成果描述：灵芝在我国已有悠久的药用历史，灵芝在中国和其他东南亚国家作为一种草药被广泛用于医药临床，防治多种疾病，如高血压、支气管炎、神经衰弱、肝病、肿瘤疾病、免疫系统疾病等。灵芝具有抑制肿瘤和增强免疫力的功效，且无毒副作用。此外，也应用于保健食品，作为重要的原料之一。灵芝孢子( Ganoderma lucidium spore )是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出来极其细小的孢子，生物学上称担孢子，为灵芝的生殖细胞，具有灵芝的全部遗传活性物质，其药用价值也正日益受到重视。灵芝孢子集中起来后呈末状，通称灵芝孢子粉，灵芝孢子粉比灵芝子实体具有更强更全面的作用，它是灵芝的精华部分，具有抑制肿瘤细胞生长，调节、提高人体免疫力，降低胆固醇，提高肌体耐缺氧能力等功能。灵芝孢子粉在增强免疫，抑制肿瘤的药效方面远远超过其母体灵芝。我们开发破壁灵芝孢子维生素C胶囊成功解决了破壁灵芝孢子粉易氧化的业界难题。维生素C作为一种营养补充剂具有增强肌体免疫力，降低血胆固醇作用。同时，维生素C又是一种天然抗氧化剂，通过自身与氧自由基结合防止其它成分的氧化。另外，产品在在生产工艺上也具有独特性：待灵芝孢子破壁后，采用独特的生物涂膜工艺将维生素C喷涂在孢子粉表面形成包裹。灵芝孢子中的功效成份因得到抗氧化涂层的保护而完好无损。市场前景分析：产业化成果。目前该技术已经成功转让2家企业，均在当年实现赢利。与同类成果相比的优势分析：所有原料符合中国卫生部关于保健的原料要求，产品的卫生指标、理化指标、功效成分指标和安全性均符合卫生部有关保健食品的相关要求。

研发阶段/n自从《神农本草经》记载茯苓、猪苓、雷丸等10余种药用真菌开始，我国对药用真菌的开发探索历经两千余年历史。药用真菌菌丝体多糖在抗癌、防癌及增强人体免疫力等方面有较好的效果。（1）开发的灵芝和桑黄袋装固态发酵培养新技术，使真菌培养周期短、易操作、产量高。（2）研发的灵芝菌丝体多糖提取、制备新技术，不添加、不接触任何有毒有害化学物质，产品安全无毒且无需添加防腐剂，保质期长；产品对抗缺氧、抗疲劳具有显著作用，对糖尿病人血糖的抑制有较好的辅助作用；在抗氧化延缓衰老，提高人体免疫力方面有一定的效果。

灵芝在我国已有悠久的药用历史，灵芝在中国和其他东南亚国家作为一种草药被广泛用于医药临床，防治多种疾病，如高血压、支气管炎、神经衰弱、肝病、肿瘤疾病、免疫系统疾病等。灵芝具有抑制肿瘤和增强免疫力的功效，且无毒副作用。此外，也应用于保健食品，作为重要的原料之一。灵芝孢子( Ganoderma lucidium spore )是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出来极其细小的孢子，生物学上称担孢子，为灵芝的生殖细胞，具有灵芝的全部遗传活性物质，其药用价值也正日益受到重视。灵芝孢子集中起来后呈末状，通称灵芝孢子粉，灵芝孢子粉比灵芝子实体具有更强更全面的作用，它是灵芝的精华部分，具有抑制肿瘤细胞生长，调节、提高人体免疫力，降低胆固醇，提高肌体耐缺氧能力等功能。灵芝孢子粉在增强免疫，抑制肿瘤的药效方面远远超过其母体灵芝。我们开发破壁灵芝孢子维生素C胶囊成功解决了破壁灵芝孢子粉易氧化的业界难题。维生素C作为一种营养补充剂具有增强肌体免疫力，降低血胆固醇作用。同时，维生素C又是一种天然抗氧化剂，通过自身与氧自由基结合防止其它成分的氧化。另外，产品在在生产工艺上也具有独特性：待灵芝孢子破壁后，采用独特的生物涂膜工艺将维生素C喷涂在孢子粉表面形成包裹。灵芝孢子中的功效成份因得到抗氧化涂层的保护而完好无损。

