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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治疗结肠癌中的应用
1. 痛点问题
Wnt/β-catenin信号通路的持续激活会导致多种癌症的发生发展，例如结肠癌、胃癌、肝癌等。通过特异性降解β-catenin来抑制肿瘤中的Wnt信号被认为是一种最直接有效的抗癌策略。过去以β-catenin为靶点的Wnt信号抑制剂几乎都是小分子，但小分子抑制剂很难对β-catenin进行彻底的抑制，到目前为止没有β-catenin的小分子抑制剂被批准临床使用。因此，开发特异性降解β-catenin的新型药物具有极大的临床应用价值。
2. 解决方案
本项目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技术，将VHL泛素连接酶的配体肽段用化学合成的方法和订书肽xStAx连接起来，得到靶向嵌合体多肽xStAx-VHL。该嵌合体多肽能够持续稳定地降解肠癌细胞内的β-catenin蛋白，从而抑制Wnt/β-catenin信号。在小鼠的小肠类器官系统中，xStAx-VHL能够有效地抑制类器官的存活，xStAx-VHL也能明显的抑制结肠癌细胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以显著减少小鼠结肠癌模型中的肿瘤数量。此外，xStAx-VHL可以通过特异性降解β-catenin来影响结肠癌患者来源的肿瘤类器官的生存。本项目首次报道了一种利用PROTAC技术合成的靶向降解β-catenin的嵌合体多肽,不仅可以在细胞内特异性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信号通路，而且还能在多个肿瘤模型中抑制细胞增殖和肿瘤发生发展。
清华大学
2021-10-21
穿上“新铠甲”，浙江大学成果为肠炎治疗提供新策略
益生菌具有调节免疫系统功能和肠道菌群平衡的作用，是促进营养吸收和保持肠道健康所需的有益活性微生物。
浙江大学
2023-03-28
西北农林科技大学“动物重大疫病新型疫苗研发创新团队”在猪传染性胃肠炎发病机制研究方面取得重要进展
近日，我校动物医学院“动物重大疫病新型疫苗研发创新团队”在国际著名期刊Journal of Biological Chemistry在线发表了题为“A new circular RNA-encoded protein BIRC6-236aa inhibits transmissible gastroenteritis virus(TGEV)-induced mitochondrial dysfunction”的研究论文。
西北农林科技大学
2022-10-13
一种具有治疗复发性阿弗他溃疡的中药复方组合物
【发 明 人】何晓瑾；汪悦；周学平；王磊 【摘要】 本发明公开了一种具有治疗复发性阿弗他溃疡的中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：黄连5~10份，黄芩10~20份，半夏10~20份，茯苓15~25份，蒲黄15~25份，知母15~25份，升麻5~10份，甘草3~6份。本发明提供的具有治疗复发性阿弗他溃疡的中药复方组合物，根据中医药理论和复发性阿弗他溃疡的发病机制选取原料配伍组方，各组份配比科学合理，各组分之间能相互协调、相互促进，起到协同增效的作用，具有很好的清泄积热，滋阴润燥，收敛生肌的功效，能明显减轻RAU引起的局部疼痛，并能促进溃疡愈合、延长间歇期、控制溃疡复发的功效，并且本发明提供的中药复方组合物，安全性高，无不良反应，有望开发成新的治疗复发性阿弗他溃疡的新药。
南京中医药大学
2021-04-13
抗肠炎型犬细小病毒病的中药组合物及其制备方法和应用
本专利（专利号：ZL200910103653.1 ,发明人系荣昌校区教师，长期从事新中兽药的研发），在于提供 一种抗肠炎型犬细小病毒病的中药组合物，配伍独特，原料来源广泛，成本低廉,具有清热解毒、凉血止 痢、止呕的功效,可以高效防治肠炎型犬细小病毒病。 犬细小病毒分为肠炎型和心肌炎型，目前，犬细小病毒病尚无特效治疗药物和方法。西医主要采用免疫 疗法（接种疫苗、高免血清等）,同时联合对症疗法（给予止吐药、止泻药、解热抗炎药等）、补液疗法 （补充生理盐水、葡萄糖溶液等）和控制继发感染（给予抗生素等）等进行综合治疗,但由于犬细小病毒基 因组的变异性很强，免疫疗法效果不理想，其它辅助方法也只能治标，不能治本,且副作用较大，易引起耐 药性,治愈衲氐。本专利拟以独占许可方式转让给相关兽药企业,因此,如果本专利能被采用成功上市,将会提高犬细小 病毒病的治疗效果，加之中药残留低,毒副作用小，应用前景非常可观。
西南大学
2021-04-13
H5N1亚型禽流感病毒与鸭肠炎病毒活载体疫苗
