TP53作为最著名的抑癌基因之一，其编码的p53蛋白控制着一个广泛而灵活的生物网络，并承担着基因组守护者的角色。TP53基因的缺失或突变与各种癌症的形成、发展有着至关重要的联系。正是由于p53蛋白在控制肿瘤中所具有的重要作用，不论是医药企业还是科研界都在积极地开发靶向p53生物通路的抗肿瘤候选药物。本研究利用仿生合成策略首次合成了天然产物rhytidenones家族中化学结构最为复杂的rhytidenone A分子，并且运用化学生物学手段进一步阐明了该家族中抗肿瘤活性最强的rhytidenone F的靶点蛋白及生物作用机制。该研究发现：rhytidenone F通过共价作用于蛋白酶体激活因子PA28γ的Cys92位点，从而阻碍了p53蛋白的有效降解，进一步导致p53蛋白在细胞内积累，最终激活Fas信号通路并引起肿瘤细胞凋亡。该工作揭示了天然产物rhytidenone F作为第一个被发现的PA28γ小分子抑制剂，有望成为靶向p53信号通路的新一代抗肿瘤候选药物分子；同时，该分子也可以作为化学探针，帮助进一步研究p53蛋白降解途径的新的生物机制。目前正在进一步将积极推进该候选药物分子的转化医学研究和临床前抗肿瘤药物开发。

本发明属于医药技术领域，具体涉及(一)从藤黄科金丝桃属植物元宝草的地上部分提取分离得到的具有抗肿瘤细胞活性和抗艾滋病毒活性的新化合物的活性及结构。(二)抗肿瘤活性良好的化合物 16-20 的分离纯化制备方法和相关活性，结构式如式 1 所示。(三)具有抗艾滋病毒活性的化合物 1 和 2 的分离纯化制备方法和相关活性，结构式如式1 所示。本发明为开发新的抗肿瘤和抗艾滋病毒药物提供了备选化合物，对藤黄科植物的开发利用具有非常重要的意义。

天然产物阿地咪的人工合成衍生甲酰阿地咪（(-)-5-N-formalardeemin）及其药学上可接受的盐可作为抗肿瘤药物应用于治疗人类恶性肿瘤。其作为抗肿瘤药物不仅可直接抑制恶性肿瘤细胞的增长，更为重要的是可作为化疗增敏剂，与其它抗肿瘤药物如阿霉素、长春新碱等联用，通过逆转肿瘤细胞的多药耐药性而达到有效杀灭肿瘤细胞的作用。更有意义的是，其作为化疗药物增敏剂较其直接作为肿瘤细胞生长抑制剂在治疗恶性肿瘤方面更为有效，具有重要的临床应用前景。

近日，化学与药学院裴志超教授团队在循环肿瘤细胞检测领域取得新进展，研究成果以“AGLUTs/GSHcascadetargeting-responsivebioprobeforthedetectionofcirculatingtumorcells”为题，发表于国际著名化学期刊ChemicalCommunications上。博士研究生王毅为论文的第一作者，裴玉新教授为通讯作者。

本发明提供一种F-18标记的2-氟代苯胺喹唑啉化合物，由回旋加速器通过18O(p?n)18F核反应生产18F，通过放射合成模块进行自动化合成，也可以通过现有的国产F-18多功能合成装置经流程改造后进行生产。本发明是2位正电子核素氟-18取代的苯胺喹唑啉结构，可以在6位，7位，以及与氨基相连的苯环上进行修饰。本发明提供了一类新型肿瘤正电子显像剂，与18F-氟代脱氧葡萄糖（18FDG）相比较，该类显像剂有特异性，可以识别那些表皮生长因子（EGFR）高表达肿瘤。制备方法设计合理，标记方法简单，可以实现自动化生产，适于实用。本发明结构通式如下：。

2020年5月4日，中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组，附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文，发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化，并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一，但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外，越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP，诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生，从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要，但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子，具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化，抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中，肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化，引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚，但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果，研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤，并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后，化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测，发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低，IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时，肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切，IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验，研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化，而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上，PTEN能够直接结合NLRP3，通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点（鼠源为酪氨酸30位点）发生去磷酸化修饰，进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外，作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E，进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18，发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用，表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中，研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之，该研究创新性体现在：1）发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用；2）揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性；3）提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者，周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组，安徽医科大学蔡永萍课题组，苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3

