我国功能性便秘患者有将近 7000 万，且患病率明显呈增加趋势。课题组研究发现，化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物，可以选择性地激动肠道肠肌细胞上的胶转蛋白（transgelin），使得 transgelin与 actin 蛋白作用增强进而引起人肠平滑肌细胞收缩能力增加，从而发挥促进肠道蠕动，改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有成药性价值，拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。CP0119 的研发成功不仅将形成一种可长期服用，有效治疗功能性便秘的临床药物，而且为功能性肠蠕动乏力靶向治疗提供了新的靶点。 本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究并提交 IND。 技术创新点和阶段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很好的促肠蠕动能力，药效优于阳性药西沙必利。 2、通过初步药效药代安全性研究，最终确定化合物 CP0119 可以通过促进肠道肠肌细胞中 transgelin 与 actin 蛋白相互作用，从而促进肠平滑肌细胞收缩，导致肠道蠕动增加，从根本上治疗与缓解便秘。 3、此化合物工艺稳定，重现性好，并且已经建立了 CP0119 体内外分析检测方法，完成了基本的理化性质表征，研究显示稳定性良好，半衰期合理，生物利用度较好。完成成药性评价。 市场应用前景： 与其他治疗功能性便秘的药物相比，CP0119 毒副作用小，治疗效果强，开发成功后，国内易得，患者认同感更强。 目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种，但据调查患者满意度并不高，平均满意度只有 4.8 分，68%的患者在两年内尝试过新的便秘药物。 以常用的中药为例，包括车前番泻颗粒、麻仁软胶囊等，此类药物主要成分多为番泻叶与大黄，但据患者调研，老年患者服用番泻叶后会出现头痛及频繁呕吐,血压剧升或剧降,严重者甚至休克；番泻叶的泻下成分还可通过乳汁引起小儿腹泻，并且长期服用苦寒寒阴沉之药，必致胃气先伤,继而五脏皆无生气，存在患者从一般的习惯性性便秘（可逆的、可治愈）变成顽固性便秘的现象。 市场内还存在一些增强胃肠肌运动的药物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普芦卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利对结肠的促动力作用不大，对功能性肠蠕动乏力疗效欠佳，对胃肠选择性不高，常多见胃肠道副作用以及心血管副作用，患者的满意度并不高。 而 CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物，不含番泻叶，同时不直接刺激肠粘膜。动物实验表明喂食 CP0119 后，排便量增加，但为软便，没有水样便产生，患者服用后感受会更好，并且本药主要通过促进肠道蠕动进行排便，非刺激性泻剂，对肠道刺激性小，药性温和，代谢快，基本不存在患者变成顽固性便秘的风险。实验表明本化合物主要激动肠组织，对胃基本无激动作用，不存在服用药物后出现一系列呕吐恶心等胃部刺激症状的风险。 CP0119 主要分布在肠道，在胃组织中很少分布，因此对胃的刺激性较小，特别对于体质较为虚弱的老年人与女性，后期开发为药物时，患者更容易接受。同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明，CP0119 不仅能够应用于成人，也可以应用于孕妇，儿童，安全性非常好，适用人群广泛。 鉴于我国日益增长的便秘患者人群，CP0119 作为本土药物，具有药效显著、安全性可靠、市场价格低等优势，必将迅速成为老百姓认可的药物。该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供了先导化合物，具有潜在的再开发价值，而且将降低患者用药费用，对功能性便秘患者的根治与缓解治疗，及对整个医药卫生保障的减负将具有非常重要的意义。 合作模式： 本项目预计需要 500-800 万完成临床前正式研究，临床费用需要5000万。课题组接受任何形式的合作，可临床前单独合作，转让等等。 已获得的知识产权： 申请号：201610901006.5 大环内酯衍生物及其用途 申请号：201610903152.1 一种大环内酯类衍生物、其制备方法及用途 申请号：201510061302.4 阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏力药物的应用 申请号：201510212413.0 大环内酯类衍生物及其制备方法和用途

