Thiotert（研究代号命名YLS004）是浙江大学药学院余露山教授研究开发的抗肿瘤新药，研究表明，其同时具有硫氧还蛋白-1（Trx-1）、端粒酶和抗代谢抗肿瘤机制等多靶点协同增效作用。体内外研究结果表明，Thiotert对结直肠癌、黑色素瘤和白血病等具有显著的疗效，与多种临床一线用药相比在药效和毒性方面表现出明显的优势。该新药已获得专利授权（ZL201811003442.6），并获得国内同行专家的高度评价，获得浙江省重点研发计划专项（2020C03045）和中国药学会-以岭生物医药创新基金（2020年）的资助。目前，该候选新药正在洽谈融资拟进行临床前申报研究。 以下是Thiotert针对硫氧还蛋白-1和端粒酶两个靶点的相关材料，其对白血病的研究还在进行中，结果未整理到该文件。 （一）国内外研究现状和发展趋势。 据2019年1月我国最新的癌症统计数据显示，2015年（统计数据晚3年）我国恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡233.8万人，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.9%。而2018年全球范围内有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。由于肿瘤的高度异质性，一些抗肿瘤药物只能对某种或是某类肿瘤有效，而且随着重复给药的进行又非常容易耐药。同时，许多肿瘤特别是耐药性肿瘤常需要两种或多种化疗药物联合用药后才能被有效抑制。这说明，这些肿瘤需要从多个靶点同时给药才能起到良好的抑制疗效。因此，针对双/多靶点协同的抗肿瘤药物设计是抗癌新药研发的热点。   1. 硫氧还蛋白-1及抗癌药物研究 硫氧还蛋白-1（Thioredoxin-1，Trx-1）是一种促进肿瘤生长，抑制细胞凋亡，能上调低氧诱导因子HNF-1α和血管内皮生长因子VEGF的低分子量的细胞氧化还原蛋白。在乳腺癌、宫颈癌、肺癌、肝癌，结直肠癌、胃癌和黑色素瘤等肿瘤病人的血液和癌组织中Trx-1的浓度都较正常人体中显著升高。Trx-1在肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性方面发挥着重要的作用，如Trx-1含量越高的成人T细胞白血病细胞对阿霉素的敏感性越低，多烯紫杉醇敏感的MCF-7乳腺癌细胞转染Trx-1基因后对多烯紫杉醇耐药，而敲低膀胱癌和前列腺癌细胞中Trx-1后显著增加它们对丝裂霉素C的敏感性等。因此，Trx-1靶点是抗肿瘤药物设计的热门靶点。 虽然目前临床上还没有针对该靶点的上市新药，但是已有多个候选新药正在临床研究中。比如，由北京大学研发的乙烷硒啉正在进行临床II期研究（登记号CTR20140581），其是通过抑制硫氧还蛋白还原酶进而抑制Trx-1水平，临床定位胃癌、肺癌和结肠癌。莫特沙芬钆也是一种针对该靶点的候选新药，目前正在进行临床III期，对脑癌具有显著的疗效。金诺芬是一种广泛用于治疗类风湿性关节炎的药物，但研究发现其可通过Trx-1靶点对多种肿瘤发挥显著疗效，目前美国同步开展了4个临床试验对金诺芬进行抗肿瘤药效的二次开发（临床登记号NCT01419691，NCT01737502，NCT017477798和NCT03456700）。 PX-12（1-甲基丙基-2-咪唑基二硫醚）也是一种能抑制Trx-1的新药分子，其分子中的二硫键是该药物分子与Trx-1发生反应的关键活性区域。-Cys-Gly-Pro-Cys-是Trx-1的保守催化位点，其主要通过Cys32和Cys35两个半胱氨酸残基发挥功能。Trx-1能将这两个半胱氨酸残基氧化成二硫醚，进而导致Trx-1失活，作用机制如下图所示。 临床前研究数据表明，PX-12对乳腺癌细胞MCF-7和胃肠道癌如结直肠癌细胞HT-29具有显著的抑制作用。I期临床试验数据显示，PX-12能剂量依赖性有效降低多种肿瘤病人循环血液中Trx-1和VEGF水平，并与肿瘤病人的生存期具有明显的相关性。