本发明公开了一种 δ-十二内酯的合成方法，其步骤：(1)缩合、脱水：在碱性条件 及相转移催化剂存在下，使环戊酮与正庚醛进行羟醛缩合，然后在酸性催化剂的作用下脱水 生成 2-庚烯环戊酮；（2）加氢：2-庚烯环戊酮在离子交换树脂载钯催化剂下加氢得 2-庚基 环戊酮；（3）氧化：2-庚基环戊酮与过氧化氢经 Baeyer-Villiger 氧化反应得到粗品；（4） 精制：将粗品通过分子蒸馏的方法获得纯品。方法易行，操作简便，收率较高，原料易得， 使目的产物 δ-十二内酯的收率增大，纯度大大提高了，产物纯度大于 99.0%、产率在 80% 以上，所使用的催化剂可重复使用等特点。 

项目研究的背景及用途:乳酸片球菌素(pediocin)由乳酸片球菌产生，抗 革兰氏阳性细菌，具有作为广谱、无毒副作用和安全的天然食品防腐剂的巨大潜 力。 乳酸片球菌素用于食品保藏，可提高食品的保质期、货架寿命和安全性。 食品腐败变质和食源性疾病严重威胁食品安全，使用有效的食品保鲜和 防腐措施是保证食品安全的重要措施之一，其中由于乳酸菌产生的细菌素具有天 然和安全等特点，是国内外研究的热点。安全可靠、无毒副作用、高效的乳酸片 球菌素作为天然食品防腐剂的研究、开发和应用，将具有重要社会效益，同时有 关知识产权的转让将取得可观经济效益，有良好的产业化发展前景。天津大学科技成果选编 技术原理及流程:本项目以自我研制的培养基为主要原料，辅以蔗糖和 无机盐类，制备发酵用培养基，以乳酸片球菌素高产菌种为种子菌经液态发酵工 艺生产乳酸片球菌素。然后通过离心、反向层析、高压液相色谱、凝胶过滤、离 子交换层析、膜过滤等技术分离提取和精制乳酸片球菌素。 成果水平及主要技术指标:技术处于国内外先进水平。 市场分析及效益预测:目前国内市场上尚无乳酸片球菌素的出售，研究 成功后可以及早占领市场，有极大的市场空间，因此盈利前景极其乐观。

在天然植物药的开发中，银杏叶的现代药用研究无疑是热点之一。七十年代初，德国首先用溶剂萃取的方法大规模生产具有明确质量标准的银杏叶提取物EGb761，为黄酮甙（含量在24％以上）和萜内酯（银杏内酯和白果内酯的总和，含量在6％以上）的混合物，并以此开发成了疗效显著、稳定的治疗心脑血管疾病的单方植物药，成为欧洲最为畅销的药品，引起了国际医药界极大的关注。 目前国内外上市的银杏制剂所用原料均符合EGb761的质量标准。但是，随着研究的深入，大量的药理和临床实验都证明了银杏叶提取物中的主要药效

