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关于蛋白质订书机酶实现高效多肽-多肽偶联反应
高效的 多肽 - 多肽偶联反应对于 制备蛋白 - 药物缀合物、调控蛋白质拓扑结构、生物成像 、化学生物学 等 领域 具有重要的意义 ，并因其可基因编码的特性 而 备受关注 。目前， 研究 报道 此类连接方法 并不太多 见 ，其中 分选酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介导的偶联反应具有较好的底物 序列特异性 ， 内含肽 （ intein ） 介导的蛋白质连接方法 可实现 可基因编码的高效主链连接， 而 转谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 则 可以 介导 非特异性的 侧链异肽键 偶联 。近年来 ， 多肽 - 蛋白质反应对 的 蓬勃发展 为此类工具 的 发展 提供了新的契机 。 已 有 谍连接酶（ SpyLigase ）和探连接酶（ SnoopLigase ） 介导 的多肽 - 多肽偶联体系 见诸报道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 细 胞内的应用前景仍有待探索。 最近 ， 张文彬课题组发展了 独特的具有无序结构的 谍订书机 酶 （ SpyStapler ），可实现 谍标签 （ SpyTag ）和北大 标签 （ BDTag ）在 细 胞内和 细 胞外的高效偶联 （图 1 ） 。
北京大学
2021-04-11
肝癌靶向纳米药物
本项目提供了一种靶向肝癌细胞的纳米药物（LTAG-NPs）。该药物以天然多糖搭载临床广泛使用的铂类抗癌药物，具有合成简便，成分友好的特点，通过与肝（癌）细胞发生特异性结合，实现肝癌靶向效果。药物在肝部高效富集并在肿瘤细胞中释药。因此，LTAG-NPs在有效抑制肿瘤生长的同时，明显降低传统化疗药物强烈的毒副作用，提高患者顺从度和安全性。具有较高临床应用价值和转化前景。
体外释药实验表明，在肿瘤细胞环境下，LTAG-NPs 4 小时释放药物超过 20%，6 天药物全部释放，既在 6 天内缓慢持续释药；药物代谢实验证明，LTAG-NPs 在注射小鼠体内 24 h 后仍保持较高药物浓度，具有血液长循环效果；生物分布实验证明，纳米药物在肝部的富集是传统化疗药物的 5-6 倍，明显降低了在肾脏的积累；对于同时种有肝异位瘤和肺异位瘤的小鼠，LTAG-NPs 在肝异位瘤的富集量为肺异位瘤的 2.5 倍，说明具有优异的肝肿瘤靶向能力。体内抑瘤实验证明，纳米药物具有与传统化疗药物相当的抑瘤效果但毒副作用明显降低，尤其是明显降低了肾毒性。大剂量注射传统化疗药物的小鼠在5 天内全部死亡，而纳米药物组则保持存活率 100%，且小鼠体重稳步上升，体征良好。
以上动物实验全部由医院完成并进行相关评价
南开大学
2021-04-13
小堂鼓
南京宇迪教学设备有限公司
2021-08-23
小钹
响铜材质，直径：120㎜±5㎜,二个为一付。响铜材质，乐器为圆形，中间隆起半球形钹碗。每副两片，相击发声。质量判断：钹音丰富洪亮余音绵长轻快。有明显颤音无转音，发金属体鸣乐器音，无固定音高。音响 洪亮而强烈，穿透力很强，能烘托气氛，强烈的气势，钹边平滑。塑料包装无氧化。产品通过国家检测机构检测，具有合格检测报告！可提供不同尺寸的小钹。具有单品相关的产品检测报告等资质。
北京鑫三芙教学设备制造有限公司
2021-08-23
小木琴
按教育部规定要求达到低音 ，中音 高音，25音 琴键 ，琴架的材质达到规定要求，琴的尺寸及琴片尺寸达到相关规定要求，配齐相关的配件。可提供8、15、25、30、37音小木琴。
北京鑫三芙教学设备制造有限公司
2021-08-23
小灯座
胶木底座
江苏省靖江市生中无线电器材厂
2021-08-23
广州生物院发现靶向PD-L1的CSR提升CAR-T细胞疗效的分子机制