按300 mg/m2/天的给药剂量连续三天静脉注射给与肿瘤病人志愿者，病人仅出现了1-2级的副作用，没有出现3和4级的副作用，报道的副作用为可逆性缺氧和肺炎。以上结果提示，PX-12不但具有显著的抑瘤效果，同时临床副作用很小，显示良好的抗肿瘤开发前景。 2. 端粒酶及抗癌药物研究 端粒位于真核线性染色体末端，其作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。由于“末端复制问题”、氧化损伤和其他复制相关的末端处理事件，端粒在正常体细胞每轮DNA复制中会逐渐缩短。端粒酶通过在细胞中的线性染色体末端添加六聚体端粒DNA（TTAGGG）重复来减少端粒缩短。因而，在端粒酶阴性的细胞中，因为端粒缩短，细胞会进行复制性衰老，但在端粒酶阳性的细胞中，细胞会永生化，有可能发展为癌症。除了生殖细胞，干细胞，激活的淋巴细胞外，大多数正常的人体细胞不具有端粒酶活性，但在约85％至90％的原发性人类癌症中几乎普遍检测到它。因此，通过抑制端粒酶活性就能抑制肿瘤的无限繁殖，许多的研究致力于寻找有效的端粒酶抑制剂。 国内外针对端粒酶抑制剂的研究主要包括4个方面：抑制端粒酶活性，抑制端粒酶的疫苗，抑制端粒酶的病毒，以及破坏端粒完整性。目前，虽然还没有针对端粒酶的上市药物，但是已有多个候选药物正在进行临床前研究和临床各期试验，分别是GRN163L，GV1001，GRNVAC1，G-quadruplex ligands和TERT promoter-driven oncolytic virus等。然而，这些候选药物都是大分子化合物。 学术期刊Cancer Discovery（IF 26.37）报道了一种有效的小分子端粒酶抑制剂6-硫代-2'-脱氧鸟苷（6-thio-2′-deoxyguanosine，6-thio-dG），它可被端粒酶识别，并被整合到从头合成的端粒中，导致端粒功能障碍，抑制肿瘤增殖（Cancer Discov, 2015, 5: 82-95）。这是至今为止报道的唯一一个小分子端粒酶抑制剂。据最新的Clarivate Analytics新药研发进度网站查询，预计6-thio-dG将在2019年第3季度进入临床I期试验阶段。已有的临床前研究结果表明，6-thio-dG对I/O-、BRAF-、EGFR靶向治疗难治性肿瘤具有广泛的抑制作用，尤其对结直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤具有明显的疗效。特别是，在靶向分子疗法中6-thio-dG能透过小鼠血脑屏障，选择性杀死不可治愈类型儿童脑癌，包括固有桥脑胶质瘤，高级胶质瘤和高危髓母细胞瘤，表现出非常好的效果。 综上所述， Trx-1和端粒酶在大多数肿瘤中的表达都显著提高，因此针对这两个靶点的抗癌药物可能具有广谱抗癌作用。由于肿瘤的异质性，多靶点联合用药对大部分肿瘤特别是耐药性肿瘤常表现明显的效果，是临床化疗的主流方案。为此，我们提出了这样一个假设，能否将这两种治疗靶点设计在同一个化合物上，让它同时具有Trx-1和端粒酶抑制作用，从而达到协同抑制肿瘤的效果呢？依据这一个思路，我们前期对PX-12和6-thio-dG母核进行了结构修饰，获得的新化合物对结直肠癌和黑色素瘤具有显著的抑制作用，且经评估成药性好，具有良好的开发前景。   （二）项目主要研究开发内容、关键技术及主要创新点。 1.研究成果和研发内容 1.1.已有研究成果 按照上述研究思路，我们设计了4个目标化合物，结构如下：   对这些化合物初步的性状研究发现，它们为乳白色粉末，对光较为稳定。具有良好的溶解度，其中YLS004在水溶液中的溶解度远大于10 mg/mL，适合做成粉针剂。 体外机制实验结果表明，这4个化合物都保留了较好的Trx-1活性抑制作用，其中YLS004的抑制作用与PX-12相当，结果见表1。同时，YLS002和YLS004保留了与6-Thio-dG的端粒酶逆转录酶（TERT）抑制作用以及对DNA和端粒的损伤作用，作用略强于对照化合物，见图1。