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新一代药物发现技术
可以量产/n该成果涉及一种测定转录调控复合体的方法,属于分子生物学领域。本发明测定转录调控复合体的方法包括以下步骤:诱饵DNA序列的制备、编码条形码蛋白的DNA序列制备、条形码蛋白库的构建、转录调控复合体的筛选、转录调控复合体的原位邻近连接捕获和转录调控复合体的鉴定。本发明结合cDNA展示技术与邻近连接技术,建立了一种测定转录调控复合体的新方法,转录调控复合体的测定涉及多种蛋白-蛋白和蛋白-DNA相互作用的同时测定,该方法可实现在同一实验体系中同时测定蛋白-蛋白和蛋白-DNA的多种相互作用,有效地解
华中农业大学 2021-01-12
鬼臼毒素类抗癌药物
以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊 苷(VP-16)及其磷酸盐、替尼泊苷(TM-26)等可干扰拓扑异构酶Ⅱ, 从而抑制 DNA 合成,临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前 列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药 等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物,利用拼合原 理,引入水溶性氨基酸,构建三类新型结构的化合物。
兰州大学 2021-01-12
核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-01-12
一种混凝土各向异性多尺度损伤变量量化方法
本发明公开一种混凝土各向异性多尺度损伤变量量化方法,包括下述步骤:提取细观微结构中达到临界损伤值的所有破坏点的坐标,并对非破坏点计算出多尺度损伤变量的均匀部分,即分布式损伤张量;在微结构中间隔角度设置投影坐标轴,对每一投影坐标轴等间距划分、设置2n个空隙,遍历所有投影坐标轴,得到每一破坏点在投影坐标轴上的相对坐标;根据相对坐标计算出破坏点在每一投影坐标轴上占据的空隙编号,得到各投影坐标轴上的有效空隙数,由此确定最大、最小损伤方向角以及对应方向的面积缺失程度,最后得出各向异性多尺度损伤变量。该方法在提取混凝土细观微结构演化信息的基础上,对混凝土材料各向异性损伤变量进行量化,大大降低了计算量。
东南大学 2021-04-11
国家级抗心肌损伤新药心荣(Xin Rong)系列的研制
1973年我校克山病研究室在陕西省黄陵县店头镇进行克山病的病因和防治研究,在祖田医学经典著作《难经》“损其心者,调其荣卫”。在治则指导下,以“荣心扶正”立论,于1975年冬用自拟的中药复方煎剂治疗克山病,取得一定疗效,在此基础上研究了该复方对异丙基肾上腺素引起大鼠心肌坏死的防治作用。又历经8年研制,于1995年3月获准卫生部颁发的新年药证书(95)卫药证字Z-22号,被正式命名为心荣口服液,为国家提供了一个抗心肌损伤新药。
西安交通大学 2021-01-12
一种氧化损伤体外检测方法及检测试剂盒
本发明公开了一种氧化损伤检测方法及检测试剂盒。所述方法包括以下步骤:(1)采集尿样作为检验样品;(2)向检验样品中加入磷酸盐缓冲溶液,使得溶液 pH 值在 3.7 至 3.9 之间或 4.5 至 5 之间;3)加入品红显色剂,使得品红浓度在 0.04g/L 至 1.4g/L 之间,静置3~5min,根据溶液颜色深浅或 348nm 吸光值,按照溶液颜色越深或吸光值越大氧化损伤程度越高的原则,确定其氧化损伤程度。所述试剂盒包括磷酸盐缓冲液制备的缓冲剂、品红显色剂和比色卡;所述比色卡包括 5 种颜色分别对
华中科技大学 2021-04-14
NEP1-40基因修饰神经干细胞治疗脊髓损伤
独自拥有。
四川大学 2016-04-29
岩石损伤测试用声发射测试传感器组装式定位装置
本实用新型公开了一种岩石损伤测试用声发射测试传感器组装式定位装置,包括定位装置框架、安装声发射测试传感器的安装座、将声发射测试传感器固定于安装座内的固定组件和将安装座安装于定位装置框架上的安装机构,定位装置框架为组装结构环形架,由环形块通过定位固定结构组件组装成一个整体环形框架;安装座为内腔与声发射测试传感器外缘相匹配的筒体结构;安装机构为可自动轴向调整安装座位置的安装机构,共有四副,位于定位装置框架同一截平面内,两两相向设置,两条安装位置连线相互垂直。本实用新型克服了现有固定装置存在的人为地安装试件不能保证传感器平面中心与圆柱面相切,传感器发射面中心轴向与圆柱形试件直径不重合的难题,提高了测试效率、准确性和真实性。
四川大学 2016-10-10
一种基于损伤断裂准则数值预测板料成形断裂的方法
本发明公开了一种基于损伤断裂准则数值预测板料成形断裂的 方法,包括:根据热力学不可逆定律获取金属板料筒形件冲压过程的 受力状态分布,并根据该受力状态分布得到金属板料筒形件冲压过程 中应力的平衡微分方程,根据连续损伤力学理论计算金属板料筒形件 冲压过程中金属板料筒形件发生损伤时,金属板料筒形件的小单元的 面积的变化率,并根据该变化率获得金属板料筒形件的损伤,计算出 金属板料筒形件的损伤和应变之间的关系,最后推导出整个金
华中科技大学 2021-04-14
岩石损伤测试用声发射测试传感器整体式定位装置
本实用新型公开了一种岩石损伤测试用声发射测试传感器整体式定位装置,包括定位装置框架、声发射测试传感器安装座、将声发射测试传感器固定于安装座内的固定组件和将安装座安装于定位装置框架上的安装机构,所述定位装置框架为整体环形框架;所述安装座为内腔与声发射测试传感器外缘相匹配的筒体结构,筒体壁上设计有传感器接线引出缺口;所述安装机构为可自动轴向调整安装座位置的安装机构,共有四副,位于定位装置框架同一截平面内,两两相向设置,两条安装位置连线相互垂直。本实用新型克服了现有固定装置存在的不能保证传感器端平面中心与圆柱面相切,以及传感器端平面中心轴向与圆柱形试件直径不重合的难题,提高了测试效率、准确性和真实性。
四川大学 2016-10-09
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