1）药学：CP0116 是以异土木香内脂为原料，经五步反应合成。原料药纯度可达 99%以上且结构稳定，广泛适用于各种制剂类型； 2）药代动力学：CP0116 为缓释性前药，可在血浆 pH 值范围内缓释活性成分，血浆半衰期约为 5.5 小时。口服吸收迅速，主要经肝，肾代谢； 3）毒性：急毒试验显示，一次性对小鼠灌胃给药 CP0116（2g/kg），48 小时内无异常。长毒试验显示，连续 90 天对大鼠灌胃给药 CP0116（300 mg/Kg）未观察到毒副作用； 4）药效学：吡非尼酮（100mg/kg）给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 18%，纤维化面积减少 25%；同剂量 CP0116 给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 26%，纤维化面积减少 48%，药效结果优于吡非尼酮组。 技术创新点： 1）本项目组建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信号通路药物筛选体系，通过筛选得到了候选药物分子－异土木香内脂衍生物CP0116。这是首次发现该类化合物具有抗肺纤维化的作用； 2）项目组利用分子探针技术确定 CP0116 在肺纤维化过程中的可能靶点为 PKM2； 3）候选药物分子的原料是异土木香内脂，本项目组通过优化提取工艺，使其提取率提高到 8-10%。随后，通过半合成的手段修饰异土木香内脂，改善该类分子水溶性差，半衰期短的成药性缺点，得到结构新颖，水溶性的前药 CP0116，药代动力学预实验结果显示前药可以在血浆条件下缓释活性成分。 市场应用前景： 目前，国际上治疗 IPF 仅有两个药物获批上市，分别是罗氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，但是仅有的两个上市药物在逆转病情和延长患者生存期方面没有明显效果，而且价格昂贵，治疗费用较高。因此寻找新的治疗靶点，开发针对 IPF 治疗疗效显著、毒副作用小的新药具有重要的社会意义和科学意义。 合作方式： 合作开发或者转让。本项目已获得国家重大新药创制专项 300 万元的经费支持。 已获得的知识产权： 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610879558.0） 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610880824.1 ）

2020年2月7日，武汉大学中南医院彭志勇团队在国际顶级医学期刊JAMA在线发表题为“Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China”的研究成果，该研究涉及138名新型冠状病毒感染的肺炎患者的单中心病例， 在41％的患者中怀疑与人对人的医院相关的2019-nCoV传播，有26％的患者需要重症监护病房入院，而4.3％的患者死亡。NCIP全基因组测序和系统发育分析表明，2019-nCoV与与人类严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）相关的β冠状病毒截然不同。 2019-nCoV具有以下特征：冠状病毒家族，并被归类于beta冠状病毒2b谱系。2019-nCoV与蝙蝠冠状病毒非常相似，据推测蝙蝠是主要来源。尽管仍在调查2019-nCoV的起源，但目前的研究证据表明，是通过在华南海鲜批发市场非法出售的野生动物的传播造成的。

一般钢铁厂原有工艺和设备设计不尽合理，设备能力较弱、产品的品种规格及性能质量受到了限制；或由于市场需要调整产品规格和生产工艺。为充分了解现有轧机的机组性能，发挥潜能，并对现行工艺和设备进行改造。这需要对轧机进行效能判断及改性研究，主要内容包括： 利用现代测试技术、计算机数据采集系统和频谱分析等技术对机组的典型常规工艺和改进工艺条件下的设备负荷水平和性态进行了全面的测试和分析。 采用有限单元方法和系统仿真技术等对设备的重要部件进行了强度分析和动态行为仿真。 通过上述工作，摸清了现有设备的承载能力和薄弱环节、现行和改进工艺下的设备负荷状况及实施中存在的问题等。为进一步的设备改造和工艺优化提供了依据。 根据上述工作结果，优化机组的工艺规程和负荷分配，改造了设备的薄弱环节。为实现规格和工艺调整提供依据。

浙江财经大学何华珍等编著的《俗字在域外的传播研究》2018年5月由中国社会科学出版社出版，获2019年“浙江省第二十届哲学社会科学优秀成果奖”二等奖（基础理论研究类）。 该书是教育部人文社科规划基金项目“俗字在域外的传播研究”（批准号：12YJA740020）最终成果。著作以日本、朝-韩、越南等域外文献为语料，拓展俗字在汉字文化圈的域外传播研究，展示俗字在周边国家的传承和变异，再现汉字文化对海外国家的辐射和影响，同时从域外俗字反观汉字变异，形成汉字文化圈的整体俗字视域。主要内容包括：国际俗字与国别俗字研究；日本、朝-韩俗字研究的综合考察，越南汉字资源整理研究的现状分析；日本、朝-韩、越南等汉字文献的俗字专书研究；日本现行俗字溯源，朝-韩、越南的文献俗字汇编 ；域外汉籍与近代汉字研究。