以上结果表明，我们设计的化合物同时保留了Trx-1活性抑制和端粒酶抑制作用，与预期结果一致。 表1.  2-脱氧鸟苷类衍生物的Trx-1活性抑制作用 化合物 YLS001 YLS002 YLS003 YLS004 6-thio-dG PX-12 克拉屈滨 IC50（μM） 31.71 9.78 47.73 4.26 >100 2.50 >100   图1. YLS002和YLS004对端粒酶逆转录酶（TERT）的抑制以及对DNA和端粒的损伤作用。图A和B为在人结肠癌细胞HCT116和黑色素瘤细胞A375上YLS002和YLS004对TERT的抑制作用；图C为对DNA和端粒的损伤作用。 以6-thio-dG、PX-12和上市结构类似抗癌药物克拉屈滨（Cladribine）作为阳性对照药，受试化合物对人结肠癌细胞HCT116、SW620、HT29和人恶性黑色素瘤细胞A375都具有显著的抑制作用，特别是YLS004其抑制作用都优于阳性对照药物，而对正常结肠上皮细胞未表现抑制作用，结果见表2。而且，YLS004对HCT116和A375细胞的IC50值明显低于6-Thio-dG+PX-12合用组，见图2。该结果表明，YLS004体现了Trx-1和端粒酶抑制的显著抑瘤协同作用。 表2.  2-脱氧鸟苷类衍生物的肿瘤细胞生长抑制作用 化合物 IC50（μM） YLS001 YLS002 YLS003 YLS004 6-thio-dG PX-12 克拉屈滨 NCM460 正常结肠上皮细胞 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 HCT116 人结肠癌细胞 1.27 2.66 21.82 1.09 17.50 34.54 28.45 SW620 人结肠癌细胞 0.21 1.71 5.43 0.11 >100 1.68 >100 HT29 人结肠癌细胞 4.55 3.02 7.37 4.24 3.04 3.37 9.44 A375 人恶性黑素瘤细胞 0.60 0.52 3.06 0.37 0.40 2.98 / BGC 胃腺癌细胞 6.09 / / 11.70 >100 / / K562 白血病细胞 9.885 10.134 28.732 15.732 23.342 21.657 7.863 HepG2 肝癌细胞 10~50 <10 10~50 <10 <10 10~50 / A549 肺癌细胞 30.8 13.52 35.79 31.12 33.59 7.43 / MCF7 乳腺癌细胞 / 15.56 / 41.31 >100 >100 >100 Bcap37 乳腺癌细胞 18.24 21.04 35.12 22.77 >100 >100 >100 注：/，表示未进行该组实验。   图2. YLS004与6-Thio-dG+PX-12合用组分别对HCT116和A375细胞的抑制作用。 体内HCT116裸鼠荷瘤实验表明，当给药剂量以相同摩尔数给药时，与其他3个受试化合物相比，YLS004具有更好的肿瘤抑制作用，而且显著优于6-thio-dG和PX-12，见图3。血液生化指标显示，该剂量下各组都未见明显的毒性（见工作基础4，表3）。以上体内外的研究结果表明，YLS004的分子设计保留了Trx-1和端粒酶抑制作用，药效上显示了显著的双靶点协同抑瘤作用。 图3.  HCT116细胞荷瘤鼠模型给药过程中各组裸鼠体重和肿瘤体积的变化 此外，我们采用人恶性黑色素瘤细胞A375荷瘤鼠模型进一步研究了YLS004对人恶性黑色素瘤的抑制作用。该实验以人恶性黑色素瘤的临床一线用药达卡巴嗪（Dacarbazine，DITC）为阳性对照药物（其给药剂量为20.40 mg/kg，相当于10 mg/kg YLS004给药剂量摩尔数的4倍），同时设置了6-thio-dG + PX-12联合用药组（给药剂量与10 mg/kg YLS004等摩尔剂量）。