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灵芝酸的药效、作用机制和现代制剂技术的 应用研究
(1)技术属性说明本项目利用发酵工艺取得灵芝三萜类化合物,开展了临床前药理药效研究,并进行了药物动力学研究与固体制剂开发。(2)技术创新点利用细胞培养生产灵芝酸单体,结合生物发酵,生物工程技术与现代制剂技术,确定了灵芝酸单体的制备工艺、药理学评价、制剂制备的工艺路线,并验证了工艺的可行性和稳定性。完成了灵芝酸有效成分的分子结构式的鉴定,建立了定性和定量分析方法;完成了药效学研究、实验动物模型的建立、观察了灵芝酸扶正作用的药效学作用、增效作用研究;完成了药物动力学研究,建立了灵芝酸生物体内定性和定量分析方法;进行了药物动力学研究,确定了固体制剂的制备方法,为医药企业的产品开发与推广打下基础。已申请的国家发明专利:(1)灵芝酸单体Me环糊精包合物及其口服固体制剂的制备方法,申请号:200910050801.8,(2)灵芝酸在肿瘤生长或增殖抑制剂中的应用,申请号:CN200510026378.X(3)灵芝酸在癌症治疗中作为增敏增效剂和抑制剂的应用,申请号:CN200510112304.8(4)灵芝酸在制备癌转移抑制剂中的应用,申请号:CN200510112303.3(5)灵芝酸在癌症治疗中的应用, PCT申请号:PCT/CN2006/001171
华东理工大学 2021-04-11
肠道菌群在间充质干细胞移植治疗中的作用
报道了肠道菌群在间充质干细胞移植治疗中的作用,发现糖尿病状态下紊乱的肠道菌群可以抵抗间充质干细胞治疗I型糖尿病的效果,而消除或调节紊乱的肠道菌群则可以增强间充质干细胞治疗I型糖尿病的效果。
北京大学 2021-04-11
我校对杀菌剂作用靶标结构的研究取得新进展
国际微生物学权威期刊PLOS Pathogens在线发表了我校杀菌剂生物学团队周明国和张峰教授为通讯作者、周俞辛博士研究生为第一作者的最新研究成果《Structural basis of Fusariummyosin I inhibition byphenamacril》。这是南京农业大学杀菌剂生物学团队在获得2018年国家科学技术进步二等奖成果的基础上取得的又一新进展。 我校杀菌剂生物学团队参与江苏省农药研究所自主创制的镰刀菌专化性杀菌剂氰烯菌酯,代表了人类追求安全、高效的选择性杀菌剂发展方向,并采用现代生物学技术,团队发现了氰烯菌酯的作用靶标肌球蛋白-5(I型),这也是杀菌剂发展史上继发现酶蛋白和骨架蛋白后,国际上发现的第三类马达蛋白首个杀菌剂新靶标,并指出肌球蛋白的遗传分化是其抑制剂的选择性基础,同时研发了小麦赤霉病和水稻恶苗病高效、安全防控及抗药性治理系列新技术。 揭示杀菌剂作用靶标蛋白结构及其与小分子化合物亲和互作的精细结构特征,是发展颠覆性靶向杀菌剂的重要前提。杀菌剂生物学团队张峰教授利用先进的结构生物学方法,在解析了茉莉酸诱导植物抗病性的受体蛋白JAZ通过结构转换控制植物免疫与脱敏反应的机制基础上(Nature, 2015; PNAS, 2017),参与并指导研究生开展了氰烯菌酯与其作用靶标肌球蛋白-5的复合物三维结构研究,首次获得小麦赤霉病菌肌球蛋白分辨率为2.65 Å的晶体结构(PDBID:6UI4),揭示了植物病原丝状真菌肌球蛋白与其抑制剂的互作特征。研究发现氰烯菌酯结合在肌球蛋白马达结构域一个新的变构腔中,该位点与哺乳动物肌球蛋白抑制剂Blebbistatin结合在II型肌球蛋白马达结构域疏水口袋的位置非常接近,表明氰烯菌酯与Blebbistatin可能存在相同的氨基酸结合位点。 