微流体数字化技术通过对裸结构的微喷嘴实施脉冲的惯性力，使微量流体在惯性力与黏性力交替作用下实现微流体的脉冲流动，从而实现数字化可控的微量流体的喷射，适用于液体微喷射、粉体微喷射等领域。 成熟度：基于非晶态玻璃材料毛细加工原理，进行了拉制、锻制、残余应力热处理等工序研究，制作了出微纳米级的微喷嘴、微管道。以玻璃微喷嘴制备仪为平台研究了不同拉制参数、锻制参数对微喷嘴几何形状的影响规律。基于微流体脉冲驱动-控制技术，分别采用拉制、锻制的微喷嘴稳定地制备了均一的微液滴。 微流体

ZM-IIIC智能型中医脉象仪   ZM-ⅢC智能型中医脉象仪又称为脉象采集仪及脉诊仪，用于无创伤性中医脉象检测，能实时显示和存储数字化脉波信号，自动判读脉象的位、数、形、势，识别脉图特征参数，并以多维逻辑判断模式确定脉名；能以脉诊检测为线索，经人机对话询问病人症状，作出初步的八纲和脏腑辩证结论，能显示和打印系列脉图、最佳脉图及其特征参数、取脉压力、脉幅趋势图、40秒脉波趋势图等组成的脉图检测报告，以及脉象提示的动脉系统张力、阻力、生理年龄、自律神经平衡状态和辩证结论等组成的临床辅助诊断报告。   一、仪器用途： 本仪器作为中医临床检测和基础实验教学的智能化仪器，可广泛用于中医诊断学实验教学以及中医各科的临床辅助诊断、病情监护，中药、针灸、康复、保健措施的疗效评价，为教学、科研、临床提供客观指标，本仪器在计算机网络远程教学和远程诊断方面也有良好的应用前景。   二、仪器组成： ■ 硬件：由MH-IIA型单探头脉象换能器、脉象采集器（含A/D转换器）、USB数据线以及用户自备电脑（留有空置的串行通讯口）和LQ模式点阵打印机等组成。 ■ 软件：ZM-IIIC智能型中医脉象仪操作系统（由仪器附带的光盘安装），工作于WINDOWS工作平台，有简体中文和英文版两种软件系统。   三、技术指标： （一）MH-IIA型单探头脉象换能器： ■ 灵敏度：0.5mv/克力（桥压6V） ■ 线性范围：0-250克力 ■ 温度漂移：小于2%（F.S）（-5℃－+40℃） ■ 机械滞后：小于1%（F.S） ■ 输出阻抗：1kΩ ■ 固有谐振频率：大于1000HZ（-3db） ■ 最大垂直位移距离：大于15mm   （二）脉象采集器： A：交流放大回路（脉搏波回路）： ■ 输入动态范围：0-25mv（相当0-50克力，动态力） ■ 满幅输出：4.5V ■ 时间常数：大于3秒 ■ 上限截止频率：大于1000HZ（-3db） B：直流放大回路（取脉压力回路）： ■ 输入动态范围：0-125mv（相当0-250克力，静态力） ■ 电源：交流220V/50HZ或110V/60HZ（根据用户要求定） ■ 功耗：小于10VA ■ 尺寸：145×115×25mm ■ 重量：0.5kg； ■ 连续工作时间：4小时，停机1小时后再开机。 C：A/D转换器：4路12位A/D转换。   四、各功能栏介绍： 1、系统栏：管理系统通讯口的参数设定，本系统对有关参数的设定为： 通讯口：COM1/COM2/COM3，速率为9600，回显：关。 握手协议：数据位8，校验位NONE，停止位2，流控制NONE。 通讯口请查看电脑中的“设备管理器”中的端口编号设定，其余参数用户不得更改。系统运行时，如发生通讯出错的情况，请用户核对上述参数，并作重新调整，系统通讯可恢复正常，如仍不能采样，则关闭电脑和脉象采集器后重新启动。 2、信息输入栏：点击该栏，屏幕弹出病人信息输入窗口，内容有病例号、姓名、性别、年龄、身高、体重、血压（PS、PD）、电话、地址等项目。用户可按键盘上的“Tab”键，选择信息输入项目，逐一输入。当各项输入完毕，再按“Tab”键，则指示“确认”输入信息，用户确认输入信息无误后，可按键盘上的“回车”键，或移动光标点击“确认”键，均可完成输入信息的储存，用户在输入性别项时，可用键盘上的“左、右”移动点标记确定性别，或用鼠标移动光标点击确定。输入血压时，可直接输入kpa数值；如输入mmHg数值，系统亦可换算成kpa数值。 3、脉图采样处理栏：点击该栏，系统即进入脉图采样处理界面，该界面上半部分为脉波实时采样显示和处理区；下半部分左侧为系列脉图采样过程中上一段采样的脉图序号、取脉压力、波形的显示区；下半部分右侧为系列脉图采样过程中取脉压力，脉幅趋势的显示区。