D-泛酸钙[N-(2,4-二羟基-3，3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸钙]属维生素类物质，作为人体和动物体内辅酶A的构成成分，主要作用是参与生物体内蛋白质、脂肪、糖类的代谢，广泛用于医药、食品和词料工业。 医药方面，D-泛酸钙作为药物，主要用于维生素B缺乏症及神经炎，手术后肠绞痛，辅助治疗红斑狼疮，此外还用于制造其他药物。食品方面，鉴于D-泛酸钙具有补充生物体内维生素B需求和增强食品风味两方面的功效，用作各种保健食品的营养增补剂。词料工业方面，D-泛酸钙主要用作猪鸡鸭、鱼等畜禽词料添加剂，防治动物因缺乏泛酸所引起的皮肤粘膜病变、发炎，肠道和呼吸道疾病，生殖机能紊乱，耐紧张能力降低，猪患鹅步病，家禽产蛋量低、胚胎死亡率高等。由于国内养殖业发展很快，加之D-泛酸钙在体内形成的活性代谢物泛酸是生物体自身成分，无毒性物质残留，是国际公认的一种绿色词料添加剂。工艺特点：工艺原料易得，来源广泛，立足国内； （1）本工艺反应条件温和，无高温、低温和高压等苛刻要求，因而对设备无特殊要求； （2）本工艺回收利用较完全，故成本较低； （3）本工艺“三废”主要是生产过程中产生的含氰废水，但可利用蒸馏—生物接触氧化塔处理工艺，使工艺废水达到国家排放标准； （4）本工艺采取先拆分、后酰胺化方法，产品质量较高，可达到出口标准，直接创汇。

2020年3月26日，武汉大学杨菁及陆军军医大学Liu Chen共同通讯在JAMA 在线发表题为“Possible Vertical Transmission of SARS-CoV-2 From an Infected Mother to Her Newborn”的研究成果，该研究报道了一名2019年患有冠状病毒病的母亲（COVID-19）出生的SARS-CoV-2 IgM抗体升高的新生儿。   该研究表明，新生儿出生后2小时抗体水平升高，细胞因子测试结果异常。IgM抗体水平升高表明该新生儿在子宫感染了病毒， IgM抗体不会通过胎盘转移给胎儿。从母亲诊断出COVID-19到分娩，婴儿可能已经暴露了23天。新生儿炎症和肝损伤的实验室结果间接支持垂直传播的可能性。查看原文

1. 炎症风暴，威胁生命的重要杀手新型冠状病毒感染病人与2003年SARS病毒不同，有些病人早期发病并不十分凶险，甚至症状轻微，但后期突然会有一个加速，病人很快进入一种多脏器功能衰竭的状态，其原因就是病人的体内可能启动了炎症风暴。炎症风暴，即细胞因子风暴，是由感染、药物或某些疾病引起的免疫系统过度激活，一旦发生可迅速引起单器官或多器官功能衰竭，最终威胁生命。细胞因子风暴在SARS、MERS和流感中都是导致患者死亡的重要原因，在本次疫情中，细胞因子风暴也是引起许多患者死亡的重要原因。发现新冠病毒感染诱发炎症风暴的关键细胞因子，阻断其信号传导，将大大降低炎症反应对病人肺组织和多器官的损伤。 2. 白细胞介素6（IL-6），诱发炎症风暴的重要通路中国科学技术大学生医部魏海明教授所在的中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室主要研究肝脏、肺脏等组织器官中天然免疫细胞的特性、功能及其与重大疾病（如肿瘤、感染、自身免疫病、骨髓排异等）发生发展的共同规律，发现新型免疫治疗靶点、开发免疫治疗技术及其产品。在国家卫生与健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室2月14日联合发布的“关于印发新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案（试行 第二版）的通知”中已经明确将白介素6进行性上升作为病情恶化的临床警示指标。3. “托珠单抗”，阻断新冠肺炎炎症风暴的有效药物根据研究团队对新型冠状病毒感染致重症肺炎炎症风暴的关键机制的探索，团队推测抗IL-6受体的单抗类药物—“托珠单抗”，可以阻断新冠肺炎炎症风暴，并迅速拟定了“托珠单抗+常规治疗”的新治疗方案。4. 扩大救治病人数量，推进多中心临床研究炎症风暴的多中心研究项目已通过伦理审查，并于2020年2月6日正式立项。2月13日，据中国临床试验注册中心显示，“托珠单抗在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究”已经通过临床试验注册（注册号：ChiCTR2000029765 ）。该项研究的目的是评估托珠单抗治疗普通型NCP（含重症高危因素）及重型NCP患者的有效性和安全性。