结果发现，按摩尔数计算，YLS004给药剂量为阳性对照药DITC给药剂量的四分之一时，其抑瘤作用都显著高于DITC，而且其抑瘤作用也显著高于同摩尔给药剂量下6-thio-dG和PX-12联合用药组（见图4）。该结果表明，YLS004的抑制人恶性黑色素瘤活性要显著高于临床一线用药DITC，而且从大鼠体重来看，虽然给药初期YLS004组体重下降较快，但是给药6天后体重开始逐渐升高，到给药13天后，体重明显超过DITC组、6-thio-dG和PX-12联合用药组，表明连续给药后机体能快速逆转该毒性。此外，从与6-thio-dG和PX-12联合用药组的抑瘤作用和体重变化相比，YLS004比联合用药组抑瘤作用显著增加，而且毒性更低。在ICR小鼠上以25 mg/kg/天的给药剂量连续给药5天后，仅在造血系统和脾脏发现了轻微的毒性（见工作基础7）。以上结果说明，YLS004的对人恶性黑色素瘤的抑瘤作用和毒性都显著优于6-thio-dG+PX-12两种药物的同摩尔剂量物理组合以及临床一线用药DITC（4倍摩尔剂量），同样体现了双靶点的显著协同抑瘤作用。 图4. YLS004对A375细胞荷瘤鼠模型给药过程中各组裸鼠体重和肿瘤体积的变化 Trx-1和端粒酶在多种肿瘤细胞中都高表达，它们对肿瘤的发生和发展都起着重要的促进作用。本项目设计的目标分子将Trx-1抑制剂和端粒酶抑制剂的共能基团巧妙的设计在一起，获得了同时具有Trx-1抑制和端粒酶抑制作用的全新小分子化合物YLS004，体内外实验结果都表明其对结直肠癌和恶性黑色素瘤有非常显著的抑制作用，且毒性低。大鼠体内的药代动力学研究数据表明，大鼠静脉注射YLS004后其在大鼠体内能生成代谢物6-thio-dG，请见工作基础6。因此，YLS004的体内药代动力学过程和药效作用都符合我们对该类分子设计的思路，如下图所示。相关研究成果已经申请国家发明专利（专利名称：6-双硫取代-2’-脱氧鸟苷类化合物及其制备方法和应用，专利申请号201811003442.6）。     据2019年1月发布的癌症报告，我国2015年（统计报告晚3年）结直肠癌的发病人数是38.7万人，死亡人数为21.5万人。我国是全球胃肠道癌症的高发区，近几年结直肠癌的发病人数据估算已经远超该数值。目前临床上结直肠癌的常用治疗方案是5-FU联合奥沙利铂或伊立替康，但效果都不佳，特别是对中晚期病人。因此，结直肠癌新药的市场前景非常好。恶性黑色素瘤虽然临床上发病率较低，但转移性恶性黑色素瘤目前临床上没有好的治疗手段，一线用药达卡巴嗪疗效有限且毒副作用大。因此，开发疗效好、毒副作用低的结直肠癌和黑色素瘤治疗药物非常必要，同时也具有广阔的市场前景。   1.2.研发内容 本项目在前期部分成药性评价基础上，将按照新药临床前研究指导原则，对候选化合物YLS004开展系统的药学、药效学、安全性评价、药代动力学研究，内容如下： （1）药学研究：利用正交试验优化YLS004的合成工艺，确定工艺参数，确定中试工艺研究；开展质量研究，制定药物质量标准，并开展化合物的稳定性研究；完善YLS004的制剂处方、工艺优化、确定制剂生产工艺参数，进行制剂质量标准研究。 （2）作用机制和药效学研究：采用重组酶、稳定高表达细胞系、基因Knockdown和化学抑制剂等技术开展Trx-1和端粒酶双靶点抑制研究，进一步明确作用机制；按照抗肿瘤新药药效学研究规范，以5-FU/奥沙利铂和达卡巴嗪等为阳性药物，以结直肠癌细胞和黑色素瘤细胞（包括耐药株）体外模型以及荷瘤鼠模型和PDX模型，系统研究YLS004对结直肠癌和黑色素瘤的抑瘤效果，获得剂量-药效关系。 （3）药代动力学研究：考察YLS004的代谢稳定性以及在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄等PK特性，考察其对细胞色素P450酶和药物转运体的影响从而评估可能的药物相互作用。 （4）一般药理学研究：考察在有效剂量下，YLS004对动物的神经系统、心血管系统、呼吸系统等的作用。 （5）安全性评价研究：完成急性毒性实验（大鼠和犬）、长期毒性试验（6，12个月，大鼠和犬）、溶血性、局部刺激性、过敏性试验等，评价YLS004可能的毒性；进行毒代动力学研究。   2.关键技术： （1）目标化合物的高效合成技术——针对二硫键基团发展YLS004的绿色高效合成技术，简化合成工艺，使用廉价、满足新药申报要求的原料，提高合成总收率、减少污染排放，满足新药申报要求。 （2）硫氧还蛋白和端粒酶抑制机制和药效评价技术——构建重组酶、稳定高表达细胞系、基因Knockdown等模型研究YLS004对硫氧还蛋白和端粒酶双靶点抑制的协同作用机制，评价量效关系。   3. 主要创新点 （1）该项目通过巧妙的分子设计，使得Trx-1和端粒酶两个热门抗癌药效靶点在一个分子上同时实现抑制，在细胞和动物模型上获得了对结直肠癌、恶性黑色素瘤等肿瘤效果显著的目标化合物YLS004，其药效明显优于而毒性明显低于在研的Trx-1抑制剂、6-thio-dG以及临床一线用药。 （2）YLS004具有全新分子结构，已申报国家发明专利（6-双硫取代-2’-脱氧鸟苷类化合物及其制备方法和应用，专利申请号201811003442.6）和PCT（美国）专利，具有完全自主知识产权。    

一、物性及用途u  名称：新癸酸、新癸酸、C10叔碳酸u  英文名：neodecanoic acid，“versatic acid”u  分子式：C10H20O2u  分子量：175u  结构式：      其中：R1+R2=C7u  CA登记号：26896－20－8u  性质：熔点：－40℃l  沸点：250～257℃l  酸值：325l  密度：0.915l  闪点：105℃l  汽化热：249.3kj/kgl  外观：淡黄色至无色液体u  用途：叔碳酸由于其较高的支链度及其独特的立体结构，使其酯类及相关产品具有很强的稳定性、耐水解性，耐化学药品性。因此它广泛应用于涂料、聚合物、医药、农药、橡胶，等行业。（详见附录）二、生产方法 （一）、反应方程式： （二）、生产方案 1、         方框流程示意图（见下图）            2、流程说明 经净化后进入一氧化碳气柜，然后用一氧化碳压缩机将其送入反应器。三聚丙稀与硫酸分别用隔膜泵连续送入反应器。在强力搅拌下三聚丙稀与CO、硫酸充分混合，并发生反应，生成新癸酸与硫酸的配合物（简称NDASE）,PASE溶解在硫酸中，含NDASE的反应混合物连续进入水解釜进行水解，NDASE水解生成新癸酸，同时硫酸被稀释。新癸酸不溶于稀硫酸，经相分离得粗品新癸酸，然后精馏得新癸酸精品。四、产品市场分析 新癸酸系列产品的国内尚无生产厂家，完全依赖进口，新癸酸及其相关产品的年进口量约5万多吨，国外的生产商是SHELL公司和EXXON公司，两家公司控制着世界市场。我公司开发的新癸酸及其系列产品的生产新工艺，生产成本低，产品质量高。推向市场后，将产生良好的经济效益和社会效益。五、工程技术方案及辅助设施 给排水，电力电信，热力，皆用本厂原系统。六、环保 1、废酸：50%稀硫酸    10000 T/年，作为化工原料出售 2、精馏残渣：焚烧处理或出售 3、反应过程中未参与反应的惰性气体（N2等）及少量CO高空排放。七、车间定员（四班三运转） 1、一氧化碳单元    6人 2、合成反应       6人 3、水解           6人 4、精馏            8人 5、包装           12人 6、保全            3人 7、分析            2人 8、办公            2人 合计               43人八、实施计划    1、可研：2个月 2、设计：1个月 3、土建、设备加工、安装：3个月 项目实施的具体时间由厂方安排。九、投资估算与资金来源1、一氧化碳单元：该单元为成套设备与技术1）设备费、自控仪表、软件费：          共计70万元；2）安装费（含管道费）：                 20万元；3）土建300m2 ：                       10万元；小计：                              100万元。