研究揭示了氰烯菌酯抑制肌球蛋白ATP酶活性的分子机制。氰烯菌酯结合的变构腔顶部也是与肌动蛋白(F-actin)结合的裂隙,在肌球蛋白的ATP酶循环中,该裂隙会特征性地闭合和开启以介导与肌动蛋白的结合,释放Pi和ADP,完成ATP酶循环。晶体结构清楚的显示了小分子氰烯菌酯占据了该裂隙关闭的空间位置,与Switch II 的Y409位点互作阻止了Switch II loop结构从开放裂隙向关闭裂隙的转变,阻断了Pi的释放和肌动蛋白的动力冲程,从而干扰了肌球蛋白ATP酶的循环过程,抑制了蛋白的马达作用。基于三维结构,研究还发现了新的与氰烯菌酯结合的氨基酸位点,并证明其中重要的氨基酸位点M375在不同真菌中的遗传分化决定了肌球蛋白对氰烯菌酯的敏感性,氰烯菌酯对禾谷镰刀菌M375K突变体肌球蛋白-5 的ATP酶活性抑制作用大幅降低,而将对氰烯菌酯不敏感的稻瘟菌肌球蛋白-5突变为K375M后,氰烯菌酯则能强烈抑制该稻瘟菌突变体的肌球蛋白ATP酶活性,同时稻瘟菌K375M突变体对氰烯菌酯变为高度敏感。提出了针对肌球蛋白K375设计对稻瘟病菌等具有高活性的新型广谱肌球蛋白抑制剂的可能性。 团队的以上创新性研究为肌球蛋白抑制剂的创制发展奠定了重要的科学基础。该研究解析的杀菌剂与靶标复合物晶体三维结构是首个直接针对病原物研究的科学探索成功案例,对于推动农业有害生物的农药受体结构生物学研究和靶向农药创制具有引领性作用。
南京农业大学 2021-02-01
一种具有植物营养作用的复合材料及其工艺
本发明涉及一种具有植物营养作用与结构强度的复合材料及工艺。由泥炭 40-60%; 固化剂 10-30%;吸附剂 10-30%;营养添加剂 5-10%;附加剂 0-1%组成。泥炭除水破碎后, 按上述重量百分比称量好。在泥炭中加入吸附剂、营养添加剂、附加剂和固化剂拌匀, 制成本发明的复合材料。最后,或运到使用现场或预制库存。前者为运到现场压制成型, 填入种籽,铺设使用。后者为在生产地压制成型,固化后填入种籽,入库贮存。也可制 成涂敷的浆料,直接涂敷在各种造型表层,填埋种籽立体绿化。本发明工艺简单成本低, 具有植物营养作用和一定结构强度及与建筑物表面有亲和兼容性,可广泛应用于退化草 原、林地、沙漠和盐碱地等的改造,也可用于立体农业、无土栽培、人工造型绿化等。
同济大学 2021-04-13
有关基因转录延伸复合体形成及作用机制的研究
东南大学生命科学与技术学院“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室林承棋和罗卓娟课题组在国际顶级期刊《Science Advances》杂志发表了题为ENL initiates multivalent phase separation of the Super Elongation Complex (SEC) in controlling rapid transcriptional activation的文章,阐明了有关基因转录延伸复合体形成及作用机制的研究工作成果。东南大学研究团队的研究揭示了SEC介导的多价相分离在RNA聚合酶II转录暂停释放中起着关键作用,并从全新的角度为基因快速协调性转录激活程序的机制探索提供了新的认识。此外,作者还发现在混合谱系白血病(MLL)中,SEC与MLL基因的转位融合,可以极大促进SEC相分离,从而促进癌基因快速转录并维持高表达状态。论文第一作者为东南大学生命科学与技术学院林承棋课题组博士生郭澄豪,东南大学为第一通讯单位。
东南大学 2021-04-11
中药及复方制剂的化学物质基础及作用机制研究