在脉波实时采样显示和处理区中：左上角为脉图采样序号（NO：）以及实时取脉压力（P（g））的显示区；右上角为时间显示区；上部中间区为系统操作提示区，如提示调整取脉压力等信息；中部为实时采样的脉波显示区，横坐标为时间（t（s）），纵坐标为脉波动态搏动力（F（g））；下部为采样处理的功能键区，各功能键意义为： “采样”键：点击该键即开始脉波数据采样。系列脉图六段采样时，每段采样时间为10秒，采样序号显示从1至6，40秒脉图采样时，采样时间为40秒，采样序号显示40秒 “重放”键：点击该键即重新显示本次采样的脉波信号，可观察信号的质量。 “返回”键：在一次采样后点击此键表示放弃本次采样的数据，返回本次采样序号重新采样。 “储存”键：点击该键表示确认本次采样，将数据存入系统。 “扫描”键：点击该键即可在两种屏幕扫描速度25mm/s和50mm/s之间切换，横坐标每一大格表示1秒和0.5秒。 “增益”键：可调节信号幅值的放大或衰减，点击该键即可在信号灵敏度×1、×2、×1/2三档之间切换。位于×1档时，即幅值显示灵敏度为1g/mm，屏幕上纵坐标每一大格为10mm，相当10g搏动力。而×2档（即0.5g/mm）、×1/2档（即2g/mm）时，纵坐标每一大格分别表示5g、20g搏动力。 “分析”键：在按操作提示测完系列脉图和40秒脉搏趋势图后，如确认无误应作进一步脉象分析，点击该键则屏幕退到系统界面，并弹出辨脉过程的窗口，包括所测的系列脉图的始终脉图、最佳脉图及参数，P-H1和40秒趋势图，以及测脉结论。 “结束”键：在系列脉图或40秒脉采样过程中，如对本次采样的总体信号质量不满意，则点击该键可结束当前工作，放弃全部数据资料，并返回系统界面。但保留本次采样前输入的病人信息资料，以便重新进入脉图采样过程。 在脉图实时采样过程中，功能键的状态有两种情况：功能键字符为实体字，表示该键处于可操作状态；功能键字符为虚体字，则表示该键功能处于封闭状态。 4、40S脉图采样处理栏：点击该栏，系统即进入40秒脉图采样界面。该界面上部为脉图实时采样显示和处理区，下部为40秒趋势图显示区。操作、处理均同脉图采样处理。完成单独测试40秒脉图，如确认采样无误并储存信号后，点击“分析”键，则显示40秒趋势图，以及取脉压力、平均脉率、有无异常节律、自律神经平衡状态等分析结论。而点击“结束”键，则放弃采样数据，保留病人信息，返回系统界面。 5、辩证栏：脉图采样处理按操作提示完成后，应进入病人的辩证过程，点击该栏则弹出由脉诊作线索的问诊窗口，包括主症、兼症、舌象、追问等内容。问诊后，系统进行辩证，并提供包括动脉系统张力、阻力、生理年龄、自律神经平衡状态，以及辩证结论在内的临床辅助诊断报告。 6、打印/显示栏：点击该栏，系统弹出辨脉、辩证结果的窗口，依次显示本次测脉和辩证的有关资料和结论，显示完毕后可点击窗口上的“打印”键，可打印出一份辨脉辩证的综合报告。 7、数据保存栏：点击该栏，系统弹出数据保存的“输入信息窗口”，用户可自定义一个文件名，保存一次辨脉、辩证的数据文件，数据文件名称最多可由8个字符加3个扩展名组成，用户应根据数据文件管理的需要，规范命名，防止重码。 8、读取数据栏：点击该栏，系统弹出重新读入辨脉辩证数据文件的“输入信息窗口”，用户根据需要输入文件名，确认后即可转由打印/显示栏得到所需数据文件的全部辨脉、辩证资料，屏幕显示结束后可打印资料。 9、退出系统栏：点击该栏，即退出操作系统，返回WINDOWS系统界面。 10、“关于”栏：点击该栏，系统弹出的窗口显示本操作系统软件的版本。   五、系列脉图（含40秒脉图趋势）检测： 开机进入辨脉、辩证系统界面后，依下列顺序操作： 1、输入病人信息：打开“信息输入”栏操作，如未输入信息，操作者想直接进入脉图采样，系统会提示要先输入相关信息。 2、进入系列脉图检测：“打开脉图采样处理”栏操作，按屏幕上方中部操作提示区的提示要求，先固定好脉象换能器，换能器的探头，一般固定于腕部掌侧桡骨小头内侧N桡动脉搏动点部位，即“关”部。