成果与项目的背景及主要用途 在天然植物药的开发中，银杏叶的现代药用研究无疑是热点之一。 七十年代初，德国首先用溶剂萃取的方法大规模生产具有明确质量标准的银杏叶提取物 EGb761，为黄酮甙（含量在 24％以上）和萜内酯（银杏内酯和白果内酯的总和，含量在 6％以上）的混合物，并以此开发成了疗效显著、稳定的治疗心脑血管疾病的单方植物药，成为欧洲最为畅销的药品，引起了国际医药界极大的关注。 目前国内外上市的银杏制剂所用原料均符合 EGb761的质量标准。但是，随着研究的深入，大量的药理和临床实验都证明了银杏叶提取物中的主要药效成分黄酮甙和萜内酯的药理作用并不完全相同，因此，单一有效成分新药成为近十年来欧美发达国家竞相开发的目标。八十年代初，法国科学家 P. Braquet 领导的研究小组对银杏内酯的药理活性进行了研究，首次发现银杏内酯是一类非常有效的血小板活化因子（PAF）天然拮抗剂，血小板活化因子 PAF 是由血小板和多种炎症细胞产生和分泌的一种内源性磷脂，是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，具有广泛的生物学活性，它除导致血栓形成及参与心血管疾病的发生和发展以外，还与其它多种疾病的发生密切相关，如哮喘、休克、炎症、器官移植时的排斥反应等，因此 PAF 拮抗剂的研究一直是八十年代以来寻找上述疾病的特效和高效治疗药物的热点。另外，近年来的研究发现，除银杏内酯外，银杏萜内酯还包括另一类化合物，即白果内酯，它能有效抵抗神经末梢的衰老，对器质性神经系统疾病有明显的疗效，尤其对抑郁症的治疗极为有效，且无毒副作用。银杏内酯口服，生物利用率很高，并能在 1—2 小时内迅速进入血液，这对一般疾病的治疗已不成问题，但用于急救，药效的发挥显得速度较慢，因此近年来国际上热衷于银杏内酯针剂的开发，这对于银杏内酯的制备提出了很高的要求。 为此，我们根据黄酮和萜内酯的结构特点，设计合成了一类兼具氢键、疏水、筛分多种作用的协同效应的吸附树脂，成功地将黄酮和内酯分离，可经吸附、洗脱一步制备含量高于 90％的银杏内酯提取物。 技术原理与工艺流程简介 通过改变反应单体和交联剂，使得所需的功能基团在树脂聚合过程中即被引入到树脂骨架上，通过含有所需功能基的反应单体投料量的变化，控制树脂上功能基含量，使其与银杏黄酮类化合物可发生特异性吸附。由于避免苯环的引入，树脂的极性较大，对银杏内酯的吸附能力大大减弱，所以银杏内酯和黄酮得到有效分离。在此基础上，制备一类孔径均匀的具有筛分能力的吸附树脂，通过改变树脂初始交联度，使其在不同溶胀程度下发生后交联反应，可制备一系列孔径尺寸可调的树脂，通过吸附实验筛选，得到适宜孔径的树脂，用于银杏内酯粗提物中未知杂质的去除，使得银杏内酯含量达到 90％。详细考察吸附溶液浓度、吸附速度、洗脱液浓度、洗脱速度等操作条件对纯化效果的影响，建立最佳提取工艺。 应用领域、技术水平及能为产业解决的关键技术、专利 应用领域为医药、材料行业，可提供低成本、高纯度的银杏内酯提取物（总内酯纯度高于 90%），可进一步研究开发银杏内酯冻干粉针剂，用于脑梗塞（脑血栓形成、脑栓塞）中风中经络的痰瘀阻络症的临床治疗。专利（申请）号：200710057753.6。 应用前景分析及效益预测 利用此种新型吸附树脂制备银杏内酯提取物，工艺简单，可直接用于工业化生产，且与溶剂萃取法相比，该法生产成本大大降低，因此在价格上这种提取物本身已极具市场竞争力，由此开发出的银杏内酯针剂，无疑应具有更强的竞争力和更广泛的应用前景。

生物农药是指利用生物活体（真菌，细菌，昆虫病毒，转基因生物，天敌等）或其代谢产物（信息素，生长素，萘乙酸等）针对农业有害生物进行杀灭或抑制的制剂。众所周知，长期依赖和大量使用有机合成化学农药，已经带来了环境污染、生态平衡破坏和食品安全等一系列问题，对推动农业经济实现持续发展带来许多不利的影响。生物农药具有安全、有效、无污染等特点，与保护生态环境和社会协调发展的要求相吻合。因此，近年来我国生物农药的研究开发也开始呈现出新的局面。江苏省药用植物生物技术重点实验室与江苏农科院合作，已筛选出较好的微生物抗菌菌株，目前已进入田间实验阶段。 合作单位：江苏省药用植物生物技术重点实验室、江苏农科院

