成果简介：项目结合生产实际，从配方（含溶剂体系）、工艺、设备等三方 面进行优化、设计、实验与反复分析，在长期研究的基础上，集成多项专利技术，设计了一条制造设备独到、布局合理、工艺及配方科学的大规模生产 线，实现了多品种、高品质、低成本、低消耗的纤维素醚生产。极大提高了 反应过程的效率和产品均匀性，降低消耗、减少污染，提高了产品的应用性能，如溶解性、透光率、抗酸性、抗盐性、抗酶变性能等。 项目来源：自行开发 技术领域：新材料 应用范围：适合于多种纤维素醚的制

一、技术(项目)内容简介 德国拜尔医药公司自1998年起生产和销售“一次施用一年有效”的草坪花卉专用控释肥(WUXAL)的消息在肥料界引起了不小的轰动。其产品的市场零售价高达260元/kg(估计原材料成本4元/kg)，产品的各种养分成分和含量均在产品包装盒上显著标识。值得深思的问题是，该肥料应用了什么技术才使得它的利润空间如此巨大呢？ 针对草坪草和花卉植物对养分需求的特殊性，运用土壤中氮素转化和植物体内氮素营养的理论，通过生物化学技术—

第二代促血小板生成素是采用重组技术将促血小板生成素模拟肽和长效载体蛋白人血清白蛋白连接形成融合蛋白，使它们互不影响各自的结构，而促血小板生成素模拟肽部分可维持正常的生物学活性，且肾脏对它的清除率降低，体内的半衰期延长。具有有自主知识产权，已获得国家发明专利授权 2 项，并成功进行 PCT 申请，已获欧盟专利授权 1 项，可申报治疗用生物制品注册分类 1 类新药。化疗、骨髓移植、白血病及恶性淋巴瘤等多种疾病均可诱导血小板减少症，严重者危及生命。尽管已上市多种药物可用于这一疾病的治疗，但是，目前临床上仍

植物红细胞凝集素，学名Phytohemagglutinin-E （PHA-E)，参考产品为Sigma公司产品，货号为L8629。 凝集素是从豆科植物种子中提取的一种含糖蛋白质，植物凝集素具有刺激外周血淋巴细胞RNA合成和有丝分裂，促进免疫反应，使细胞凝聚，肿瘤细胞失活，以及诱发人外周血淋巴细胞产生抗癌淋巴因子等生物学活性。PHA是由E、L两种亚基组成的四聚体蛋白质的混合物，按其亚基组成可分为L4、L3E、L2E2、LE3、E4具有相同物化性质和不同生物学活性的同工凝集素。其中红细胞凝集素（Erythrohemagglutinin ，PHA-E）含有4个相同的E亚基，具有最强的红血球凝集功能，没有白细胞凝集能力。 产品-红细胞凝集素是由英国红芸豆（俗称红腰豆，属于常见杂粮）为原料，采用亲和纯化技术制备得到，属于植物提取蛋白质，产品为白色粉末，安全无毒。目前，红细胞凝集素主要作为体外诊断试剂的重要组成部分，应用于去除临床血液样本中的红细胞。使得最终检验结果快速准确，有效避免了传统采用离心方法分离血浆和红血球中出现的细胞破裂等问题，因此近年来广泛用于临床和科研上凝集去除血液中的红细胞。 我们建立了一套低成本快速的分离纯化工艺，能特异性纯化得到PHA-E，同时生产成本能下降至进口同类商品售价的5%以下。该工艺不需要太多设备，普通实验室即可完成200mg-1000mg规模生产。产品质量已经得到国外公司的肯定。目前国内尚无该产品销售。

成果创新点 本项目开发了 5 种不同结构的 IL-15/IL-15RαSu 融合 蛋白，包括 IL-15/IL-15RαSu-Fc 单体，IL-15/IL-15RαSu 双体（类似 ATL803），IL-15/IL-15RSu 异源二聚体（类似 hetIL-15 ）， 以 及 IL-15-Linker-IL-15RSu ， IL-15RSu-Linker-IL-15。主要功能是促进 T 细胞和 NK 细

本项目开发了 5 种不同结构的 IL-15/IL-15RαSu 融合 蛋白，包括 IL-15/IL-15RαSu-Fc 单体，IL-15/IL-15RαSu 双体（类似 ATL803），IL-15/IL-15RSu 异源二聚体（类似 hetIL-15 ）， 以 及 IL-15-Linker-IL-15RSu ， IL-15RSu-Linker-IL-15。主要功能是促进 T 细胞和 NK 细 胞的增殖、活化和维持。 目 前 ， 为了提高 IL-15 的活性，主要是开发 IL-15/IL-15Rα 复合物。其中， IL-15/IL-15RαSu-Fc 单 体具有较强诱导 NK 和 CTL 细胞增生和活化作用，同时具有 较长半衰期，达到国际先进水平。IL-15/IL-15RαSu-Fc （ALT-803）已进入临床Ⅱ期实验，且在 2017 年获得了 FDA 的 Fast Track Designation 。 Novartis 开发的 Heterodimeric IL-15/sIL-15Rα（hetIL-15）也已进入临 床 I 期实验 

