应站承包给他人管理。各食堂、公寓按月支付消毒液的费用。 南方医科大学(原第一军医大学)于2000年就建立了消毒液供应站。实际运作效果非常好。 2.在使用单位直接配置QZX-50L型或QZX5000A型消毒液发生器 高校也可根据具体的实际情况,按照使用单位来配置不同型号的啄木鸟消毒液发生器。大型的学生食堂可配置QZX-50L型消毒液发生器,公寓、中小型公共餐厅、教室清洁部等均可配置QZX-50L型或QZX5000A型消毒液发生器。 3.QZX500A型或QZX5000A型消毒液发生器可配置在生化实验室使用 QZX-50L型消毒液发生器的成本为:53000.00元/台 QZX5000A型消毒液发生器的成本为:3860.00元/台 注:1. 从实际的使用情况看,集中配置消毒液发生器是较为适宜的。但对于应用量很大,很分散的学区,也可以分布配置。 2.根据许多学校的应用实际看,使用啄木鸟消毒液发生器后,整体的卫生消毒水平都有不同程度的提高。而且,消毒液的应用范围越广,使用量越大,则相对成本越低。由于啄木鸟消毒液还具有很强的清洁、除臭的功能,所以,使用啄木鸟消毒液后,学校日常的卫生状况会有很大的改善。   1.配置QZX-50L型消毒液发生器一台或多台,建立消毒液供应站 可由高校的后勤管理部门统一建立一个消毒液供应站,供应站配置一台或多台QZX-50L型消毒液发生器,由专人负责消毒液的生产工作,并定期、定量地向各学生食堂、公共餐厅、招待所、公寓、教室清洁单位配送消毒液。 采用此种方式时,高校有关主管部门,可以自己设立消毒液生产供应站,也可以与经营者合作成立消毒液供应站,或将消毒液供应站承包给他人管理。各食堂、公寓按月支付消毒液的费用。 南方医科大学(原第一军医大学)于2000年就建立了消毒液供应站。实际运作效果非常好。 2.在使用单位直接配置QZX-50L型或QZX5000A型消毒液发生器 高校也可根据具体的实际情况,按照使用单位来配置不同型号的啄木鸟消毒液发生器。大型的学生食堂可配置QZX-50L型消毒液发生器,公寓、中小型公共餐厅、教室清洁部等均可配置QZX-50L型或QZX5000A型消毒液发生器。 3.QZX500A型或QZX5000A型消毒液发生器可配置在生化实验室使用 QZX-50L型消毒液发生器的成本为:53000.00元/台 QZX5000A型消毒液发生器的成本为:3860.00元/台 注:1. 从实际的使用情况看,集中配置消毒液发生器是较为适宜的。但对于应用量很大,很分散的学区,也可以分布配置。 2.根据许多学校的应用实际看,使用啄木鸟消毒液发生器后,整体的卫生消毒水平都有不同程度的提高。而且,消毒液的应用范围越广,使用量越大,则相对成本越低。由于啄木鸟消毒液还具有很强的清洁、除臭的功能,所以,使用啄木鸟消毒液后,学校日常的卫生状况会有很大的改善。 三、QZX5000A型啄木鸟消毒液发生器有关数据说明   1、 发生器使用寿命:10000小时 2、 产生5公升消毒液需食盐:150克 3、 发生器耗用功率:50W 4、 使用原料:自来水(或其它纯净水)、食用盐 5、 所产生的消毒液:品质纯净、无毒、无害、无残留物污染 6、 所产生的消毒液高效、广谱:工作2小时后的消毒液的有效氯含量大于2400ppm,稀释10倍后,作用5分钟有效破坏乙肝肝炎病毒表面抗原,稀释600倍,作用一分钟,对大肠肝菌的杀灭率达100%。 7、 发生器自动定时,不需要人力关照 8、 消毒液可以对能接触水的绝大部分物品进行全面、彻底的消毒 9、 按10000小时计,每次2个小时,共可产生消毒液为 5000(次)×5L=25000L(升),其成本为: (1)用电:50W×10000小时=500000瓦时=500度(用电) 按每度电0.85元计,共为425元。 (2)用盐:150克×5000(次)=750000克=750千克(公斤) 按每公斤1.6元计,共为1200元。 (3)用水:5000(次)×5L=25000L(升)=25吨 按每吨水1.0元计,共为25元。 (4)机器成本:3860元 上费用共计5510.00元。则,平均1升“啄木鸟”消毒液折合 成本为5510.00/25000=0.2204元。 而同品质之市售消毒液的价格每0.1升(100毫升)为18元左右。而最为低廉之消毒液(因其品质不纯净,许多场合不可使用), 每升(1公斤)的价格为1.6元。   四、QZX-50L型啄木鸟消毒液发生器有关数据说明   1. 发生器使用寿命:10000小时 2. 产生50公斤消毒液需食盐:2公斤 3. 发生器耗用功率:<1500W 4. 使用原料:自来水(或其它纯净水)、食用盐 5. 所产生的消毒液:品质纯净、无毒、无害、无残留物污染 6. 所产生的消毒液高效、广谱:工作1小时后的消毒液的有效氯含量大于5000ppm,稀释19倍后,作用5分钟有效破坏乙肝肝炎病毒表面抗原,稀释1000倍,作用一分钟,对大肠肝菌的杀灭率达100% 7. 发生器自动定时,不需要人力关照 8. 消毒液可以对能接触水的绝大部分物品进行全面、彻底的消毒 9. 按10000小时计,每次1个小时,共可产生消毒液为 10000(次)×50L=500000L(升),其成本为: (1)用电:1500W×10000小时=15000000瓦时=15000度(用电) 按每度电0.85元计,共为12750元。 (2)用盐:2公斤×10000(次)=20000公斤 按每公斤1.6元计,共为32000元。 (3)用水:10000(次)×50L=500000L(升)=500吨 按每吨水1.0元计,共为500元。 (4)机器成本:57000元 上费用共计102250.00元。则,平均1升“啄木鸟”消毒液折合 成本为102250.00/500000=0.2045元。 而同品质之市售消毒液的价格每0.1升(100毫升)为36元左右。而最为低廉之消毒液(因其品质不纯净,许多场合不可使用), 每升(1公斤)的价格为1.6元。   五、啄木鸟牌消毒液发生器生产的消毒液的特点 ☆ 消毒效果确切。高效、广谱、快速。  1. 啄木鸟消毒液发生器产生的消毒液是次氯酸钠消毒液,具有含氯消毒剂高效、广谱的消毒杀菌特性。可以取代所有的含氯消毒制剂和低效、中效的其它化学消毒剂。2-10分钟即可杀灭包括细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物,能灭活所有病毒。能有效预防肝炎、性病、痢疾、霍乱、伤寒等疾病传染。 2. 有效浓度低。在5ppm浓度时,即有确切的消毒效果。 ☆ 品质纯净。无毒、无害、无残留物污染。 仅使用食用盐和水作为原料,无杂质和其它物质。品质特别纯净。 ☆ 安全、环保。 1. QZX5000A啄木鸟消毒液发生器生产的消毒液的有效氯含量浓度为2400ppm (QZX-50L产生的消毒液的有效氯含量浓度为5000ppm)。该浓度的次氯酸钠溶液对消毒而言是足够的,但对使用者而言又是足够安全的。 2. 啄木鸟消毒液高效、快速、广谱、无毒、无害、无残留物污染。 3. 啄木鸟消毒液相对稳定,但遇水、遇热、遇光后极易分解。消毒后能迅速分解,对环境没有危害。 4. 