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核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-01-12
一种防治卵巢早衰的保健品及其制备方法
【发 明 人】王旭东;葛盛;沈健;晏婷婷【技术领域】本发明涉及一种保健食品及其制备方法,具体地说是一种防治卵巢早衰的保健品及其制备方法。【摘要】本发明公开了一种防治卵巢早衰的保健品及其制备方法,该保健品包括下列原料:枸杞子、女贞子、熟地黄、淫羊藿、补骨脂、菟丝子;还包括覆盆子、花生、红枣、黄豆。它的制备方法是:首先按照重量配比称取原料,然后用乙醇浸泡,后回流提取,过滤,滤液备用,滤渣继续回流提取两次,每次用乙醇回流提取,再过滤,滤液备用,合并上述滤液,并浓缩至无醇味,得醇提液;滤渣加水煎煮二次,过滤得水提液,合并醇提液与水提液即得。本发明保健品具有良好的改善卵巢功能的作用,尤其是对40岁左右的妇女,有改善卵巢功能,发挥雌激素样作用,改善卵巢功能衰退引起的体重减轻、多汗等症状,调节卵巢对促性腺激素的反应性,促进卵泡发育等功效。
南京中医药大学 2021-04-13
防治奶牛乳房炎的中药组合物及其制剂和应用
本专利(专利号:ZL201310124826.4 ,发明人系荣昌校区教师,长期从事新中兽药的硏发),首次提 出奶牛乳房防治新方法"乳头孔给药",克服了其他传统给药方式的不足,如静脉、肌注以及乳房外透皮给 药等存在的血乳屏障、皮肤屏障使药物很难达到乳池,而乳房灌注剂虽然药物直达乳池,但操作非常困难, 需要专业人士专业工具,临床使用不便且易损伤乳头。本专利以清热解毒、活络通乳为原则进行了大通量筛 选制得的新型纯中药软膏剂,直接在乳头孔给药,药物既可以很快释放进乳池,也可以收缩乳头孔括约肌, 有效减少乳头孔开放时间,避免病原微生物再次侵入。现已进行了药效学和安全性评价,目前该专利以独占 许可方式转让给了一家兽药GMP药厂,正在进行中试生产,后期将开展3期临床试验,为申报新兽药作准备。如果成功上市,且能有效控制乳房炎的发病率,加之无抗生素残留问题,市场前景非常可观。
西南大学 2021-04-13
红绶曲霉Q-1及其在白蚁防治中的应用
本发明公开了红绶曲霉(Aspergillus nomius)Q‑1,于2017年12月7日保藏于:中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号为CGMCC NO.14994,保藏地址为:北京市朝阳区北辰西路1号院3号。中国科学院微生物研究所。本发明提供的红绶曲霉(Aspergillus nomius)Q‑1对白蚁具有致病性,可用于白蚁的防治。红绶曲霉Q‑1的孢
青岛农业大学 2021-01-12
中药野菊花防治小儿湿疹药效物质基础研究
湿疹是一种常见的、病因复杂的皮肤变态反应性疾病,其发病率已占到皮肤科门诊病人的20%-30%,由于其病程长、易反复发作,严重影响到患者的生活和工作。目前,皮质类固醇激素制剂和抗组胺类药物仍作为西药治疗湿疹的首选药物,但该类药物仅仅是达到缓解症状的效果,未能有效治疗湿疹病症,且伴随有诸多毒副作用。此外,目前市场上还未见针对小儿皮肤特征所研发的防治湿疹的特有药物。本教研室通过长期临床实践发现,野菊花对小儿湿疹疗效显著,安全性高,但现有文献还未见以湿疹特有模型研究野菊花的相关报道。因此,以中药野菊花作为研究对象,开展该中药治疗湿疹的现代药理学研究,同时探究野菊花防治小儿湿疹的药效物质基础研究,将有助于提升该味中药临床用药的科学性、合理性,并为后续开发出一款具有自主知识产权的针对小儿湿疹的现代纯中药制剂奠定基础。
成都中医药大学 2015-05-22
复杂供用电系统谐波的基础理论及综合防治的研究
研究内容包括:1.复杂供用电系统谐波的基础理论(1)非正弦、不对称情况下的功率定义和功率理论;(2)各种非线性负荷的谐波产生机理及谐波分析;(3)复杂供用电系统谐波的建模与数值分析方法。2.复杂供用电系统谐波的综合防治基础(1)各种谐波防治手段和装置的评估与对比分析;(2)复杂供用电系统谐波的综合防治的策略;(3)谐波综合防治系统的设计方法。
西安交通大学 2021-01-12
玉米突发型新害虫黄尾球跳甲应急防治研究
可以量产/n该项目属于植物保护学科,农业昆虫学技术领域。本项目以玉米黄尾球跳甲为对象,系统观察和研究了该虫各虫态形态特征、生物学和生态学特性,明确了该虫在湖北山区玉米生产区的发生危害规律;组建了该虫自然种群生命表,分析了全生活史周期死亡原因及主要致死因子;首次对区域性大发生的害虫进行了入侵生态学效应的分析和风险性评估,提出了风险管理措施和调查检验方法,制定了相应的检疫防治措施;在该虫防治技术研究方面,系统开展了检疫防治、农业防治、抗虫品种应用、保护利用天敌及化学防治等多方面的研究,组建了"以农业防治
华中农业大学 2021-01-12
新型纳米药物载体 “隐形生物导弹”