2、新癸酸合成制备单元1）设备费：                            326万元；2）安装费（含管道）：                   80万元；3）仪表：                              40万元；4）土建500m2 ：                       30万元；小计：                              476万元。3、总计：                                 572万元4、工资（每人每月2000元）：                   2005、折旧（平均按8年折旧）：                    1406、流动资金利息（按年息6％计）：               957、其它（管理费、大修费、销售费、福利）：      1000 合计：                                     14705（二）售价（含税价）：        26000元（三）增值税（抵扣后）：      26000×0.08＝2080元（四）所得税前利润：         26000-14705-2080＝9215元（五）年税前利润：           9215×5000＝4607万元       项目负责人：   高忠良联系电话：     13011326588，022-26564098         附录新癸酸的用途1、在涂料中的应用 C10叔碳酸缩水甘油酯和叔碳酸乙烯酯是高档汽车涂料的重要原料，可改善涂料的光泽和丰满度、化学稳定性、耐热，耐候性、柔韧性和漆膜的硬度。许多涂料中都使用叔碳酸酯类，如硝基漆，醇酸漆，磁漆，粉末涂料以及乙烯基抛光漆等，特别是C9～12叔碳酸缩水甘油酯常作为醇酸树脂和丙烯酸类树脂生产的中间体，同时还作为环氧树脂的反应稀释剂，叔碳酸乙烯酯与醋酸乙烯酯共聚可产生性能优良的涂料，这种涂料具有优良的抗碱和抗外部环境重要条件影响的优良性能。   2、在聚合物、树脂中的应用    叔碳酸过氧化酯类是氯乙烯，醋酸乙烯，苯乙烯，乙烯，丙烯酸等聚合的高效引发剂。此类引发剂因性能稳定及低温引发聚合等优异性能，其使用正逐年扩大，前景广阔，叔碳酸过氧化酯类，还在氯乙烯与其他单体如丙烯或者丙烯酸的共聚中，用作树脂的熟化剂。  3、在医药及农药等方面的应用    由于叔碳酸具有高支链结构，因此它比同类非支链的产品溶解性大，可用于生产治疗关节炎、肺结核、牛皮癣等药物。新癸酸还可用于植物脱叶及棉花、大豆、燕麦、土豆等农作物的后基除莠剂。   4、在轮胎制造中的应用          叔碳酸另一正在开发的用途是用作子午胎粘接剂的促进剂，在这个应用中，新癸酸钴或镍盐与其他组分在一起，用于轮胎制造过程中促进橡胶与钢带的粘接，这样就可提高粘接强度，改善抗老化性能。   5、在电力和电子方面的应用    叔碳酸银已用于电容终端的制作，同时还用于硅酸盐超导体的制作。叔碳酸铅和亚锡可用于电路板的制造，叔碳酸钡、铜、钇和铕盐可用于电导体箔片和薄膜超导体的制备。   6、在燃料和润滑油中的应用   叔碳酸稀土元素作为内燃机燃料的添加剂可减少微粒和胶质沉淀物。 叔碳酸与多元醇反应生成的多元醇酯可作润滑油组分，具有优异的耐高温、防锈及减震性能，并且减少阻力系数。    

