多肽水凝胶在疫苗佐剂和抗体制备方面的应用
多肽水凝胶具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特点和 优点,它在生长因子和药物的缓控释、组织工程和再生医学等领域具 有很高的应用前景。目前有较高转化前景的项目是多肽水凝胶在疫苗 佐剂和抗体制备方面的应用。癌症、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的 研制具有重要的意义。在这些疾病的预防性和治疗性疫苗研制中,关 键的一环是可激活人体细胞免疫的佐剂的发现。 本项目开发出一种多肽水凝胶,具有极强地激发细胞免疫的功能。 对比于现有的几种可激活细胞免疫的佐剂(CpG,MPL 等),我们的 水凝胶佐剂具有以下优势: 1)成本低,1mgCpG 价格为 5000-8000rmb,1mgMPL 价格为 2000- 4000rmb,我们的短肽实验室合成成本 1g 低于 500rmb; 2)操作简单,仅需物理混合就可实现与抗原复合; 3)适用于蛋白、短肽、DNA、灭活癌细胞等各类抗原,通用性 高; 4)短肽结构简单,可大量制备,实验室一天内一次性即可合成10g 以上该多肽,可用于制备 10000 瓶以上 1mL 的水凝胶(临床用的 疫苗每次注射量是 0.5-1mL),可以很容易的实现中试级别的化合物 合成及疫苗制备。基于这些优点,该佐剂具有极强的应用前景,该研 究获得科技部重大国际合作项目资助。 由于本项目的水凝胶可制备短肽抗原的抗体,它在抗体定制中具 有极高的应用前景。目前抗体制备的技术为第一步将短肽连接到载体 蛋白 BSA、KLH 等上,然后打动物 6-10 周。现有技术操作复杂(需 偶联蛋白)、耗时长(6-10 周),而且很多时候还未能产生有效的抗体。 我们想发展的技术相比于现有技术来说具有明显的优势:操作简单, 仅需物理混合短肽抗原;抗体产生迅速,4-6 周即能生成抗体;抗体 滴度高,由于无需使用载体蛋白,短肽的特异性抗体滴度更高;对于 磷酸化抗体来说,本项目的水凝胶能减少磷酸化短肽被体内磷酸酶去 磷酸化,从而提高磷酸化短肽抗体的比例。
南开大学
2021-04-13