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南京大学医学院朱敏生教授团队首次发现人类顽固性便秘的致病菌并提出全新疗法
Shigella sp PIB是志贺氏菌的新亚型,含鞭毛和丰富菌毛,可长期定殖于大肠粘膜;还能分泌一种长链不饱和脂肪酸,直接抑制肠道节律性收缩、降低肠动力;小鼠口腔摄入PIB细菌可引起小鼠顽固性便秘,其便秘表型与人类慢性便秘高度相似。
南京大学 2022-06-14
治疗结肠慢传输性便秘 1 类创新药物 CP0119 的开发
我国功能性便秘患者有将近 7000 万,且患病率明显呈增加趋势。 课题组研究发现,化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物,可以选 择性地激动肠道肠肌细胞上的胶转蛋白(transgelin),使得 transgelin 与 actin 蛋白作用增强进而引起人肠平滑肌细胞收缩能力增加,从而 发挥促进肠道蠕动,改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有 成药性价值,拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。CP0119 的研发成功不仅将形成一种可长期服用,有效治疗功能性便秘的临床药物,而 且为功能性肠蠕动乏力靶向治疗提供了新的靶点。 本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研 究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究 并提交 IND。 技术创新点和阶段性成果: 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很 好的促肠蠕动能力,药效优于阳性药西沙必利。 2、通过初步药效药代安全性研究,最终确定化合物 CP0119 可以通过 促进肠道肠肌细胞中 transgelin 与 actin 蛋白相互作用,从而促进肠平 滑肌细胞收缩,导致肠道蠕动增加,从根本上治疗与缓解便秘。 3、此化合物工艺稳定,重现性好,并且已经建立了 CP0119 体内外分 析检测方法,完成了基本的理化性质表征,研究显示稳定性良好,半 衰期合理,生物利用度较好。完成成药性评价。 市场应用前景: 与其他治疗功能性便秘的药物相比,CP0119 毒副作用小,治疗 效果强,开发成功后,国内易得,患者认同感更强。 目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种,但据调 查患者满意度并不高,平均满意度只有 4.8 分,68%的患者在两年内 尝试过新的便秘药物。 以常用的中药为例,包括车前番泻颗粒、麻仁软胶囊等,此类药 物主要成分多为番泻叶与大黄,但据患者调研,老年患者服用番泻叶 后会出现头痛及频繁呕吐,血压剧升或剧降,严重者甚至休克;番泻叶 的泻下成分还可通过乳汁引起小儿腹泻,并且长期服用苦寒寒阴沉之 药,必致胃气先伤,继而五脏皆无生气,存在患者从一般的习惯性性便秘(可逆的、可治愈)变成顽固性便秘的现象。 市场内还存在一些增强胃肠肌运动的药物。如西沙比利、莫沙必 利、琥珀酸普芦卡必利片等,但西沙必利、莫沙必利和伊托必利对结 肠的促动力作用不大,对功能性肠蠕动乏力疗效欠佳,对胃肠选择性 不高,常多见胃肠道副作用以及心血管副作用,患者的满意度并不高。 而 CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物,不含番泻叶, 同时不直接刺激肠粘膜。动物实验表明喂食 CP0119 后,排便量增加, 但为软便,没有水样便产生,患者服用后感受会更好,并且本药主要 通过促进肠道蠕动进行排便,非刺激性泻剂,对肠道刺激性小,药性 温和,代谢快,基本不存在患者变成顽固性便秘的风险。实验表明本 化合物主要激动肠组织,对胃基本无激动作用,不存在服用药物后出 现一系列呕吐恶心等胃部刺激症状的风险。 CP0119 主要分布在肠道,在胃组织中很少分布,因此对胃的刺 激性较小,特别对于体质较为虚弱的老年人与女性,后期开发为药物 时,患者更容易接受。同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明, CP0119 不仅能够应用于成人,也可以应用于孕妇,儿童,安全性非 常好,适用人群广泛。 鉴于我国日益增长的便秘患者人群,CP0119 作为本土药物,具 有药效显著、安全性可靠、市场价格低等优势,必将迅速成为老百姓 认可的药物。该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供 了先导化合物,具有潜在的再开发价值,而且将降低患者用药费用, 对功能性便秘患者的根治与缓解治疗,及对整个医药卫生保障的减负 将具有非常重要的意义。 合作模式: 本项目预计需要 500-800 万完成临床前正式研究,临床费用需要5000万。课题组接受任何形式的合作,可临床前单独合作,转让等等。 已获得的知识产权: 申请号:201610901006.5 大环内酯衍生物及其用途 申请号:201610903152.1 一种大环内酯类衍生物、其制备方法及用途 申请号:201510061302.4 阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏 力药物的应用 申请号:201510212413.0 大环内酯类衍生物及其制备方法和用途