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青岛酒店管理职业技术学院是2002年经山东省人民政府批准、教育部备案的全日制大专层次普通高校，是我国第一所独立设置的酒店管理学院，隶属于山东省教育厅和山东省商业集团有限公司。学院继承和发扬60余年办学历史所积淀的优良传统和作风，真抓实干，锐意改革，开创了生机勃勃的发展局面。先后荣获山东省“职业教育先进单位”、“省级文明单位”、“中国商业职业教育先进单位”等称号。在2006年山东省高职高专人才培养工作水平评估中，在2007年山东省高校德育与校园文明建设检查评估中，均以优异成绩荣获优秀等级。学院开创的“三位一体”育人模式，“两点三全一融合”的特色德育模式，都得到了评估专家和广大学生及用人单位的一致好评。教育部、省政府、教育厅等各级领导莅临学院视察时，对学院的办学实力和教学质量给予了高度评价。 学院位于青岛崂山风景区，校园环境优雅，秩序井然。多媒体教室、语音室、机房、校园网、校园电台、电视台等现代教学设施设备先进。图书馆馆藏丰富，管理规范。 学院面向全国29个省市招生，现有在校生万余人。学院师资力量雄厚，双师型教师、研究生以上学历或副教授以上职称教师、专兼职教师等结构合理。学院长期聘请了二百多名行业知名专家、学者和高级技术人员作为客座教授、专家顾问，提高了学院的整体教学力量，围绕专业建设与发展，打造出一支支强有力的教师团队。 学院面向培养中、高级技术及管理人才，下设旅游与酒店管理学院、酒店工程学院、烹饪学院、工商管理学院、信息工程技术学院、艺术学院、培训中心、基础教学部等8个二级院部。根据社会发展和经济建设需要，学院以酒店管理类专业为核心专业群，有机辐射相关产业领域，设置了工程类、烹饪类、信息技术类、工商管理类、艺术类40余个专业，其中酒店管理、烹饪工艺与营养两个专业是首批山东省职业教育示范专业，其它各专业均发挥各自的优势和特色，形成了重点专业群为龙头，带动各专业全面发展的良好局面。建立了职业教育研究中心，下设高等职业教育研究所、酒店管理研究所、旅游管理研究所、信息技术研究所、会展经济研究所、烹饪文化研究所、环艺设计工作室、网络媒体研究所、旅游工艺品研究所、影像艺术研究所等10个专业研究所，充分发挥智力高地的作用，在教育教学研究、科技服务社会上，发挥了重要力量。 学院依托行业办学优势，围绕就业需求，强化校企合作，先后与上百家业内知名企事业单位建立校企合作关系，突出实践教学，充分利用不断完善的校内各类实验实训室，校内校外各实习基地，大力推进实践教学。同时，建立健全订单式教育、工学交替、顶岗实习等各种教学模式，把理论教学与产业一线的实践教学紧密结合到一起，大大提高了学生的实际动手能力和岗位群适应能力。 学院不断拓展国内、国际教育合作，积极融入到高等教育发展的大潮中。定期选派教师到国外大学和企事业机构进行学术交流、访问考察和职业培训，同时，邀请国外的教育专家和行业专家来讲学授课。短短几年间，学院先后与美国、英国、法国、德国、澳大利亚、瑞士、加拿大、日本、新加坡、韩国等十几个国家高等教育机构和有关行业组织建立了广泛的联系，并与山东大学、北大青鸟教育集团、美国饭店业协会、新加坡莎顿商学院、瑞士洛桑酒店管理学院、韩国湖南大学等业内知名高等院校和教育机构签署了合作协议，在互派留学生、师资交流、课程建设等多方面，开展了广泛而深入的教育合作。 多年来，学院积极探索和创新教学模式，在长期的办学实践中逐步形成并大力实施以提高学生综合素质、促进学生全面发展为宗旨，以强化专业技能、突出外语能力、提升人文素养为重点的'三位一体'的人才培养模式，人才培养质量获得广泛好评，学院办学水平得到社会各界的充分认可。录取分数线、毕业生就业率、就业质量连年提高，毕业生受到用人单位的广泛欢迎。 经过多年的文化积淀，学院在省内同类高校中率先导入CI系统，提炼学院文化精神，明确学院发展愿景，确定了 “勤、真、灵、雅”的校训 ，树立了“爱心、实力、责任”的校风，弘扬微笑文化，完善服务理念，形成了特色鲜明的校园文化生态。学院将继续坚持“专业领先、就业导向、产教结合、品牌制胜”的办学方针，以国际化的教育和服务为酒店及相关产业培养具有可持续发展能力的职业化人才，立志在美丽的青岛创建一所开放式、国际化、特色鲜明的高品质酒店管理职业技术学院。 地址：青岛市李沧区九水东路599号 邮编：266100 电话：0532-86051666 0532-86051600

