肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型,在我国肝癌患者中占75%~85%。深入阐明HCC发病和进展的肿瘤特异性机制,对于寻找HCC新的治疗靶点、制定治疗策略至关重要。
近日,中国中医科学院研究团队使用微阵列(GSE166163)分析了HCC患者的肝癌组织及癌旁正常组织中lncRNA、miRNA和mRNA表达谱,发现了一个新的lncRNA-TUG1-microRNA-328-3p-SRSF9mRNA轴参与HCC的发生,从而为HCC的靶向治疗和预后提供了有意义的线索。研究发现SRSF9mRNA的降低和miR-328-3p的上调能有效抑制HCC细胞的增殖、迁移和细胞周期,并诱导HCC细胞凋亡;SRSF9修复逆转miR-328-3p对HCC细胞的抑制作用;LncRNATUG1通过结合miR-328-3p,可消除miRNA-328-3p对SRSF9mRNA的负调控。研究人员还通过大鼠肝纤维化-肝硬化-HCC疾病进展模型和皮下异种移植的裸鼠HCC模型,运用体内试验证实lncRNA-TUG1-miR3283pSRSF9mRNA轴的异常调节可能参与体内HCC生长。该研究对HCC的诊断和优化治疗策略做出了新的探索,对改善HCC患者预后有潜在价值。
该项研究成果以“AberrantregulationofLncRNATUG1-microRNA-328-3p-SRSF9mRNAAxisinhepatocellularcarcinoma:apromisingtargetforprognosisandtherapy”为题发表在《MolecularCancer》。