银杏树Ginkgo bilola L 是世界公认的无公害树种，为现存古代子遗植物之一，有裸子植物“活化石”之称。银杏叶存在两类重要的生理活性物质—黄酮类化合物（flavonoids）和萜内酯（ginkglides and biobalide）,它们具有扑获游离基，抑制血小板活化因子（PAF），促进血液循环及脑代谢等功能。银杏叶提取物制成的药物、保健品和化妆品用于治疗冠心病、心绞痛，增强记忆功能，治疗老年痴呆和防治皮肤病，脱发等，效果显著，几乎没有毒副作用，适用于长期的服用和使用。因此20世纪60年代以来，英、德、法和日本等国进行了广泛的研究，相继推出了Tanakan、Tebonin、Forte、Ginkogink、Graton、Duophan等几个著名品牌，到20世纪90年代末，银杏制品的年销售额已达40多亿美元，成为世界的热点产品。    我国银杏树拥有量占世界总量的70％以上，主要分布在长江中下游地区，银杏叶资源极其丰富。但在综合利用方面，提取工艺技术开发落后。在全国已建的200多家银杏叶制品生产厂，主要用传统的有机溶剂提取法和树脂法生产银杏叶提取物（简称GBE）出口供外商精加工。由于上述两法生产的粗提物总收率和活性成分含量较低，质量不稳定，与国际认可的GBE质量标准（总黄酮≥24%、银杏内酯≥6％、银杏酸＜10㎎/㎏﹚相比，存在一定差距，丢掉了精加工所产生的巨额利润。随着国际市场竞争的加剧，外商对我国GBE的质量标准趋严，加之国内银杏叶系列产品开发需要高品质的GBE，传统的提取工艺渐不能满足市场的要求。    超临界CO2萃取技术（SFE），是国外20世纪70年代出现并投入工业化生产的一种用于物质分离的高新技术。它采用CO2作萃取介质，在常温下工作，活性成分和热不稳定成分不易被分解破坏而保持天然特征，可以高效快速地从植物中提取精华，对产品及环境无污染和三废排放，同时通过控制临界温度和压力的变化，可以达到选择性提取和分离纯化天然产物的目的。用超临界CO2萃取技术提取银杏黄酮和萜内酯，是当今世界范围发展的趋势，目前欧美国家已大量使用这种技术提取出的物质，其市场前景十分广阔。    针对上述，武汉化工学院制药系与化工系长期从事天然成份研究和化工过程研究的专家、教授利用自身的技术优势和学科特色，对超临界CO2萃取提取银杏黄酮和内酯的工艺技术进行了深入的研究，并获得湖北省2000年度自然科学基金资助。现已在萃取体积为1L的超临界萃取装置上完成小試研究工作，确定了CO2——SFE提取银杏黄酮和内酯的较佳工艺条件（萃取温度、压力、时间），选择出合适的夹带剂种类、用量，进行了原料和产品的质量控制分析。正准备寻求合作伙伴进行工业化技术开发。

(1) 技术属性说明 本项目利用发酵工艺取得灵芝三萜类化合物，开展了临床前药理药效研究，并进行了药物 动力学研究与固体制剂开发。 (2) 技术创新点 利用细胞培养生产灵芝酸单体，结合生物发酵，生物工程技术与现代制剂技术，确定了灵 芝酸单体的制备工艺、药理学评价、制剂制备的工艺路线，并验证了工艺的可行性和稳定性。 此外，完成了灵芝酸有效成分的分子结构式的鉴定，建立了定性和定量分析方法；完成了药效 学研究、实验动物模型的建立、观察了灵芝酸扶正作用的药效学作用、增效作用研究；完成了 药物动力学研究，建立了灵芝酸生物体内定性和定量分析方法；进行了药物动力学研究，确定 了固体制剂的制备方法，为医药企业的产品开发与推广打下基础。