本发明公开了一种可生物降解的生物活性掺锶硫酸钙材料、制备方法及应用。其制备方法是将含Ca2+和Sr2+的溶液与十二烷基磺酸钠溶液混合，再将该混合溶液滴加到持续超声和搅拌处理的含SO42-的无机盐溶液中，析出掺锶二水硫酸钙微粒，经过滤、洗涤、干燥后，在150~170oC热处理后转化为掺锶α-半水硫酸钙微粒，再按固/液比0.5~2.0的比例将掺锶α-半水硫酸钙微粒与生理盐水调和形成糊状物，经水化反应并固化形成的材料。这种材料在骨损伤中持续降解并释放钙、锶和硫酸根离子，适宜于各种人体骨齿损伤修复、药物缓释等应用。本发明具有制备工艺简单、微粒形貌和尺寸容易控制、锶摻杂比例易于操控等特点。

心脑血管疾病为严重威胁人类健康及生命的常见病和多发病。心脑血管疾病的高患病率、高致残率和高死亡率使其成为当前不可忽视的全球性公共卫生问题。动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的共同病理基础和主要诱因，继而可诱发心绞痛、心肌梗死、心衰、脑梗死等心脑血管疾病的突然爆发而致残、致命。在经济较发达地区，动脉粥样硬化导致的心脑血管疾病已超过癌症成为人口死亡的首要因素。因此，在生活水平高度发展的今天，加之人口老年化的加剧，开发疗效确切的动脉粥样硬化功能保健品具广阔市场前景。 田螺俗称螺蛳、田嬴，为淡水习见螺类。分类学上隶属于软体动物门，腹足纲，前鳃亚纲，中腹足目，田螺科，圆田螺属。田螺肉既是我国城乡居民十分喜欢的一种美味佳肴，又是历代医家的一味除疾良药。田螺在我国药用历史悠久，其入药历见于《本草纲目》、《本草拾遗》、《本经逢原》、《本草蒙筌》及《饮膳正要》等典籍，具有清热利水、除湿解毒、明目醒酒之功。用于热结小便不通、黄疸、脚气、水肿、消渴、痔疮、便血等症。硫酸多糖因其在调节免疫功能、降血压、降血脂、降血糖、抗凝血、抗病毒、抑菌、抗肿瘤、抗辐射等方面的作用显著而成为近年来医药和功能保健品领域研究开发的重要多糖硫酸酯类碳水化合物。当前，硫酸多糖被广泛用于动脉粥样硬化及动脉血栓疾病的防治，其临床疗效显著。与此同时，我们课题组前期研究发现，来源丰富、价格低廉的田螺肉中富含硫酸多糖。为此，本项目以田螺肉体为原料，开展抗动脉粥样硬化的田螺硫酸多糖制备及其功能保健品开发的研究工作。项目首先采用酶法提取及冻融脱蛋白等技术构建了田螺硫酸多糖绿色高效制备工艺方法，从而满足其医药和功能保健品的应用需求。在此基础上，根据硫酸多糖特有的免疫调节、降血脂、降血糖、降血脂、抗凝等活性，创新性地将其应用于动脉粥样硬化疾病的防治，成功确认其具有显著的动脉粥样硬化防治作用，并阐明其防治机制。以此为基础，通过工艺优化，成功开发了防治动脉粥样硬化的田螺硫酸多糖口服液、果冻、压片糖果和固体饮料等功能保健品。 本项目立足农业科技加工领域可食用水产动物肉体中功能糖的开发和应用，针对动脉粥样硬化防治的功能保健品为产品归属。所得高附加值的农业科技深加工产品，其原料易得，工艺绿色，成本低，科技含量高、产品受众面大。相关研究已获国家自然科学基金、江苏省自然科学基金面上项目、江苏省教育厅高校自然科学基金重大项目等资助，授权发明专利3项，市厅级以上科技奖励4项，在国际高水平SCI杂志上发表田螺硫酸多糖制备及应用方面的论文共11篇，在田螺研究及应用领域的高水平SCI论文收录数量居全球首位。这些研究成果为产品上市后的宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕田螺进行了一系列地创新性研究和产品开发。该技术和设备的兼容性好，后续工业化生产中，利用该项目形成的核心技术和成套设备，可以将产品对象扩充至鲍鱼、生蚝、贻贝、蛏子、三角蚌等系列贝类特色农业水产品的高附加值产品开发及产业化，从而最大化的挖掘设备潜力，使企业一次设备投入能实现多个功能保健品生产。在避免企业后续产品单一的同时，降低了企业的设备投入成本。此外，动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的重要诱因，故其产品的应用范围具有很大的拓展潜力，其防治疾病的病种可延伸至脑梗死、缺血性脑中风等，从而保证了产品广阔的市场前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发，知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。

红芪多糖硫酸酯（SHG）是一种由传统中药红芪（Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz）中提取分离出的天然低硫代度的葡聚糖硫酸 酯，其结构是由 α-D（1-4）吡喃葡萄糖构成主链；每隔 8 个糖残基在 O-6 位上有一个非还原末端分支；每隔 38 个糖残基 O-6 位上有一个 硫酸基。SHG 已获发明专利，专利名称：红芪多糖中的硫酸酯葡聚 糖及其制备方法和应用，专利号：ZL 201110203348.7。

本发明公开了一种硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂及其制备方法。所述靶向微球制剂是以硫酸头孢喹诺为原料药，以PLGA为载体，按原料药与载体的重量比为1：5~20制得，本发明还提供了靶向微球制剂的制备方法。本发明的有益效果是：所制备的微球包封率在60%以上，85%以上的微球粒径分布在7~35um范围内，因此微球制剂可靶向富集到肺部，有效提高药物的疗效，降低药物的毒副作用；同时可延长药物在肺部的滞留时间，维持血药浓度平稳，起到长效的作用。