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一种高嗜性膀胱癌靶向性肿瘤杀伤腺病毒
在我国,膀胱癌在泌尿系统肿瘤中占第一位,在经济、社会发展 中造成了严重的损失,危害十分严重。传统的放、化疗存在抗肿瘤能 力低、杀伤指数过小、副作用大等缺点。治疗效果远远不能令人满意。 因此,探索新的治疗理念、策略和途径,提高膀胱肿瘤的治疗效果, 显得十分迫切。 腺病毒是理想的肿瘤基因治疗和生物治疗载体。腺病毒载体由于 具有易于制备高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期细胞以及不整合 到宿主基因组等优点而成为
兰州大学 2021-04-14
靶向Pim蛋白激酶抗肿瘤药物设计合成及活性研究
恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病,尽管自1942年耶鲁大学的Gilman等首次证明盐酸氮芥对小鼠Gardner淋巴瘤有治疗作用以来,肿瘤的药物治疗取得了长足的进展,并成为当前临床治疗不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治疗遇到的主要障碍。新的作用靶点和作用机制的创新抗肿瘤药物的研发是改变肿瘤治疗现状的重要途径,也是新世纪抗肿瘤药物研究的主导方向。 根据前期合成构效关系的研究基础上,对靶点Pim蛋白激酶进行合理药物设计。结合Pim-1蛋白晶体结构的对接研究,构建新的类似化合库。通过对候选化合物库进行虚拟筛选和系统地体外酶水平和细胞水平实验,进一步研究构效关系,提炼3D药效团。对筛选出的1-2个成药性高的化合物进行激酶选择性研究和体内抗肿瘤药效学实验,为一类基于新靶点药物研发提供重要依据。 通过研究建立一套快速、有效针对Pim激酶的药效团模拟,虚拟筛选的组合化学方法学。通过系统研究候选化合物结构、分子量大小、成药性和功能基等因素与细胞、酶抑制能力以及毒性大小等的关系,筛选出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制剂,用于肿瘤模型的综合考察。为进一步开发具有自主知识产权的针对抗肿瘤药物,奠定良好的应用基础。在已建立小鼠肿瘤模型上,综合考察Pim激酶抑制剂在体内对肿瘤的治疗效果。为Pim激酶在动物体内的新功能探讨提供更多的理论依据和实验基础。 通过本项目的实施,将获合成50个以上TZD类似物,经过体外和体内筛选,争取获得 1-2个结构新颖、具有高活性,毒副作用较低的抗肿瘤药物的候选化合物。通过探讨噻唑二酮类化合物结构与激酶选择性的关系,以及通过肿瘤动物模型的研究,进一步丰富Pim激酶的新功能及通过新的信号通路调控肿瘤细胞生长抑制凋亡的研究内容。
四川大学 2016-04-15
发现共存突变对肺癌EGFR靶向药物疗效的不良影响
利用高通量二代测序技术,只需患者抽一管血,就可以一次性检测出与49个肿瘤相关基因的突变情况(如下图)。所有患者的肿瘤组织均存在EGFR基因突变,并且接受了EGFR靶向治疗。 二代测序结果发现超过一半的患者存在EGFR基因以外的基因改变(共存突变)。存在共存突变的患者,有效率只有44%,平均肿瘤控制时间6.2个月,平均生存期22.7个月;而不存在共存突变的患者,有效率达到77%,平均肿瘤控制时间18.77个月。  这个研究体现了肺癌精准医疗的精髓。它的结果提示我们,EGFR基因突变并非想象中那么“单纯美好”。超过一半的EGFR突变患者合并有抑癌基因及癌基因改变,并且与EGFR靶向药更差的疗效相关。对于这部分病人,目前还没有更好的治疗方法,未来需要探索联合或者续贯治疗,来逆转这些患者的不良疗效。这个研究也告诉我们,对肺癌患者的基因检测,不能仅仅满足于个别基因,应该更全面地确定肿瘤的基因改变,才能更好地指导靶向治疗。
中山大学 2021-04-13
指向性吊麦
产品简介 MS系列指向性麦克风是艾力特自主研发的高清拾音麦克风,适用于录播教学,会议录制等场所。 艾力特音频整体解决方案,可提供高保真立体声音效、清澈、自然、真实的声音,为用户提供一流音频体验。支持自动混音(AN)、自动增益(AGC)、回声抑制(AEC)、噪声消除(ANC)等多种音频处理功能,消除教室环境、低频设备或人为产生噪音,并根据发音声音高低自动增益,提供高保真的音频效果。 应用场景 适用于录播教学、会议录制等场所。 产品特点 1. 超心型永久极化电容式话筒 2. 专门为需要较宽的频响 3. 高声压值及快速的瞬态响应应用而设计 4. 配合Elite OS系列啸叫抑制主机,能得到最佳现场扩声效果
杭州艾力特音频技术有限公司 2021-08-23
指向性吊麦