啄木鸟消毒液中没有游离氯,不会与其它有机物发生化学反应形成诸如三氯甲烷、四氯化碳、二恶因等一类致癌的氯代有机化合物。 ☆ 消毒全面、用途广泛。 1. 啄木鸟消毒液因其品质纯净、效果确切,可广泛应用于包括人体保健在内的衣、食、住、用等五个方面。特别适用于人员密集生活的学校、公共食堂的餐具、厨具的常规消毒。 2. 啄木鸟消毒液还具有降解残留农药、止痒、清洁、漂白、除臭、防腐、保鲜、预防蚊蝇孳生等作用。 ☆ 品质纯净。安全、环保。无毒、无害、无残留物污染。 1. 啄木鸟消毒液发生器仅使用食用盐和水作为原料来生产次氯酸钠消毒液,所生产的消毒液无杂质和其它物质,品质特别纯净。 2. QZX-50L产生的消毒液的有效氯含量浓度为5000ppm。该浓度的次氯酸钠溶液对消毒而言是足够的,但对使用者而言又是足够安全的。 2. 啄木鸟消毒液高效、快速、广谱、无毒、无害、无残留物污染。 3. 啄木鸟消毒液相对稳定,但遇水、遇热、遇光后极易分解。消毒后能迅速分解,对环境没有危害。 4. 啄木鸟消毒液中没有游离氯,不会与其它有机物发生化学反应形成诸如三氯甲烷、四氯化碳、二恶因等一类致癌的氯代有机化合物。 ☆ 啄木鸟消毒液发生器产生的消毒液, 消毒效果确切。高效、广谱、快速。适用于要求严格消毒的高校饭堂、餐厅使用。  1. 啄木鸟消毒液发生器产生的消毒液是次氯酸钠消毒液,具有含氯消毒剂高效、广谱的消毒杀菌特性。可以取代所有的含氯消毒制剂和低效、中效的其它化学消毒剂。 2. 有效浓度低。在5ppm浓度时,即有确切的消毒效果。 ☆ 价格低廉。可大大降低高校卫生消毒的综合成本。 1. 使用QZX-50L消毒液发生器产生的消毒液,每公斤5000ppm的消毒液的成本仅为0.1865元(最低可达0.1元); 2. 可以大大减少卫生消毒用品的采购成本。只需采购食盐(或粗盐)。 ☆ 消毒全面、用途广泛。 1. 可用于饭堂的餐具、炊具消毒; 2. 可浸泡蔬菜瓜果,有效降解残留农药; 3. 可用于学生公寓的清洁卫生消毒; 4. 可用于教室、办公室的清洁卫生消毒; 5. 可用于卫生间的清洁、消毒、除臭。
广州市葳康电子科技有限公司 2021-08-23
一种减少玉米植株在镉污染环境中损伤的制剂及其使用方法
本发明属于环境保护中土壤重金属污染的治理和农产品安全领域,涉及一种减少玉米植株在镉污染环境中损伤的制剂及其使用方法。一种减少玉米植株在镉污染环境中损伤的制剂,该制剂如下浓度的组分:甜菜碱:200‑600μmol/L。对于镉污染环境,当Cd浓度为50μM时,500μM的甜菜碱是较佳浓度,其中200‑600μmol/L均为有效浓度。因为甜菜碱的喷施为一种人为外源物质的使用,植物会产生应激反应,浓度过高也会使植株叶片发黄等现象发生。故可视环境中镉污染程度选择相应浓度的制剂。
浙江大学 2021-04-13
高活力菊粉内切酶酶制剂生产及其在菊粉低聚果糖 生产中的应用
菊粉内切酶是能够使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖(-键连接的聚果糖)在 糖链内部随机降解,生产低聚果糖的生物酶。低聚果糖具有增殖肠道双歧杆菌、 排除体内有害物质、增强免疫力、降低胆固醇、预防结肠癌、抗衰老等多种生 理功能,作为保健品具有巨大的市场。目前亚洲国家和地区,如中、日、韩、 台湾等,都是以蔗糖为原料利用果糖基转移酶合成的(合成法)。产品纯度低、 工艺复杂、成本高,需要色谱分离才能得到纯度高的产品。菊芋或菊苣产量高、 种植成本低、富含菊糖(-键连接的聚果糖)。
山东大学 2021-04-13
高活力内切-外切复合菊粉酶酶制剂及在高纯度果糖 生产中的应用