完成团队简介:团队负责人宫永宽教授,日本佐贺大学博士、加拿大蒙特利尔大学博士后、美国西北大学生物医学工程系访问教授;现任西北大学材料科学新技术研究所所长、博士生导师、二级教授,西安市仿生生物材料与器件工程实验室主任。研究团队包括教授3人,副高职称6人,博士后及博、硕士研究生30人。 成果内容:将仿细胞膜结构涂层完美的体内隐形作用与肿瘤靶向分子的靶向作用结合,集成在纳米载体表面,可以制造出在血液中长循环、对肿瘤细胞高选择性结合的新型纳米药物载体“隐形生物导弹”。“隐形生物导弹”抗癌药物的开发应用,可从根本上解决癌症早期诊断困难、化疗毒副作用大的世界难题,获得巨大的社会及经济效益。 成果优势及用途:设计构建仿细胞膜结构的纳米载体获得了超长的血液循环半衰期(90小时,国际领先),具有优异的体内隐形性能;将叶酸等肿瘤靶向分子引入纳米载体表面可提高肿瘤细胞摄取4至8倍,靶向作用显著。    成果成熟度:癌症化疗药物“隐形生物导弹”已经完成实验室验证,需要进行大批量动物实验、申请临床批件。 预期成果收益:以“隐形生物导弹”抗癌药物为例,进一步市场化放大、获得国家临床实验批件约需投入5000万元(占50%)。若以建100吨/年规模的装置计算,产品生产成本约50万元/吨,销售收入200万元/吨产品,净利润约为15000万/年,投产后约8个月可收回成本。 成果知识产权情况 专利号 专利名称 专利状态 知识产权权属 ZL200610105049.9 仿细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用 授权 独占 ZL200910219143.0 一种仿细胞外层膜结构修饰涂层制备的方法 授权 独占 ZL201010192087.9 仿细胞外层膜结构聚合物交联纳米胶束的制备方法 授权 独占 ZL201110205373.9 仿贻贝粘附蛋白和细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用 授权 独占 ZL201310469385.1 一种通过聚多巴胺涂层构建功能化表界面的方法 授权 独占 陕科鉴字[2014]第019号 仿细胞膜结构聚合物表面改性技术及应用 鉴定成果 国际领先  
西北大学 2021-05-11
模拟移动床分离手性药物技术
手性药物在化学药物中占有相当的比例,在化学合成药物中有1/3甚至更多的手性或者手 性对映体构成的外消旋体。药理学研究表明,手性药物的各对映体在进人人体后药理作用有着 明显差异,这使得对光学纯单一对映体的需求量不断增加,对其纯度要求也越来越高。 在手性药物的分离中,模拟移动床色谱具有周期短、成本低、分离效率高、固定相利用 率高、流动相循环使用、自动化连续操作等优势,已被国际上公认为制备规模拆分手性药物的 最有效手段。采用模拟移动床色谱分离手性化合物的技术一直被美国UOP、法国Novasep、德 国Knauer、日本Daicel Chemical等少数几家大公司所垄断。在我国的发展尚处于起步阶段,对 SMB过程的研究无论从基础体系的设计,还是此项技术的工程应用都相对发展缓慢。 通过研究同步和异步模拟移动床过程模拟优化设计理论体系,建立了大规模手性化合物拆 分的新方法。采用VARICOL-Micro 装置,可成功分离愈创甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨 鲁米特,得到单一对映体产品纯度达到 99.0%以上。VARICOL-Micro 装置从法国诺华赛公司引 进, 该装置同时具备SMB (同步切换) 和Varicol (异步切换) 两种操作模式。与传统同步控制的模 拟移动床技术相比,异步控制的Varicol技术能够在少于同步控制SMB色谱柱数量的条件下实现 同样的分离效果,降低分离成本并更有效的利用了固定相。
华东理工大学 2021-04-11
酶促合成药物衍生物
成果描述:利用水解酶催化的高效、高选择性以及反应条件温和等优点,在酶促合成药物、天然产物以及新型高分子药物方面进行了重要的发展,所获得的实验结果对生物催化的应用和理论研究均有重要意义。主要包括脂肪酶高选择性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物,具有药理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物,一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前药等。反应选择性好,产率高,同时所得到的高分子前药具有较好的缓释效果,部分化合物还表现出热敏性,为其进一步的应用提供更多的基础。市场前景分析:还处于实验室研制阶段。与同类成果相比的优势分析:反应活性及选择性的控制 大规模反应条件的控制 国际先进
四川大学 2021-04-10
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