发现了一系列p53 在维持干细胞基因组稳定性及干性的重要功能及机制 （Lin et al., 2005, Nat. Cell Biol. 7, 165-171; Song et al., 2007, Nat. Cell. Biol. 9:573-80; Liu et al., 2010, Nat. Cell Biol. 12:993-8; Song et al., 2010, Cell Stem Cell 6, 180-89; Xiong et al., 2015, J Cell Biol. 208:513-20）。本研究成果解释了p53在某些肿瘤里突变率很高，但在肝癌里突变率很低的原因，为临床上治疗肝癌提供了新思路；同时对当前肿瘤药物的研发起到了警示作用，比如通过增强癌症患者p53功能的药物可能会在无意中导致肿瘤的生长。

在唾液中敏感地检测到肝细胞癌变过程中释放出来的标志物。通过不断技术创新，患者仅需通过唾液就能检测早期肝癌，无需采取血液样本，无创高效，敏感性超过80%、特异性接近98%，远远高于血液AFP检测，适合于原发性肝癌早期预警、早期诊断、术后疗效评估与复发监测，更适合于大规模社区人群普查。

本团队首创了超稳定均相碘化油配方技术，依托该技术成功开发全球首台SHIFT超稳定均相药物混合仪，并根据临床实际需求进行三次产品迭代，将临床介入治疗肝癌所使用的碘化油和各类药物结合，成功解决了临床中药物分子与碘化油混合易分层、稳定性较差的问题。 一、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 郑雅婷 公共卫生学院 2021-09/2024-06 程红伟 公共卫生学院 2019-09/2023-06 何  攀 公共卫生学院 2020-09/2024-06 高  兴 公共卫生学院 2019-06/2022-06 陈喻伦 公共卫生学院 2020-09/2023-06 黄玉兰 公共卫生学院 2021-09/2024-06 孙鑫飞 公共卫生学院 2021-09/2024-06 屈峰灏 公共卫生学院 2020-09/2024-06 敖静宜 公共卫生学院 2020-09/2024-06 胡安琪 公共卫生学院 2020-09/2024-06 潘金韬 公共卫生学院 2015-09/2019-06 二、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 刘  刚 公共卫生学院 教授 纳米药物 楚成超 公共卫生学院 副教授 眼部血管新生诊疗一体化 张  阳 公共卫生学院 副教授 纳米药物 三、项目简介 肝癌是我国以及亚非地区常发的癌症，具有较高的死亡率。全球每年新发肝癌患者约85.4万，中国为46.6万，肝癌防治形势极其严峻。肝动脉化疗栓塞术（TACE）是公认的肝癌重要的治疗方法。临床最常用的栓塞剂为碘油，大量临床研究表明碘油栓塞和化疗或者放疗结合能够提高肝癌介入栓塞治疗效果，但药物和碘油很难稳定相溶，目前主要通过机械混合或者溶剂辅助来制备，临床效果不佳。经数年的努力，本团队首创了超稳定均相碘化油配方技术，依托该技术成功开发全球首台SHIFT超稳定均相药物混合仪，并根据临床实际需求进行三次产品迭代，将临床介入治疗肝癌所使用的碘化油和各类药物结合，成功解决了临床中药物分子与碘化油混合易分层、稳定性较差的问题。团队后续将聚焦于全球首台SHIFT超稳定均相药物混合仪的产业化，并开发人工智能学习系统，深入探究SHIFT机制，进一步研发智能化设备，提升SHIFT技术壁垒；在肝癌介入栓塞领域，于实践中构建广谱载药平台，致力于克服临床上亲水性药物分子与碘油难溶的实际问题，让更多化疗药物、放疗药物、光学造影剂能够在肝癌介入栓塞治疗中发挥更大的作用。并力争将该技术拓宽、拓大至其他肿瘤、心血管疾病、脑部疾病、眼科疾病等领域。

在国内率先研究发现肝移植后乙肝复发是肝癌复发的预测因素，并针对肝移植术后乙肝复发的防治开展了一系列研究，将乙肝复发率降至1%以下。（四）全面系统地总结了肝移植后肝癌复发的治疗策略，提出复发后 个体化综合治疗的观点，并在国内率先组织同行专家达成共识。对肿瘤免疫微环境、免疫抑制状态下肝 癌侵袭转移机制等开展了一系列基础及应用基础研究。相关研究获973课题、科技重大专项课题、国家自 然科学基金多项；先后举办了七届羊城肝脏移植高峰论坛和多次学习班；出版专著4部（移植肝脏病学、 腹部器官移植手术学等）；获国家发明专利1项；发表论文115篇，其中SCI论文42篇（影响因子10分以上2 篇，5分以上5篇），他引频次达400多次；本项目的关键技术向国内20多家常规开展肝癌肝移植的移植中 心推广并取得良好效果，不仅推动了肝脏移植的发展，也提升了我国肝脏移植的国际地位。

