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一种结核杆菌融合蛋白及其制备方法和应用
本发明所构建的融合蛋白EAMM能在大肠杆菌中稳定大量表达，经纯化得到纯度较高的蛋白；构建的亚单位疫苗免疫动物能产生针对结核杆菌特定抗原（ESAT-6、Ag85B、Mtb8.4和PPD）的特异性的细胞免疫和体液免疫应答，具有较强的免疫原性。
兰州大学
2021-01-12
新型重组融合蛋白预防与治疗龋粘膜疫苗
已有样品/n目前国内外尚无防龋疫苗上市，与正在研发的其他类型防龋疫苗相比，重组融合蛋白防龋疫苗能够高效激发免疫反应，刺激机体产生持久的免疫应答，尤其是口腔特异IgA抗体应答，提供预防和治疗保护。该疫苗生产制备采用目前已十分成熟的工程细菌表达和纯化技术、工艺简单、成本较低；产品可设计为冻干形式，保存运输不需冷链。疫苗接种通过鼻腔内黏膜直接无创伤滴注或直接喷雾，甚至可以自行接种，安全方便。越是发达的国家，龋病患病率越高。我国龋病患病率还在上升中，龋齿疫苗市场需求明显，产业前景广阔，一旦这种重组蛋白龋齿黏
中国科学院大学
2021-01-12
一种疫苗佐剂、其制备方法及应用
本发明公开了一种水包油型疫苗佐剂、其制备及应用。所述的水包油型纳米乳疫苗佐剂，按照质量百分比包括 0.1％～10％的油相、0.1％～10％的乳化剂、0.1％～3％的稳定剂、0.1％～3％的络合剂以及 0.01％～10％的免疫增强剂。其制备方法包括以下步骤：(1)将免疫增强剂、稳定剂和络合剂均匀分散于水中，获得水相；(2)将油相和乳化剂混合，获得油相；(3)将油相缓慢加入到水相中并持续搅拌，形成稳定的乳液；(4)调节乳液的 pH 值并定容得到初乳；(5)将初乳进行高速剪切和高压均质。本发明提供的疫苗佐
华中科技大学
2021-04-14
结核杆菌蛋白酶体调控复合体ATPase作用机理
Mpa六聚体除了与真核生物蛋白酶体调节颗粒Rpt1-Rpt6蛋白六聚体以及古细菌PAN蛋白六聚体具有一定的结构同源性之外，还具有一些明显不同的结构特征：（1）结核杆菌Mpa具有形成双环的两个串联寡核苷酸/寡糖结合（OB）结构域，而古细菌蛋白酶体相关ATPase调控颗粒（PAN）和真核生物蛋白酶体ATPase调控颗粒复合体（Rpt1-6）每个蛋白亚基都只具有单个OB结构域；（2）Mpa在具有蛋白酶体活化功能的C末端之前具有一个泛素样的β-grasp结构域，而古细菌PAN和真核生物Rpt1-6蛋白复合体并不具有这样的一个β-grasp结构域 由于β-grasp结构域的存在，Mpa六聚体中各个蛋白亚基C末端被埋在结构核心中而没有暴露在蛋白复合体结构的表面，这就影响了C末端的GQYL基序与20S 蛋白酶体复合体的对接，从而阻碍了六聚化的Mpa与七次对称的28聚体的蛋白酶体相互作用。我们通过功能研究进一步解释了为什么单独的Mpa六聚体在体外情况下不能有效结合蛋白酶体核心颗粒并启动蛋白质特异性降解，结合晶体结构域功能研究，我们提出了结核杆菌蛋白酶体ATPase调控颗粒Mpa与20S蛋白酶体复合体这一分子量超过1100KDa蛋白质机器的作用模型
南方科技大学
2021-04-13
结核分枝杆菌融合蛋白 EAMMH、其构建、表达和纯化 方法及其应用
本发明成功将 EAMM 蛋白和抗原 HspX 在基因水平进行融合构 建了新的融合蛋白 EAMMH，并将该不带标签的融合蛋白成功进行表 达和纯化。EAMMH 融合蛋白以可溶形式表达，明显改善了 EAMM 以包涵体进行表达的状况。此外，EAMMH 蛋白融合了结核分枝杆菌 主要的生长期抗原和休眠期抗原，并可诱导较强的针对各期抗原的特 异性细胞免疫和体液免疫应答。小鼠结核分枝杆菌气雾攻击模型证 明，该新的融合蛋白疫苗具
兰州大学
2021-04-14
结核分枝杆菌融合蛋白EAMMH、其构建、表达和纯化方法及其应用