兰州大学第一医院传统院内制剂经科研攻关获批甘肃省疫情防控定点医院调剂使用，用于疫情辅助治疗，增强免疫能力。2020年2月16日，甘肃省药监局以快速审批通道批准“仙贞扶正颗粒”和“金菊板蓝根颗粒”，在全省定点医疗机构调剂使用。“仙贞扶正颗粒”和“金菊板蓝根颗粒”均为兰州大学第一医院传统院内制剂，兰州大学第一医院、甘肃省药品检验研究院、兰州和盛堂制药股份有限公司等单位联合筛选攻关，对两种制剂的制备工艺、质量标准进行了优化和提升，并同时在一线医护人员的预防及疑似患者的治疗中进行了初步临床研究，防治疫情具有很好的协同作用，目前已由兰州和盛堂制药股份有限公司进行批量生产。 经多名中医药专家论证筛选出的“仙贞扶正”和“金菊板蓝根”符合易感群体的特点及国家卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》预防与治疗要求。“仙贞扶正颗粒”具有扶正固本、补肝益肾及增强免疫作用；“金菊板蓝根颗粒”具有清热解毒、凉血利咽之功效。在魏玉辉团队的努力下，对“仙贞扶正颗粒”和“金菊板蓝根颗粒”制备工艺及质量标准进行了提升研究，同时在一线医护人员的预防及疑似患者的治疗中进行了初步临床研究。“仙贞扶正颗粒”和“金菊板蓝根颗粒”已作为兰州大学第一医院支援湖北医疗队配备药品陪伴队员出征。课题组针对新型冠状病毒传播的方式积极开展研究，课题组研发的“金贯蓝”杀毒抑菌口腔喷雾剂已完成抑菌药效评价及质量标准制定等工作，有望于近期获得院内制剂备案文号并用于临床。