亦可按医嘱固定于“寸”或“尺”部检测，然后调节换能器的取脉压力调节螺旋钮，观察显示屏左上角的取脉压力数据（p（g）），调节到提示的压力值，系列脉图采样时，屏幕上提示的规范化压力梯度为50g/100g/125g/150g/175g/225g等六个档次，计采样六段信号。每次按提示的压力要求加压完毕后，待屏幕显示的脉波信号稳定后，应立即采样，防止出现因不及时采样而取脉压力变小的软组织应力松驰现象。另外，第二、第四两档压力，应控制在≤100g，≥175g近的数值，其他压力则控制在规定数据上下附近。 3、每次采样完毕操作提示部显示“重放/返回/存储？”的提问，如对所采集的脉波数据疑有随机信号干扰，则可点击“重放”键，重新显示本段采样的信号，显示完毕，提示部出现“返回/储存？”的提问，如信号质量不佳，点击“返回”键，则放弃本段采样的数据，保持本段采样序号，操作提示部提示保持原段的采样压力重新采样。如信号质量满意，则可点击“储存”键，将所采的数据存入系统。点击“储存”键后，采样序号刷新一次，并提示按下一段采样的压力数值进一步操作；屏幕下部左侧会显示刚采完的一段脉波，供下一步采样操作做波形对比参考；屏幕下部右侧的P-H1趋势图上，则会显示刚采完一段波形取脉压力与平均幅值的坐标点，并以连线与前一段的坐标点相连，显示P-H1变化趋势。 参数调整界面   4、六段系列脉图采样完毕后，脉图采样界面上弹出“选择最佳脉图”的窗口，系统以红色曲线标记其选择的最佳脉图。如果操作者判断系统识别有误，则可点击各段序号前的圆圈，人工干预作最佳脉图选择。选定后或系统识别正确，均应点击“进入参数调整”键，进入下一步骤。 5、屏幕弹出“参数调整”窗口后，界面上显示由系统识别的最佳脉图幅度、时间参数的位置。如系统识别有误，操作者可点击h1-h5幅值参数后的圆圈调整该参数。点击圆圈后，该参数的标记线段变成红色，可移动“左、右”两个方向键，把标记线移到正确的位置，参数调整过程中，屏幕上相应的参数值会改变，当应调整的参数操作完毕后，点击“调整结束”键进入下一步骤。 6、屏幕返回到脉图采样界面，采样序号提示为“40S”，操作提示要求调整到最佳取脉压力测脉。操作者可经“采样”、“储存”两个步骤，完成40秒脉图检测，之后点击“分析”键，则屏幕返回系统界面，弹出的窗口逐一显示辨脉的过程和结论。如操作者放弃本次全部采样，则点击“结束”键。   7、辩证： 完成系列脉图（含40S脉图）检测，并显示辨脉分析结论后，应进入系统的辩证程序。点击辩证栏，界面弹出辩证分析的窗口，操作者应按屏幕显示的问诊信息，在主症、兼症、舌象、追问各界面，点击病人具体的症状，完成人机对话，该栏最后可显示临床结论，确认后，返回系统界面。 8、打印/显示辨脉、辩证报告： 点击“打印”栏后，屏幕弹出辨脉、辩证报告的窗口，逐次确认显示完毕后，点击“打印”键，则可打印辨脉、辩证报告。 A：测脉结论报告： 脉位：分浮、中、沉三类。 脉力：分有力、中、无力三类。 脉势：分满实、正常、低乎虚、中空虚四类。 脉率：分迟、缓、平、带数、数、疾六类。 节律：分正常、不齐、结代、促四类。 脉形：以a，b，c分别标记主波、重搏前波、重搏波，按各波出现的情况分为abc，ab，ac，a等四种脉形。 脉名：按位、数、形、势综合判别，有平、弦I、弦II、弦III、弦IV、滑、平滑、平弦、弦滑、涩、芤、濡、虚、实、弱、微、散、革、牢、紧、洪、细、浮、沉、迟、缓、数、疾、结代、促等。 B：临床辅助诊断报告： 张力：反映动脉管壁紧张程度，结论分张力高、张力正常、张力低三类。 阻力：反映动脉系统外周阻力，结论分阻力高、阻力正常、阻力低三类。 生理年龄：系统按脉图特征参数与生理年龄相关性推出的结论，可提示动脉系统的生理状态。 自律神经平衡状态：反映交感神经与副交感神经平衡状态的指标，结论包括低水平平衡、正常水平平衡、高水平平衡、大体平衡、交感神经功能亢进、副交感神经功能亢进等类型。 辩证结论：根据脉象分析和问诊的综合分析，从八纲、脏腑、气血津液等方面提供临床辩证的结论。 9、数据保存： 在打印辨脉、辩证报告完毕后，按相关操作方法，建立数据文件，或者在不需要现场打印报告的时候，先打开数据保存栏，建立文件保存数据。