本发明成功将EAMM蛋白和抗原HspX在基因水平进行融合构建了新的融合蛋白EAMMH，并将该不带标签的融合蛋白成功进行表达和纯化。EAMMH融合蛋白以可溶形式表达，明显改善了EAMM以包涵体进行表达的状况。此外，EAMMH蛋白融合了结核分枝杆菌主要的生长期抗原和休眠期抗原，并可诱导较强的针对各期抗原的特异性细胞免疫和体液免疫应答。
兰州大学
2021-01-12
一种鸡球虫病疫苗免疫方法
本发明涉及生物免疫领域，具体公开了一种鸡球虫病疫苗的免疫方法，具体为对1日龄雏鸡经口免疫球虫病疫苗，1～3天后，再次经口免疫相同的球虫病疫苗。按照本发明所述方法进行鸡球虫病疫苗免疫，既可有效避免初次免疫后大量排出卵囊被鸡群食入爆发球虫病的风险，又可提高球虫病疫苗免疫的整齐度至90％以上，还可迅速建立免疫保护力，对球虫再次感染实现更好的保护，减缓因疫苗免疫引起的生产性能下降，增加养殖效益。同时，可降低或杜绝抗球虫药物的使用量，提供更加安全、绿色的禽肉和蛋产品。不仅如此，还节约了现有免疫方法的成本，经济效益巨大。
中国农业大学
2021-04-11
一种大肠杆菌合成的新型疫苗佐剂
MPL®是 Corixa 公司商业化生产的的疫苗佐剂，在欧洲和澳大利亚应用于临 床实验。研究表明，MPL®只能激活 TLR4-TRAM-TRIF 信号转导途径，而不能激活 TLR4-Mal-MyD88 信号转导途径[34]，因此只会诱导产生适量的细胞因子，而不引发严重的炎症反应。除 MPL®外，其它结构类脂 A 分子，如单磷酸类脂 A（MPLA），也能在降低自身毒性的同时保留免疫刺激能力，因此开发类脂 A 疫苗佐剂成为近 几年研究的热点。 本实验室利用染色体基因敲除和整合技术，构建一系列能合成不同结构类脂 A分子的大肠杆菌基因工程菌。其中HW001菌株能产生可用于疫苗佐剂的M-MPLA， 通过 TLC 及 ESI/MS 鉴定，该菌株可合成单一的 MPLA 结构，在 LPS 免疫功能中起着重要作用。具有重要的应用前景，生产方法简单，利用简单的培养基即可实现M-MPLA 的大量生产。此外，本实验室具有成熟的 M-MPLA 提纯工艺，可实现从菌株、发酵到纯化整个工艺的转让。
江南大学
2021-04-11
迟钝爱德华氏菌弱毒活疫苗EIBAV1
迟钝爱德华氏菌 ( Edwardsiella tarda) 是目前水产养殖业中具有极大危害的革兰氏阴性病原 菌，是近年来经济养殖鱼种鲆鲽类腹水病的首要病原之一。由于该菌为兼性胞内寄生菌，传统 的防治手段对其效果不佳，针对其致病机制研究，开发具有自主知识产权的候选疫苗，将为我 国海水养殖业的健康发展做出贡献。 本项目从山东患病大菱鲆体内分离获得一系列迟钝爱德华氏菌株，通过在模式动物上进行 半致死剂量实验，成功筛选出迟钝爱德华氏菌强毒株EIB202和弱毒株EIBAV1。弱毒株EIBAV1 对大菱鲆进行免疫，其免疫保护力可达70%以上，通过临床前效力及安全试验证明EIBAV1是 一株良好的疫苗候选株。 迟钝爱德华氏菌弱毒疫苗可用于腹水病害的防治，接种该疫苗的鲆鲽类经济鱼种可有效 抵御由迟钝爱德华氏菌引起腹水病，其免疫保护力可达70%以上，减少由腹水病引起的经济损 失
华东理工大学
2021-04-11
猪流行性腹泻病毒（PEDV）灭活疫苗研制
成果描述：通过对猪场PEDV分子流行病学调查发现，目前PEDV流行毒株与目前使用的PEDV疫苗基因型差别较大，使用现有疫苗对猪群免疫后猪群不能抵抗流行毒株攻击。本创新团队分离并纯化获得了一株属于目前流行基因型毒株的PEDV，通过在VERO细胞中连续传代及培养条件优化，分离株适应在VERO传代细胞中稳定生长。拟与动物疫苗制品公司合作，研究开发预防目前PEDV流行毒株的PEDV灭活疫苗。市场前景分析：疫苗投入生产和使用后，预计在全国市场占有率达到20%以上与同类成果相比的优势分析：已进行申报临床试验，效果好
四川大学
2021-04-11