（1）技术属性说明本项目利用发酵工艺取得灵芝三萜类化合物，开展了临床前药理药效研究，并进行了药物动力学研究与固体制剂开发。（2）技术创新点利用细胞培养生产灵芝酸单体，结合生物发酵，生物工程技术与现代制剂技术，确定了灵芝酸单体的制备工艺、药理学评价、制剂制备的工艺路线，并验证了工艺的可行性和稳定性。完成了灵芝酸有效成分的分子结构式的鉴定，建立了定性和定量分析方法；完成了药效学研究、实验动物模型的建立、观察了灵芝酸扶正作用的药效学作用、增效作用研究；完成了药物动力学研究，建立了灵芝酸生物体内定性和定量分析方法；进行了药物动力学研究，确定了固体制剂的制备方法，为医药企业的产品开发与推广打下基础。已申请的国家发明专利：（1）灵芝酸单体Me环糊精包合物及其口服固体制剂的制备方法，申请号：200910050801.8，（2）灵芝酸在肿瘤生长或增殖抑制剂中的应用，申请号：CN200510026378.X（3）灵芝酸在癌症治疗中作为增敏增效剂和抑制剂的应用，申请号：CN200510112304.8（4）灵芝酸在制备癌转移抑制剂中的应用，申请号：CN200510112303.3（5）灵芝酸在癌症治疗中的应用， PCT申请号：PCT/CN2006/001171

灵芝孢子是灵芝成熟时释放出的褐色粉末，集中了灵芝的精华，含有丰富的灵芝多糖，有机锗、多肽、三萜及甾醇类等多种功效成分，能有效的预防肿瘤的发生，并能明显破坏肿瘤细胞中端粒酶的活性，抑制肿瘤细胞的生长，配合治疗肿瘤时，可减轻放疗、化疗的反应；能增强细胞免疫水平，从而提高人体自身的免疫能力，延缓人体衰老；对诸如肝炎、心血管病、白血球减少、肌肉萎缩、神经衰弱、支气管炎及哮喘等慢性病有一定的辅助治疗作用。 然而，灵芝孢子需经破壁与超细化处理后，其中的营养成分才能被人体快速充分完全吸收。研究表明

项目研究使用创新的提取和分离设备，利用目前国内外没有研究过的超磁辐射聚能提取器来提取银杏叶，比起传统的煎煮回流、渗漉等方法，更加节省能源，利用生产空间小。重要的是在提取过程中对要求限度极低的银杏酚酸经过了转化分离，使所得的银杏叶提取物中银杏酚酸含量小于5ppm,银杏黄酮和银杏内酯的含量更高，杂质更低，易于进一步处理，最终产品质量远高于同类产品，达到或超过美国和欧盟标准，开创国内银杏叶提取的新技术工艺、新设备仪器，新生产质量控制系统,具有科技创新值得推广使用的意义。同时，对生产的银杏叶提取物制订高于国内标准的测定指标，使其能更科学、更有利的起到控制银杏叶提取物的质量。虽国内有银杏叶提取物的标准，但其低于美国或欧盟标准，而该项目制订的银杏叶提取物质量达到或高于美国或欧盟标准。在目前同行业中领先。而且，在利用创新技术设备生产银杏叶提取物的质量标准研究中建立的银杏叶提取物工艺的现代与标准的国际化，进行中华人民共和国知识产权局及国际PCT专利的申请，保护创新的的提取和分离工艺技术与创新，为产品国际化创新建立良好的基础。

研发阶段/n紫外光照射提高灵芝钙强化剂中维生素Ｄ含量的方法　　本发明公开了一种紫外光照射提高灵芝钙强化剂中维生素Ｄ含量的方法，其步骤是：ａ、配制培养基：以碳源、氮源、矿质元素等制备液体培养基，将配制好的培养基灭菌，冷却；ｂ、向上述培养基中接种灵芝菌株，在一定条件下摇瓶培养，获得液体冬虫夏草菌种；ｃ、向上述培养基中加入一定的液体灵芝菌种，通气搅拌培养，取出发酵液；ｄ、选用ＵＶ－Ｂ紫外光源，功率１４－６０Ｗ，波长为２８０～３２５ｎｍ，将灵芝菌发酵液倒在大培养皿中，将紫外光源安放在距离培养皿的正上方，得到