白钢教授领导的“复方药物与系统生物学实验室”主要从事中药 及复方制剂的化学物质基础及作用机制等方面的研究。以中药复方的 系统生物学和化学生物学为研究主线,在基于靶点的药效成分的筛选、 活性指导的分离鉴定、天然产物的蛋白靶点确证、以及方剂配伍关系 和中药质量控制研究等方面开展工作。实验室的研究成果服务于多家 药品企业,为新产品的开发和上市产品的二次开发提供技术支持,同 时多项授权专利成功转让,开发的多项生物医药制品实现了产业化。 已开展的服务项目: 1. 复方中药的网络药理学及作用机制研究:已服务的品种有:速 效救心丸、清肺消炎丸、治咳川贝枇杷滴丸、舒脑欣滴丸等; 2. 中药复方的物质基础及活性成分研究:已服务的品种有:益气 复脉注射液粉末、血必净注射液、速效救心丸、清肺消炎丸、舒脑欣 滴丸等; 3. 药材品质分析:已建立了贝母、金银花、菊花、莲子心等多种 常用中药材的分析鉴别系统,特别是建立了近红外的快速分析方法, 为药材的选购和生产过程中的实时监控提供技术支持; 4. 药材与复方制剂的指标成分筛选和指纹图谱的制定,为药物 质量标准的制订提供理论参考。
南开大学 2021-04-13
一种基于主客体作用自修复功能敷贴的制备方法
针对伤口敷贴在使用过程中容易破裂研制的新型敷贴
东南大学 2021-04-13
一种具有抗舌鳞癌作用的中药复方及其制备方法
【发 明 人】张军峰;詹瑧;张旭;冯颖;孟玉芬【摘要】本发明公开了一种具有抗舌鳞癌作用的中药复方及其制备方法,该中药复方由下列重量份数的原料制成:冬瓜子10~20份、法半夏12~24份、胆南星10~20份、山茨菇12~24份、猫爪草10~20份、金荞麦10~20份、鱼腥草10~20份,仙鹤草15~30份、苏木12~24份、红花15~30份、沙参10~20份、玉竹10~20份、麦冬10~20份。本发明提供的具有抗舌鳞癌作用的中药复方,根据中医药理论和舌磷癌的发病机制选取原料配伍组方,各组份配比科学合理,药理实验结果表明本发明提供的中药复方能明显降低PGE2的含量,具有很好的抗舌磷癌的作用,长期使用无不良反应,有望开发成为新一代抗舌磷癌的药物。
南京中医药大学 2021-04-13
纳米材料-聚合物对道路沥青的改性特征及作用机理
该成果 2013 年获全国商业科技进步奖二等奖。本研究采用纳米 ZnO 和 SBS 为外掺剂,寻求合适的制备工艺,制备纳米材料/聚合物复合改性沥青。借鉴聚合物改性沥青的研究方法、试验手段及评价方法,探讨纳米材料/聚合物复合材料改性沥青及混合料的路用技术性能;并通过微观、化学分析手段,研究纳米 ZnO 和 SBS 加入到基质沥青中,与基质沥青的相互作用机理,以期望达到较为良好的改性效果,促进纳米材料/聚合物复合改性沥青的发展与应用。
扬州大学 2021-04-14
一种船舶双向曲率板一体作用自动成型方法
本发明公开了一种船舶双向曲率板一体作用自动成型方法,包括下列步骤:a)构建一体作用成型加载系统;b)针对待成型的板材,根据成型工艺要求,建立成型的基础数据与加工数据之间的对应关系;c)根据建立的基础数据与加工数据的对应关系,编制成型软件并在控制装置上安装成型软件,启动成型软件对板材执行加载,以使板材产生双向曲率塑性变形;d)对已塑性变形的板材的成型效果进行监测,并比较和反馈已成型形状、曲率与目标形状、曲率之间的差异。本发明便于操控,同时具有智能化、高精度、应用范围广的优点,因而尤其适用于鞍形板、帆形
华中科技大学 2021-04-14
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