产品简介 MS系列指向性麦克风是艾力特自主研发的高清拾音麦克风,适用于录播教学,会议录制等场所。 艾力特音频整体解决方案,可提供高保真立体声音效、清澈、自然、真实的声音,为用户提供一流音频体验。支持自动混音(AN)、自动增益(AGC)、回声抑制(AEC)、噪声消除(ANC)等多种音频处理功能,消除教室环境、低频设备或人为产生噪音,并根据发音声音高低自动增益,提供高保真的音频效果。 应用场景 适用于录播教学、会议录制等场所。 产品特点 1. 超心型永久极化电容式话筒 2. 专门为需要较宽的频响 3. 高声压值及快速的瞬态响应应用而设计 4. 配合Elite OS系列啸叫抑制主机,能得到最佳现场扩声效果
杭州艾力特音频技术有限公司 2021-08-23
指向性吊麦
产品简介 MS系列指向性麦克风是艾力特自主研发的高清拾音麦克风,适用于录播教学,会议录制等场所。 艾力特音频整体解决方案,可提供高保真立体声音效、清澈、自然、真实的声音,为用户提供一流音频体验。支持自动混音(AN)、自动增益(AGC)、回声抑制(AEC)、噪声消除(ANC)等多种音频处理功能,消除教室环境、低频设备或人为产生噪音,并根据发音声音高低自动增益,提供高保真的音频效果。 应用场景 适用于录播教学、会议录制等场所。 产品特点 1. 超心型永久极化电容式话筒 2. 专门为需要较宽的频响 3. 高声压值及快速的瞬态响应应用而设计 4. 配合Elite OS系列啸叫抑制主机,能得到最佳现场扩声效果
杭州艾力特音频技术有限公司 2021-08-23
基于喜树碱为先导的抗肿瘤药物的创制与应用技术
以喜树碱为研究对象,从多样性合成与结构优化-----先导发现 ----活性筛选-----构效分析---活性分子模版的构建-----候选药物分子药效、安全性评价-------药物分子的成药性综合评价的基本策 略与研究路线,开展以喜树碱为先导的抗肿瘤药物的创制研究
兰州大学 2021-01-12
基于喜树碱为先导的抗肿瘤药物的创制与应用技术
以喜树碱为研究对象,从多样性合成与结构优化—先导发现—活 性筛选—构效分析—活性分子模版的构建—候选药物分子药效、安全 性评价—药物分子的成药性综合评价的基本策略与研究路线,开展以 喜树碱为先导的抗肿瘤药物的创制研究,构建多种具活性骨架的喜树 碱类似物,发现了具有临床价值的 YQL 系列抗肿瘤候选药物,研究 发现该类药物对多药性耐药细胞株表现出较高的活性,且活性优于目 前的临床药物伊立替康。
兰州大学 2021-04-14
肝靶向五环三萜-铂配合物抗肿瘤候选药物
本成果涉及一类以齐墩果酸、熊去氧胆酸等活性天然产物及其衍生物为配体的铂(II)配合物以及制备方法,该类配合物在细胞及体内实验中显示了良好的肝靶向作用,其能显著抑制多类肝癌细胞生长,而对正常细胞仅显示较低毒性,动物试验中,经服用药物2周后,肿瘤被显著抑制,抑瘤率达70[[[%]]]左右,而动物体重无明显变化
东南大学 2021-04-13
靶向鞘氨醇转运受体(SPNS2)的抗肿瘤药物开发
磷酸鞘氨醇转运蛋白(Spns2)是磷酸鞘氨醇转运过程中的关键 蛋白,多项研究表明,Spns2 在肿瘤转移过程中发挥着重要作用,是 抗肿瘤转移药物开发的新型靶点,国内外尚未有以该靶点开发的药物上市。具有较大的市场机遇。 本项目组前期研究中筛选出了一系列 Spns2 抑制剂,发现候选药 物 S1P-A1 对肿瘤转移具有很好的抑制作用。体外研究结果显示其对 乳腺癌,结肠癌等肿瘤细胞的转移具有很好的抑制作用,对部分细胞 的 IC50 小于 1µM,体内实验结果显示其对黑色素瘤、乳腺癌、肝癌 的肺转移抑制率可达 90%以上,显著延长模型小鼠的生存期,有望开 发为抗肿瘤转移的 1 类化药新药。 目前该药的成药性评价工作已经基本完成,该药成药性良好。药 学研究工作包括药物的结构确证、质量研究、加速稳定性及长期稳定 性研究工作已经完成;药代动力学研究已经完成,初步获得了药物的 药-时曲线,达峰时间及达峰浓度;药物制剂研究工作基本完成,药物 可以制备成口服片剂、胶囊剂、散剂、注射剂等;药物的安全性评价 预实验已经完成,该药对成年大鼠无明显毒性。该项目后期将进一步 对候选药物 S1P-A1 进行临床前研究,按照 CFDA 的要求,完成正式 的药效学实验及药学研究,药代研究和安全性评价试验,最终申报临 床试验批件。 预期产生的经济效益: 临床肿瘤病人的死亡 90%是由于肿瘤转移引起的,肿瘤的术后转 移亦是临床常见现象。目前抗肿瘤转移药物疗效并不理想,而且毒副 作用较大。抗肿瘤转移药物的市场潜力巨大,该药若能开发成功将可 以填补抗肿瘤转移药物缺乏的市场空白。 合作方式及条件: 希望进行专利转让,或者与投资者共同开发,申报临床试验批件, 并进行临床研究。
南开大学 2021-04-13
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