菊粉内切酶是能够使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖(-键连接的聚果糖)在 糖链内部随机降解,产生低聚果糖的生物酶;菊粉外切酶是在聚果糖链的一端 逐个酶解,产生果糖的生物酶;菊粉内切酶和外切酶的复合酶制剂能够高效率 地水解聚果糖产生果糖。 果糖是一种高品质的甜味剂,甜度是蔗糖的 1.8 倍,是所有天然糖中甜度最 高的糖,具有口感好、血糖升糖指数低以及不宜导致龋齿等优点,可以替代蔗 糖,市场巨大。目前甜味剂大量使用蔗糖和高果糖浆。蔗糖价格较高且价格波 动较大。高果糖浆生产工艺使用淀粉水解得到葡萄糖,然后利用果糖异构酶生 产果糖。由于存在反应平衡,果糖含量只有 50%,利用色谱分离等方法把果糖 浓度提高到 70%左右,即市场上销售的高果糖浆,工艺复杂,产品纯度低。
山东大学 2021-04-13
治疗猪传染性胃肠炎的中药组合物、提取物及其制剂和应用
本专利(专利号:ZL201310344433.4 ,发明人系荣昌校区教师,长期从事新中兽药的研发),提供了 一种抗猪传染性胃肠炎病毒病的中药组合物及其制备方法和应用。从中兽医学理论分析,猪传染性胃肠炎病 毒病的病因病机为外感疫房之邪,热动营血离肠络,湿热聚于中焦,传于下焦,使胃肠的传输功能失常,导 致胃气上逆作呕,湿热下注成泻;其防治以清热解毒、健脾燥湿、止血凉血、降逆止呕为宜。该中药组合物 以天然中草药为原料,配伍独特,原料来源广泛,制备方法简单,生产成本低廉,具有清热解毒、凉血止 痢、止呕的功效,可以制成抗猪传染性胃肠炎病毒病药物,具有高效、安全、经济等优点,在猪传染性胃肠 炎病毒病的预防和治疗领域有着良好的应用前景。 该专利拟采用独占许可方式转让给相关的兽药生产商,正在进行中试生产,后期将开展3期临床试验,为 申报新兽药作准备。如果成功上市,且能有效控制猪传染性胃肠炎病毒病的发病率,加之无抗生素残留问 题,市场前景非常可观。
西南大学 2021-04-13
一种免疫抑制剂 FR901483 中间体及其合成方法
排异反应是异体组织进入有免疫活性宿主的不可避免的难题。一般在人体器官移植手术后,病人的免疫系统会很快识别出外来的新器官,并对新器官有强烈的排斥作用,这种排异现象是导致器官移植手术彻底失败的主要原因之一,严重时会使病人不丧失生命。为解决器官移植的排异问题,出现了免疫抑制剂的概念。目前临床常用的免疫抑制剂有环孢素 A(CsA)、他克莫司(tacrolimus, FK506)、雷帕霉素(Rapamycin,简称 RAPA)等,但这几种都有较大的副作用,所以寻求在临床上高活性、低毒的新型免疫抑制剂很有必要。
兰州大学 2021-04-14
高活力内切-外切复合菊粉酶酶制剂及在高纯度果糖生产中的应用
菊粉内切酶是能够使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖(-键连接的聚果糖)在糖链内部随机降解,产生低聚果糖的生物酶;菊粉外切酶是在聚果糖链的一端逐个酶解,产生果糖的生物酶;菊粉内切酶和外切酶的复合酶制剂能够高效率地水解聚果糖产生果糖。果糖是一种高品质的甜味剂,甜度是蔗糖的1.8倍,是所有天然糖中甜度最高的糖,具有口感好、血糖升糖指数低以及不宜导致龋齿等优点,可以替代蔗糖,市场巨大。目前甜味剂大量使用蔗糖和高果糖浆。蔗糖价格较高且价格波动较大。高果糖浆生产工艺使用淀粉水解得到
山东大学 2021-04-14
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