多抗菌素（Polyoxins）也称多抗霉素、多氧霉素、多效霉素，是一种肽嘧啶核苷类农用抗生素，由结构相关的14个组分（polyoxin A-N）组成，具有专门作用于植物病原菌的生物学活性。在农业上使用主要分两类：一类以A、B组分为主，主要用于防治苹果斑点落叶病、轮纹病、梨黑斑病，葡萄灰霉病，草莓、黄瓜、甜瓜白粉病，霜霉病，人参黑斑病和烟草赤星病等十多种作物病害；另一类以D、E、F组分为主，主要用于水稻纹枯病防治。多抗菌素还具有促进生长作用，微量添加能促进作物生长和增强防御能力，一般平均增产10～20％。作用机理主要是选择性抑制真菌细胞壁组成成份几丁质合成，由于一般农作物和哺乳动物体内无几丁质组成部分，因此多抗菌素对人畜安全，无积累作用，无“三致作用”，安全性极高。

已有样品/n本项目在已有的头孢菌素C酰化酶原始序列基础上，筛选出对头孢菌素C的活性和稳定性均有提高的新型突变体，并进行固定化研究。目前该固定化酶反应转化率可达99%以上，重复批次在200批左右，还有进一步提升空间。后续在该突变体基础上继续进行定向进化和固定化研究，进一步提高其反应活性和重复使用批次，以打破韩国的技术垄断，进一步降低国内7-ACA生产成本。在现有突变体基础上继续进行定向进化和固定化研究，以筛选到活性和稳定性更强的突变体。7-ACA目前为国内最大的抗生素原料之一，其全国总产量约为1500

我国草地农业发展缓慢，最直接的影响就是造成畜牧业发展也减 速，因而致使每年我国从国外进口的牧草以及购买婴儿奶制品的数量 逐年上升。究其原因主要是因为我国缺少具有抗性的优异牧草品种， 尤其是具有抗植物病原真菌的牧草。每年我国牧草由于植物病原真菌 的危害，造成大面积减产和生长缓慢，并且还影响奶制品的安全。虽 然现阶段化学合成的杀灭植物病原真菌药物在植物病害防治中起着 不可代替的作用。但是，大家对农药毒性和农药对环境的污染

该发明的在于提供了一种依普菌素透皮剂的制备方法，方法易行，操作简便，成功筛选出依普菌素透皮剂处方，并对处方进行了进一步优化。依普菌素驱虫透皮剂能有效驱杀家畜胃肠道线虫和体外节肢昆虫（虱、螨、蚤、蜱、蝇蛆等），使用方面，安全无刺激，用于泌乳家畜不需要弃奶，在畜产品中无残留，克服了目前常用的同类产品的缺点，具有极大的推广应用价值。该技术已获西藏自治区科技进步二等奖。 该专利产品市场前景广阔，可广泛应用于各种家畜体外驱虫，尤其是放牧家畜牛羊的驱虫，经济效益显著。 转化条件：需企业协助申报新药证书，提供生产资金和条件。 成果完成时间：2013年12月