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组在《自然-通讯》（Nature communications）上，发表了题为Co-expression of a PD-L1-specific chimeric switch receptor augments the efficacy and persistence of CAR T cells via the CD70-CD27 axis的研究，为提升CAR-T细胞疗法的抗肿瘤活性提供了新策略。
广州生物医药与健康研究院
2022-10-26
通过新机制靶向p53通路的抗肿瘤天然产物候选药物分子
TP53作为最著名的抑癌基因之一，其编码的p53蛋白控制着一个广泛而灵活的生物网络，并承担着基因组守护者的角色。TP53基因的缺失或突变与各种癌症的形成、发展有着至关重要的联系。正是由于p53蛋白在控制肿瘤中所具有的重要作用，不论是医药企业还是科研界都在积极地开发靶向p53生物通路的抗肿瘤候选药物。本研究利用仿生合成策略首次合成了天然产物rhytidenones家族中化学结构最为复杂的rhytidenone A分子，并且运用化学生物学手段进一步阐明了该家族中抗肿瘤活性最强的rhytidenone F的靶点蛋白及生物作用机制。该研究发现：rhytidenone F通过共价作用于蛋白酶体激活因子PA28γ的Cys92位点，从而阻碍了p53蛋白的有效降解，进一步导致p53蛋白在细胞内积累，最终激活Fas信号通路并引起肿瘤细胞凋亡。该工作揭示了天然产物rhytidenone F作为第一个被发现的PA28γ小分子抑制剂，有望成为靶向p53信号通路的新一代抗肿瘤候选药物分子；同时，该分子也可以作为化学探针，帮助进一步研究p53蛋白降解途径的新的生物机制。目前正在进一步将积极推进该候选药物分子的转化医学研究和临床前抗肿瘤药物开发。
北京大学
2021-04-11
徐小力
汽车轻量化设计制造技术;高速重载节能电液伺服系统设计与控制技术
1. 机电系统测控与信息化，北京学者资助研究项目（科研类）；
2. 大型复杂起重装备制动器状态监测系统及软件功能测试，国家863课题任务；
3. 民族民间文化资源传承与开发利用技术集成与应用示范，国家重点研发计划重点专项项目课题任务；
4. 国产五轴联动数控机床柔性生产线及生产单元飞机结构件应用示范基地，国家重大科技专项课题任务；
5. X射线在线高精度测厚系统软件开发，横向课题。
主持完成国家科技重大专项、国家科学基金重大项目、国际合作研究等60余项重要科研项目，产学研合作研发了80余种光机电新产品。机电装备故障预警、测控系统研发与信息平台构建等研究成果经鉴定达到国际先进水平，成果服务于国计民生，广泛应用于制造业、信息产业、仪器仪表、能源利用、环境保护、交通运输、国防军工以及遗产保护等经济社会文化多个领域，取得显著经济及重要社会效益。主持完成的研究成果获得了国家科技进步奖二等奖1项，其他科技一等奖4项、二等奖8项等共计20余项科技奖项。国内外发表学术论著500篇（部），其中国际三大系统收录论文100余篇；获国内外知识产权90余项，其中授权发明专利30余项。
徐小力
2021-06-23
余小波
余小波，男，1961年出生于湖南安乡，汉族，教育学博士，湖南大学教育科学研究院教授、博士生导师，湖南大学“岳麓学者”特聘教授。兼任中国高等教育学专业委员会常务理事、中国高等教育学会中外合作办学分会常务理事、湖南省人民政府第五届学科评议组成员、湖南省教育督导与评价学会副会长、湖南省教育评价研究中心主任、《大学教育科学》杂志编委会主任等职。近年来，主持国家哲学社会科学基金项目四项（重点项目一项），主编“高等教育质量与评价”系列丛书八部，独著或主编学术著作十部，在《教育研究》《高等教育研究》等刊物发表研究论文一百多篇，多篇被《新华文摘》、《人大报刊资料复印》等转载，研究成果获得过全国教育科学研究优秀成果、湖南省哲学社科优秀成果、湖南省普通高校教学研究成果等奖励多项。
余小波
2021-12-31