中试阶段/n项目组年承担了与本项目直接相关的项目有：国家科技支撑计划项目“盐酸分解中低品位磷矿生产工业磷酸及其磷酸盐工业化示范工程”(项目编号：2007BAB08B08，2007~2010已结题)，湖北省科技攻关项目“盐酸湿法磷酸生产工业磷酸盐”(项目编号：2007AA101C23，(项目编号：2007AA101C23，2007~2010已结题)，作为技术负责人参与了湖北省重大科技专项“电子级磷酸制备工艺研究及示范”(项目编号：2007DA108，2007~2010已结题)。间接相关的项目有：国家科技支撑计划项目子课题“低品位胶磷矿浮选工艺技术研究与工程示范”(项目编号：2011BAB08B01，2011~2016已结题)，国家科技支撑计划项目子课题“中低品位难选胶磷矿高效绿色选矿技术研究及示范”(项目编号：2013BAB07B01，2013~2015已结题)。完成了自选项目“磷尾矿综合利用研究”(吴汉军：硕士毕业论文，2015年已结题)。与湖北鄂中生态科技有限公司合作完成了“磷尾矿处理生产粗磷酸盐”项目（2016年完成），发表与项目直接相关研究论文，“间接硫酸法高镁磷尾矿中磷并制备硫酸镁的方法”获得国家授权专利（专利号：ZL 201410143917.7）。为该项目的产业化奠定了基础。。本项目开展了相应工艺研究的实验室工作。研究了盐酸分解磷尾矿的工艺。在分解温度为60度条件下，钙、镁、磷的分解回收率均为95%以上，成功地分离出氯磷酸钙产品。研究了利用硫酸铵分离分解母液中钙元素俺的工艺条件，获得了结晶程度好硫酸钙产品，二水磷酸钙的含量达到99%，溶液中钙的除去率达到99.9%，较好地实现了钙与磷镁的分离。研究了磷、镁、铵溶液中分别沉淀磷酸镁铵和碳酸镁的方法，获得了纯度较高的磷酸镁铵和碳酸铵产品。研究了石膏转化为轻质碳酸钙的工艺技术，碳酸镁达到工业指标要求。石膏的转化率达到99.9%，硫酸铵溶液部分循环利用，部分结晶硫酸铵产品。硫酸铵产品达到工业级质量指标。研究了氯化铵溶液浓缩结晶工艺技术，蒸出液用于氨水配制，结晶氯化铵母液循环利用，氯化铵产品达到优级品指标。并对整过磷矿处理工程进行了水平衡实验，整过过程无废水排放，CO2气体回收利用，无废气排放。只有少量的硅渣排放，由于硅渣呈中性，可以用于生产水泥或路基材料。所形成的成果正在申报专利。基本完成了实验室研究。目前正处于中试阶段。。本项目截止目前为止，已投入资金60万元，投入人力10人，进行了1年半的研究。成果应用正在与相关磷化工企业联系，准备推广实施。。支持额度：。300。万元。承接单位：。湖北省。项目进展：。项目组年承担了与本项目直接相关的项目有：国家科技支撑计划项目“盐酸分解中低品位磷矿生产工业磷酸及其磷酸盐工业化示范工程”(项目编号：2007BAB08B08，2007~2010已结题)，湖北省科技攻关项目“盐酸湿法磷酸生产工业磷酸盐”(项目编号：2007AA101C23，(项目编号：2007AA101C23，2007~2010已结题)，作为技术负责人参与了湖北省重大科技专项“电子级磷酸制备工艺研究及示范”(项目编号：2007DA108，2007~2010已结题)。间接相关的项目有：国家科技支撑计划项目子课题“低品位胶磷矿浮选工艺技术研究与工程示范”(项目编号：2011BAB08B01，2011~2016已结题)，国家科技支撑计划项目子课题“中低品位难选胶磷矿高效绿色选矿技术研究及示范”(项目编号：2013BAB07B01，2013~2015已结题)。完成了自选项目“磷尾矿综合利用研究”(吴汉军：硕士毕业论文，2015年已结题)。与湖北鄂中生态科技有限公司合作完成了“磷尾矿处理生产粗磷酸盐”项目（2016年完成），发表与项目直接相关研究论文，“间接硫酸法高镁磷尾矿中磷并制备硫酸镁的方法”获得国家授权专利（专利号：ZL 201410143917.7）。为该项目的产业化奠定了基础。。项目基本内容：。本项目开展了相应工艺研究的实验室工作。研究了盐酸分解磷尾矿的工艺。在分解温度为60度条件下，钙、镁、磷的分解回收率均为95%以上，成功地分离出氯磷酸钙产品。研究了利用硫酸铵分离分解母液中钙元素俺的工艺条件，获得了结晶程度好硫酸钙产品，二水磷酸钙的含量达到99%，溶液中钙的除去率达到99.9%，较好地实现了钙与磷镁的分离。研究了磷、镁、铵溶液中分别沉淀磷酸镁铵和碳酸镁的方法，获得了纯度较高的磷酸镁铵和碳酸铵产品。研究了石膏转化为轻质碳酸钙的工艺技术，碳酸镁达到工业指标要求。石膏的转化率达到99.9%，硫酸铵溶液部分循环利用，部分结晶硫酸铵产品。硫酸铵产品达到工业级质量指标。研究了氯化铵溶液浓缩结晶工艺技术，蒸出液用于氨水配制，结晶氯化铵母液循环利用，氯化铵产品达到优级品指标。并对整过磷矿处理工程进行了水平衡实验，整过过程无废水排放，CO2气体回收利用，无废气排放。只有少量的硅渣排放，由于硅渣呈中性，可以用于生产水泥或路基材料。所形成的成果正在申报专利。基本完成了实验室研究。目前正处于中试阶段。