随着我国旅游业的飞速发展，旅游对生态环境造成的压力越来越大，对旅游目的地过度开发而产生的消极效应也开始出现，并逐渐显示出其巨大的潜在威胁，安全隐患突出，环境质量急剧恶化，等等，所有这些都不同程度地威胁着景区生态旅游业的可持续发展。该成果可应用于基于RFID技术的景区管理上，实现景区高效率的精细化管理。 RFID九寨沟景区管理系统旨在解决景区资源利用效率和游客拥堵问题，促进RFID技术在旅游景区、展览馆、博物馆的大规模推广应用。景区管理系统主要分为数据采集、门禁系统、智能导览系统、分布式管理平台四个部分，分布式管理平台对其它三个部分进行统一的管理。 整个网络平台由多个类似的局域网组成，每个局域网在逻辑上有其独立的功能，而同时又受管于统一管理平台，各个景区及博物馆的展示将由统一的门户网站完成，从而实现了景区、展览管、博物馆的一体化管理，有效整合了整个行业的资源。 4、 门禁系统能够实现售票、验票、回收、打印明信片、制票及票务数据管理等功能； 5、 经过阅读器的所有RFID标签都可以通过读写器获取，然后实时将RFID数据发送到后台系统中，实现实时调度； 6、 监控系统能够完成密度监控与行为追溯、基于RFID的游客参观行迹记录和追溯及数字化景区实时展示等功能； 7、 数字化导览部分通过集成RFID读写器的手持导览设备读取13.56MHz的无源高频标签信息，在后端数据库中检索标签记录并进行实时数据传输。

知识是经验的积累，是智慧的结晶。企业知识是企业团队的共同财产。为企业不断的进步和发展，必须要管理好企业的各项资源。其中无形资产中的知识管理是一项重要的管理内容。根据人类认知结构，知识是由构造人类知识不同方面的模型组成。我们将企业各种不同类型的知识作为知识模型，基于知识构建的思想来获取和应用各类知识。利用知识工程、机器学习与自然语言处理等技术为知识库的构造提供理论与技术支撑。从企业知识内容入手，以知识结构与知识的组织为主线，基于本体论对知识进行描述，并建立知识之间的关联关系，以满足领域知识的表达、共享、重用，实现知识组织和推理，提供了动态与静态知识获取技术以及知识模板。 在知识库中应用本体来描述行业领域概念以及概念术语之间的关系，即知识，形成知识结构，完成行业知识库的构建。主要技术包括：1）基于模型的知识构建技术，以模型为核心来组织、管理、共享与应用知识体系；2）知识分类、知识结构与知识结构模型；2）基于本体的知识结构模型，基于本体的知识库构建与管理技术；3）依据知识复用的原则，建立了基于模板与模型的知识复用技术；4）基于模型的知识获取与描述技术；5）知识库系统的设计与实现技术。 本技术可用于通信、能源、交通、政府、国家中医药管理局、医疗机构、冶金行业、石油石化等行业。

该系统可以完成整车直发、零担干线、零担配送、城配、短驳等运输业务，功能涵盖基础设置、货票合同、签收回单、运输计划，调度派车、运单管理、货物交接、异常处理、回车、行车可视化追踪，以及对账、收付款和费用结算等；可对中小运输企业的“车、货、场、人”进行全面管理，最大程度上提高作业效率和人员绩效。该系统以自主研发的基于动态容重比的智能配载优化算法为技术核心，可代替传统的人工排线和调度，大幅度提升车辆配载效率，平均降低物流成本 10%～15%，可以为中小型运输企业（如专线、零担、城配）提供从“接单-配载调度-运输-回单-回款”的全流程运输解决方案。

本项目从钢铁企业销售业务的特殊需求出发，采用当今最流行的技术手段，是完全为钢铁企业量身定做的销售业务信息管理平台。它能够促进销售各环节紧密配合，对物流、资金流和信息流进行综合管理。本软件系统的主要功能如下： 业务管理功能：包括客户管理、合同管理、提单管理、货款管理、价格管理、结算管理、仓储管理、发运管理等； 信息管理和决策分析功能：包括市场信息管理、计划管理、信息查询、报表生成和决策分析等； 企业分销网络管理功能：对包括代（分）销点的企业分销网络进行实时管理； 与外部系统接口功能：与生产系统、质量系统和财务系统的业务衔接管理。应用范围 钢铁企业的营销及分销网络管理。