成果简介： 量子点免疫试纸条是一种快速、灵敏、可进行定量检测的现场检测装置。该 装置适用于家庭、社区、医院等场所，可对肿瘤标志物进行早期筛查、诊断、判 断预告和转归，评价治疗效果，以及对高危人群跟踪观察。 胶体金免疫层析试纸条具有操作简单、检测快速、反应结果直观、可现场检 测的优点。将纳米金粒子与一种称为菠萝蜜凝集素的物质结合，并加入荧光染料， 制成纳米生物复合材料传感器，以此为基础研制出新的检测设备。 技术原理与工艺流程简介： 量子点具有激发光谱宽、发射光谱窄、单色性好且颜色可调、荧光强度高、 光化学稳定性好。荧光强度的大小确定待测物的含量。 检测方法： 首先制备量子点纳米粒子及对其进行亲水性改性, 然后再通过偶联作用将 量子点纳米粒子和乳腺癌肿瘤标志物抗体结合起来制得探针最后将量子点抗体 探针铺展在试纸条的结合垫上样品垫滴加抗原或病人血清检测。通过制的量子点 免疫荧光检测仪检测 T 线和 C 线的荧光强度，T/C 即为检测结果。 检测原理： 具体检测过程是，将适量的待测液滴加到样品垫上，在试纸条另一端吸收垫 的作用下，待测液会迅速向吸收垫方向运动，流经固定量子点探针处时，会将探 针溶解，一起流向吸收垫方向。在流动过程中，样本中的目标分子会与量子点探 针发生特异性免疫反应，形成量子点探针-目标分子结合物，其在流经 T 线时， 会被包埋在此的特异性单克隆抗体捕捉，而空白的量子点探针则会被 C 线的二 抗捕捉。通过检测每条 T 线上的荧光信号（发射波长和荧光强度），确定对应目 标分子的有无。应用前景分析及效益预测： 量子点免疫荧光试纸条可以对乳腺癌肿瘤标志物进行定性定量检测， 检测 快速， 操作简单，成本较低且检测的灵敏度高检测结果准确为临床上乳腺癌的 早期诊断奠定了基础。胶体金免疫层析试纸条具有操作简单、检测快速、反应结 果直观、可现场检测的优点， 应用领域： 适合高危人群的社区肿瘤筛选,以及一二级医院的筛查。方便快捷。目前可 应用该技术进行定量定性检测的肿瘤标志物有 CEA，SA，A199，CA153，CA159， HCG 等。 合作方式及条件： 投资资金 2000 万，配间，厂房设备，人员配套

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精氨酸脱亚胺酶（Arginine deiminase，EC 3.5.3.6，ADI）因其可以作为 精氨酸营养缺陷型肿瘤细胞（如：肝癌、黑素瘤）的靶向治疗药物而受到广泛关注。目前，进入癌症临床研究的仅有支原体来源的 ADI，处于临床三期试验。本项目从自然界筛选到产精氨酸脱亚胺酶的变形假单胞菌，在大肠杆菌实现 了该酶的重组表达，采用该重组 ADI 进行体外和小鼠体内抗癌活性研究，对肝癌细胞人肝癌细胞系 HepG2 和小鼠肝癌细胞系 H22 有显著抑制作用。基于简便灵敏的 96 孔板高通量筛选模型，筛选在体内生理条件下具有较高酶活以及底物亲和性的精氨酸脱亚胺酶突变株，采用随机突变、定点突变等非理性和半理性的蛋白质定向进化手段，获得了最适 pH 由 6.0 提高至 7.0，在生理中性条件下（pH 7.4）酶活力较野生型 ADI 提高了 33 倍以上的 ADI 突变株，比活力为 15－17 U/mg。该改造后的 ADI 的 PEG 化和小鼠实验正在进行中。 

从电器文明开始，短短一个世纪的时间，人类在科学探索的步伐上已经从工业进入了智能化的技术环境。随着物联网的发展，数据时代到来，各行各业也在争相抓住契机，利用新时代科技智能手段，帮助企业更好发展。其中，传感器技术的应用，为工业监测带来了新的惊喜。它在工业自动化系统的监测过程中，起到巨大作用，可以实时监测将监测到的信号经过转化后以数据的方式提供给人们，做到实时监测，确保工业自动化系统的正常运行。现阶段，监测工业机械运行一般使用振动传感、温振一体化传感器等，存在成本高、易误报、不能对早前故障进行监测等问题；而故障早期诊断对于维护设备安全、保障工业体系正常运转具有重要意义。 针对现有故障监测系统存在的问题，团队开发了基于声纹、振动、温度一体的声振温一体传感器，该传感可综合感知监测对象声音、振动、冲击脉冲、温度以及倾角数据，全面覆盖旋转设备早中晚期故障信息。同时，开发了旋转设备声振温一体化监测诊断系统，其由有线/无线声振温一体传感器、采集网关、电脑 WEB 端构成，同时适配云平台、手机端小程序。通过有线/无线声振温一体传感器将设备运行时的冲击脉冲、三轴振动、噪声、温度数据采集传输至数据库服务器，依托独有的异音分析、健康因子指标专利算法，实现设备状态实时监测与故障诊断。 核心优势： （1）全面集成冲击脉冲、三轴振动、声音、温度多维度深度感知专利技术； （2）快捷部署(磁吸胶粘/纹可选)，无线方式，快速联网； （3）数字信号传输，抗干扰能力强准:独有异音、健康因子指标专利算法； （4）高性价比，大容量电池，长维护周期。