研发阶段/n该项目属于动物基因工程技术领域，具体涉及一种H5N1亚型禽流感病毒与鸭肠炎病毒活载体疫苗。该疫苗株rDEV-HA5保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏号为CCTCC?NO：V201404。本发明的构建方法是：在鸭肠炎病毒人工染色体质粒pBAC-C-KCE中插入了H5N1亚型禽流感病毒ha基因的片段得到重组质粒pBAC-C-KCE-HA5。所述的质粒pBAC-C-KCE的基因结构组成如图7所示；所述质粒pBAC-C-KCE-HA5的基因结构组成如图14所示。生物学功能验证表明，本发明的疫苗有
华中农业大学
2021-01-12
性能与可靠性维修性保障性一体化综合设计技术
性能与可靠性维修性保障性（RMS）一体化综合设计技术是以可靠性系统工程理论为基础，解决复杂装备研制过程RMS工作项目的控制问题和性能方法与RMS方法融合的问题，实现RMS工作与性能工作同步开展，统一建模、综合分析、权衡优化。进而充分发挥RMS技术的效果与效益。 一体化设计专业围绕可靠性系统工程的基础理论与方法、复杂装备研制过程性能与RMS一体化过程控制、先进集成平台和软件工具、考虑可靠性的多学科设计优化技术、基于POF的可靠性与寿命分析技术等方向，实验室拥有“一体化集成平台及开发环境”，“可靠性维修性保障性基础数据库”，“考虑可靠性的多学科设计优化平台”，“基于POF的可靠性预计平台”等自主研发的先进设备，同时还采购了“多主体仿真环境Anylogic”、“多学科设计优化环境Fiper”等进口先进设备。同时实验室拥有一支专业化的软件开发队伍，可根据不同型号的需求，定制开发一体化集成平台。
北京航空航天大学
2021-04-13
功能性填料及功能性助剂开发项目
超微/纳米稀土光能转换材料产业化 项目介绍：该项目将太阳光谱中的紫外光和绿光转换成红光和蓝光，以促进农作物快速生长、增产和提高品质。该项目由三种稀土发光材料构成，RBI稀土发光材料将太阳光谱中200-400nm和480-580nm波段的光转换成400-470nm和600-680nm；UGTR稀土发光材料将太阳光谱中200-350nm和450-580nm波段的光转换成600-680nm；VTR-660稀土发光材料将太阳光谱中200-400nm波段的光转换成600-680nm。该项目已取得6项发明专利，在国内外期刊发表论文50余篇。该项目产品的需求量在7000吨以上，年产值在30亿左右。
湖南师范大学
2021-02-01
植入性人造头发
1 成果简介（ 1）植入性人造头发的研究始于 70 年代。人群中秃发的发病率很高，全世界大约有18 亿不同程度的脱发患者。脱发给患者在职场、婚恋、社交等方面带来了困扰。防脱发已成“ 世界性难题”。然而自体移植、药物治疗等都因为各自弊端无法满足要求。因此，进行植入性人造头发的研究具有重要的临床价值。 （ 2）本项目以涤纶（ PET）单丝为原料，制备具有较好生物相容性的聚吡咯/涤纶植入性人造头发，合成方法简便、快速，价格较低。如图 1 所示，其中（ a）为未处理的涤纶单丝，（ b）为聚吡咯/涤纶单丝。对比聚吡咯镀膜前的单丝，可以清楚看到镀膜后单丝表面变为黑色，覆盖了一层聚吡咯薄膜。说明聚吡咯已经镀在单丝上面。 图 1 外观图：（ a） PET；（ b） PPy/PET 图 2 细胞粘附情况（ ×20）：（ a） PPy/PET；（ b） PET （ 3）本项目技术已经完成体外细胞实验证实，证明聚吡咯/涤纶植入性人造头发具有良好的细胞相容性，如图 2 所示，细胞很好地附着在 PPy/PET 单丝表面，同时可以看出，未经吡咯镀膜的单丝表面虽有细胞附着，但明显少很多。表明 PPy/PET 单丝是无毒的且成纤维细胞在单丝上的附着性良好。符合临床应用材料对生物相容性的要求。 （ 4）本项目技术已经进入动物实验阶段，植入新西兰白兔头部 1 个月内的人造头发无明显的过敏、脱毛等现象出现。 （ 5）本项目将主要通过生产和销售植入性人造头发，技术的转让和培训获得利益。2 应用说明对于本项目的分析： （ 1）鉴于自体移植等外科手术及假发存在的不足之处及秃发患者的逐年增加，植入性人造头发成为治疗秃发的一种新方法，其治疗周期短，疼痛小，副作用小，费用低，有很好的应用前景。 （ 2）本项目制作的聚吡咯基人造头发在国内外尚无人研究，具有独立的知识产权，符合国家知识创新政策。本项目成果将成为秃发患者的福音，有重大的社会意义、临床应用价值和经济价值。3 效益分析植入性人造头发每 1000 根价格为 1000 元。4 合作方式成果转让或合作开发5 所属行业领域医疗健康领域。
清华大学
2021-04-13
基于人工智能的新型疫苗及治疗性大分子开发
1. 痛点问题
本项成果涉及新型疫苗的设计与应用，具体涉及生物大分子药物及疫苗的研发过程中的抗原精准设计。
2. 解决方案
基于AI的大分子药物及疫苗抗原设计。
清华大学
2024-09-24