多抗菌素（Polyoxins）也称多抗霉素、多氧霉素、多效霉素，是一种肽嘧啶核苷类农用抗生素，由结构相关的14个组分（polyoxin A-N）组成，具有专门作用于植物病原菌的生物学活性。在农业上使用主要分两类：一类以A、B组分为主，主要用于防治苹果斑点落叶病、轮纹病、梨黑斑病，葡萄灰霉病，草莓、黄瓜、甜瓜白粉病，霜霉病，人参黑斑病和烟草赤星病等十多种作物病害；另一类以D、E、F组分为主，主要用于水稻纹枯病防治。多抗菌素还具有促进生长作用，微量添加能促进作物生长和增强防御能力，一般平均增产10～20％。作用机理主要是选择性抑制真菌细胞壁组成成份几丁质合成，由于一般农作物和哺乳动物体内无几丁质组成部分，因此多抗菌素对人畜安全，无积累作用，无“三致作用”，安全性极高。 1、多抗菌素国内外研究进展 近年来，多抗菌素以其广谱性，弥补了井冈霉素诸多不足，而生产成本与井冈霉素不相上下，具备了在广大经济作物小麦、水稻等大田作物大规模推广的条件，潜在市场达数十亿元以上，目前已成为国内杀菌除虫的一线药物之一。目前多抗菌素在国际上长期以来为日本独家生产的垄断品种，国内报道发酵法生产多抗菌素效价由原来的800μg/mL左右提高至1800μg/mL左右，这已经成为目前国内所能达到的最高效价，并且还停留在实验室水平，无法与日本抗衡。 2、本课题组技术优势 （1）团队根据菌体在迟滞期、对数生长期、稳定期和衰亡期四个阶段的生理生化特性及氧气需求量的差异等特点，采用有氧、微氧、厌氧集成发酵技术多阶段培养，实现了增加菌体生长密度和菌体活力的分阶段发酵过程模型，将多抗菌素效价在1800μg/mL的基础上提高30%，达到2300μg/mL； （2）团队针对链霉菌属菌丝体在发酵时发酵液粘度高、不易提取分离的培养特性，设计开发新型搅拌生物反应器和生产工艺，研究反应分离耦合技术在多抗菌素发酵过程的应用，并在1000L发酵罐中生产，成功实现发酵与分离同步，简化操作步骤，减少环境污染，降低生产成本40%以上； （3）目前已在国内外重要期刊公开发表论文7篇，申请国家发明专利2项，授权1项。动物专用饲料抗生素——安来霉素 安来霉素（Enramycin）又名安来霉素、恩来霉素、持久霉素，是由包括13个不同种类的17个氨基酸分子和脂肪酸分子所组成多肽类抗生素。首次由日本武田药品工业株式会社从Streptomyces fungicidicus发酵液中提取得到。1974年在日本正式注册，作为猪鸡促生长剂。进一步研究发现，恩来霉素作用机理是抑制细菌细胞壁中粘肽合成，粘肽是原核生物所特有组织，所以恩来霉素对真核细胞几乎没有作用，是一种广谱、高效、安全新型饲料添加剂。具有如下特点：①饲料中微量添加就能促进畜禽增重；②对革兰氏阳性菌具有强烈抗微生物活性；③肠道不吸收，不残留于畜禽体内；④与临床上现有抗生素或抗菌药之间不存在交叉耐药性；⑤在饲料里面可保持稳定性；⑥抑制产氨微生物，降低猪鸡肠内和血液内氨浓度，安来霉素已经成为抗菌促生长饲料添加剂的一线产品。 1、安来霉素国内外研究进展 日本武田药品工业株式会社实现了安来霉素的工业化生产，最高产量4530μg/mL，随后被美国先灵葆雅动物保健品公司收购，成为全球主要的生厂商。发酵法生产安来霉素存在的单位体积发酵液中产物效价低、发酵周期长、中间副产物多、提取分离步骤复杂等问题，严重限制了其产业化进程。 2、本课题组技术优势 （1）团队已获得一株恩霉素高产菌株Streptomyces sp.NJWGY3665，并对该菌种发酵条件的初步探索与优化，应用该菌株进行3L发酵罐试验，发酵液中恩霉素浓度达11860μg/mL； （2）在前期实验室研究基础上进行工业化发酵优化，构建多阶段发酵与高密度培养体系，与新型反应分离耦合技术集成，同时结合链霉菌图像采集与处理系统，实现安来霉素发酵过程检测与监控对发酵过程进行实时监测，中试1000L发酵罐效价可达18685 mg/L； （3）开发的安来霉素纯化工艺，可获得达到色谱纯的安来霉素A，目前国内外均没有安来霉素纯品出售，该工艺填补国内外空白，达到国际领先水平； （4）目前已在国内外重要期刊公开发表论文8篇，申请国家发明专利4项，授权2项。