南开大学 2021-04-13
顽固有毒恶臭气体分子裂解技术
针对现有化工行业高毒性、低阈值VOCs处理方法存在成本高、效率低、安全性差、集成度低等问题,研发了以高压纳秒窄脉冲电源匹配双介质阻挡反应系统、与反应器协同的光催化系统、臭氧氧化催化剂等关键技术为核心的顽固有毒恶臭气体分子裂解装置及集成工艺。本技术是集物理、化学、催化等综合作用于一体,利用瞬间高强能量场,在降解区域产生大量高能电子,与有机物分子发生非弹性碰撞轰击,使得有机物质分子的化学键断裂、分解,经过降解区域的废气再通过耦合的氧化触媒床,协同降解,最终生成无害物,实现了高效低成本地消除恶臭污染。该技
南京工业大学 2021-01-12
高安全性、舒适性滑雪头盔
        滑雪头盔作为滑雪运动中不可或缺的安全装备,在《中国滑雪场所管理规范》中指出,滑雪头盔是必选项,滑雪头盔市场规模和发展潜力巨大。目前滑雪头盔市场仍由国外品牌主导。
东北师范大学 2025-05-16
一种治疗便秘的中药及其制备方法与应用
【发 明 人】谈瑄忠;丁署琴;王蕾;毛春芹;李林;陆兔林;陈寅生;丁义江【摘要】本发明公开了一种治疗便秘的中药及其制备方法与应用,由以下质量份数的原料药制成:附子25-35份;肉桂5-15份;淫羊藿15-25份;厚朴10-20份;薤白15-25份;葛根25-35份;茯苓15-25份;肉桂经提取挥发油,经β-环糊精包合得包合物,其他中药使用乙醇回流,制备成制剂,具有治疗便秘的作用,特别是针对脾肾阳虚型便秘;采用天然植物,在研究中并没有发现明显的毒副作用,安全性高,本品做成可以做成药学上的片剂、胶囊剂或颗粒剂,可以被广泛使用。
南京中医药大学 2021-04-13
低成本功能性多孔有机聚合物
       成熟度:技术突破         多孔有机聚合物是一类新兴的功能性高分子材料,相比传统高分子交联树脂,其具有类似无机分子筛的微孔,具有更高的官能团密度,已被广泛用于储存、分离或催化等领域。然而当前许多性能优良的多孔有机聚合物成本过高,严重制约着其实际应用。我们合成的价格低廉且性能优秀的多孔有机聚合物,其性能与当前典型多孔有机聚合物相当,而价格为它们的几十分之一或几百分之一,目前在储存氨气、分离二氧化碳及分离水中污染物(如硼酸,Hg2+等)等方面已完成实验室测试,这些成果将为多孔有机聚合物的真正应用打开通道。         意向开展成果转化的前提条件:中试放大及产业化工艺开发资金支持
东北师范大学 2025-05-16
嘉宾观点抢先看 | 李玉:通过系统性机制创新 为学科交叉融合提供保障
在第63届高等教育博览会 建设教育强国·高等教育改革发展论坛即将举办之际,中国高等教育学会联合人民网教育频道推出“建设教育强国”系列访谈栏目,重点邀请东北地区高校领导、专家学者,围绕活动主题:融合·创新·引领:服务高等教育强国建设,畅谈思考体会、凝聚发展共识。
人民网-教育频道 2025-05-16
性能与可靠性维修性保障性一体化综合设计技术
性能与可靠性维修性保障性(RMS)一体化综合设计技术是以可靠性系统工程理论为基础,解决复杂装备研制过程RMS工作项目的控制问题和性能方法与RMS方法融合的问题,实现RMS工作与性能工作同步开展,统一建模、综合分析、权衡优化。进而充分发挥RMS技术的效果与效益。 一体化设计专业围绕可靠性系统工程的基础理论与方法、复杂装备研制过程性能与RMS一体化过程控制、先进集成平台和软件工具、考虑可靠性的多学科设计优化技术、基于POF的可靠性与寿命分析技术等方向,实验室拥有“一体化集成平台及开发环境”,“可靠性维修性保障性基础数据库”,“考虑可靠性的多学科设计优化平台”,“基于POF的可靠性预计平台”等自主研发的先进设备,同时还采购了“多主体仿真环境Anylogic”、“多学科设计优化环境Fiper”等进口先进设备。同时实验室拥有一支专业化的软件开发队伍,可根据不同型号的需求,定制开发一体化集成平台。
北京航空航天大学 2021-04-13
基于人工智能的新型疫苗及治疗性大分子开发
1. 痛点问题 本项成果涉及新型疫苗的设计与应用,具体涉及生物大分子药物及疫苗的研发过程中的抗原精准设计。 2. 解决方案 基于AI的大分子药物及疫苗抗原设计。
清华大学 2024-09-24
功能性填料及功能性助剂开发项目
超微/纳米稀土光能转换材料产业化 项目介绍:该项目将太阳光谱中的紫外光和绿光转换成红光和蓝光,以促进农作物快速生长、增产和提高品质。该项目由三种稀土发光材料构成,RBI稀土发光材料将太阳光谱中200-400nm和480-580nm波段的光转换成400-470nm和600-680nm;UGTR稀土发光材料将太阳光谱中200-350nm和450-580nm波段的光转换成600-680nm;VTR-660稀土发光材料将太阳光谱中200-400nm波段的光转换成600-680nm。该项目已取得6项发明专利,在国内外期刊发表论文50余篇。该项目产品的需求量在7000吨以上,年产值在30亿左右。
湖南师范大学 2021-02-01
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