高等教育领域数字化综合服务平台
云上高博会服务平台 高校科技成果转化对接服务平台 大学生创新创业服务平台 登录 | 注册
|
搜索
搜 索
  • 综合
  • 项目
  • 产品
日期筛选: 一周内 一月内 一年内 不限
NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种单边带通型多普勒滤波器复杂度降低方法
本发明公开了一种单边带通型多普勒滤波器复杂度降低的方法,首先对单边带通型多普勒谱进行频移,获取频率从零频开始的多普勒谱;接着对频移后的多普勒谱方根采样,得到多普勒滤波器的传输函数;最后根据多普勒滤波器的传输函数对输入信号滤波后,对滤波器的输出信号进行时域频移补偿,抵消频移影响。本发明通过对单边带通型多普勒谱进行频移,使得进行多普勒谱方根采样时的采样区间减小,从而减小传输函数的阶数,并通过对输出信号进行时域频移补偿,保证滤波器最终输出为指定单边带通型多普勒滤波器输出。
电子科技大学 2021-04-10
一种用于降低液压机装机功率的动力装置及其应用
本发明公开了一种用于降低液压机装机功率的动力装置,动力 装置包括电动机、变频器、控制器、转速传感器、油泵和飞轮;电动 机上依次连接所述变频器、控制器和转速传感器,飞轮和油泵分别安 装在所述电动机的转轴上,转速传感器用于采集飞轮的转速并传送给 控制器;控制器用于接收所述转速传感器的转速并根据此转速信号控 制变频器的输出电压和输出频率,以在飞轮转速下降时调整电动机定 子绕组的频率和每相电压,从而使电动机定子绕组频率和每相
华中科技大学 2021-04-14
降低淡水鱼类体脂肪含量的饲料添加剂及制备技术
针对淡水养殖鱼类体内因脂肪蓄积而造成养殖鱼类产量和质量下降的问题,该成果公开了一种降低淡水鱼类体脂肪含量的饲料添加剂及制备方法,它由氯贝丁酯、大豆油、沸石粉一定比例制成,其步骤是:A、将沸石粉粉碎至过70——90目筛,按比例称取氯贝丁酯、大豆油、沸石粉各组分;B、把氯贝丁酯和大豆油混匀后,再与沸石粉在混合机中混合均匀,使得混合物的变异系数≤5%,为一种降低淡水鱼类体脂肪含量的饲料添加剂。方法易行,操作简便,效果显著。 该产品使用剂量小,方法易行,操作简便,效果显著克,服了当前降脂添加剂作用效果不理想、针对性不强等问题,是一种从基因水平来调控鱼体脂肪代谢的新型饲料添加剂;制备方法易行,操作方便,可用于大规模工业化生产。 成果完成时间:2016年3月
华中农业大学 2021-01-12
一种具有降低血糖功效的中药组合物及其制备方法和应用
【发 明 人】沈林林;张畅斌【摘要】本发明公开了一种具有降血糖功效的中药组合物,它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成:黄芪30-40份、太阳草20-30份、芒种花15-25份、茯苓15-25份、白术8-12份、甘草8-12份,剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂,还公开了制备方法为加水煎煮,浓缩,醇沉,喷雾干燥,加入辅料,制成所需制剂,还公开了其在制备具有降血糖功效药物中的应用。
南京中医药大学 2021-04-13
一种压电主动隔振机构及其降低振动系统固有频率的方法
本发明公开了一种压电主动隔振机构,包括第一力传感器、弹 簧波纹管、中间质量块、第一柔性铰链、压电执行器、第二力传感器、 第二柔性铰链和控制器,第二力传感器的一端用于连接基础平台,其 另一端依次连接所述第二力传感器、弹簧波纹管、中间质量块、第二 柔性铰链、压电执行器、第一力传感器、第一柔性铰链;第一力传感 器和第二压力传感器分别用于检测基础平台和负载平台的振动信号, 并分别将检测的振动信号传递给控制器,以使控制器控制压电执行器 施加作用力在负载平台上,从而对负载平台进行补偿。本发明采用双 级串联式悬置
华中科技大学 2021-04-14
两部门:推动产业园区循环化改造 污染物排放大幅降低
据国家发展改革委官网消息,为加快推动产业园区绿色低碳循环发展,提高资源能源利用效率,助力实现碳达峰碳中和目标,国家发展改革委、工业和信息化部近日印发《关于做好“十四五”园区循环化改造工作有关事项的通知》(以下简称《通知》),提出到2025年底,具备条件的省级以上园区(包括经济技术开发区、高新技术产业开发区、出口加工区等各类产业园区)全部实施循环化改造,显著提升园区绿色低碳循环发展水平。
人民网 2021-12-21
一株可降低大规模肉鸡养殖中粪臭素、吲哚释放的植物乳杆菌及其应用
本发明公开了一株可降低大规模肉鸡养殖中粪臭素、吲哚释放的植物乳杆菌及其应用,该菌株分离自自然发酵酸牛奶样品中,其发酵液作为饲料添加剂,可以有效降低大规模肉鸡养殖过程中粪臭素、吲哚的释放,从而减少了感染急性肺水肿和肺气肿的风险,同时降低了肉鸡养殖对环境的污染,有利于提高禽类养殖技术和舍饲环境,促进畜禽养殖业的可持续发展。
青岛农业大学 2021-01-12
一种降低重金属镉和铅又能富硒的土壤调理剂的研发
悬赏金额:30万元 发榜企业:佛山市植宝生态科技有限公司 产业集群:现代农业与食品产业集群 需求领域:食品安全、农业生态 技术关键词:土壤修复、富硒,生态、农田安全利用、生态保护
佛山市植宝生态科技有限公司 2021-11-02
一株植物乳杆菌在降低大规模肉鸡养殖时抗生素残留中的应用
本发明公开了一株植物乳杆菌在降低大规模肉鸡养殖时抗生素残留中的应用,属于畜禽饲用微生态制剂领域。本发明将植物乳杆菌P?8发酵液作为饲料添加剂,结果发现其可以有效降低大规模肉鸡养殖过程中抗生素在鸡肉中的残留,从而避免对环境造成的污染,以及避免抗生素残留肉鸡对人类健康造成的危害,具有重要的经济意义和社会意义。
青岛农业大学 2021-04-13
首页 上一页 1 2 3 4 5 下一页 尾页
热搜推荐:
1
云上高博会企业会员招募
2
64届高博会于2026年5月在南昌举办
3
征集科技创新成果
中国高等教育学会版权所有
北京市海淀区学院路35号世宁大厦二层 京ICP备20026207号-1