【发 明 人】陈建伟；李祥；薛平；汤彬；姚晓【技术领域】本发明涉及一种金松双黄酮，具体涉及金松双黄酮在制备防治糖尿病药物中的应用。【摘要】本发明公开了金松双黄酮在制备防治糖尿病药物中的应用。经实验研究表明，金松双黄酮具有很好的治疗糖尿病的作用，对糖尿病及其糖尿病合并心脏病和糖尿病合并高脂血症等相关性疾病均具有非常好的治疗效果，且实验过程中，未表现出副作用等不良反应，有望开发成为新一代安全有效，用于防治糖尿病及其并发症的药物。

项目研究背景 ：我国杜仲叶资源非常丰富，在我国长江流域和黄河流 域都广泛分布，并被大量栽培年，杜仲叶总产量 300 万吨，但在大多数杜 仲产区尚未利用，以原料杜仲叶的形式和价格低廉大量出口到日韩等国， 用于生产各种药品和保健品。 技术原理 ：本项目采用国际最新的超临界 CO2 萃取技术， 萃取杜仲叶 中的总黄酮，解决了杜仲叶总黄酮成分在提取分离过程中，受热易氧化、 分解的难题，杜仲叶干叶超

本发明公开了一种同时分析总黄酮和绿原酸含量的简便方法， 该方法分别用芦丁和绿原酸对照品配成梯度标准溶液，用氯化钴溶液 显色反应后，测定标准溶液在 256nm 和 330nm 波长处的吸光度；确定 在同一浓度的标准溶液中上述二个波长处芦丁和绿原酸吸光度的比值 关系，建立标准曲线。再测定经氯化钴显色反应后的待测样品溶液分 别在上述二个波长处的吸光度，根据公式计算扣除干扰组份在目标吸 收峰上的吸光度后，通过标准曲线，分别计

成果针对我国目前的起爆药生产的工艺装备与生产技术相对落后，多为人工操作，生产效率低下，存在严重的安全隐患。为了解决起爆药的连续化合生产和研制安全高效的自动化生产设备，根据现场的调研分析，借助于现代设计理论和方法，采用虚拟现实技术，开发设计了 “ 起爆药连续化合生产装置 ” 。该装置由机械和控制两大部分组成。该装置可实现了起爆药生产的 “ 原料配比给料过程 —— 化合过程 —— 起爆药清洗过程 —— 起爆药下线过程 —— 废液处理过程 ” 四大工艺过程的连续自动控制 , 可实现起爆药的连续化合生产，可替代国外对我国限制进口的同类设备，可满足国内军用、民用起爆药的生产需求。实验研究表明，所设计的起爆药连续化合生产装置动作可靠性高，安全性高，一致性好。

完成人简介：郑晓晖，西北大学教授，博士生导师，中草药现代化工程研究中心主任，西北大学深圳清华大学研究院共建"创新中药及天然药物研究"联合实验室主任，陕西省中医药管理局“中药复方效应成分分析”重点研究室主任，陕西新药技术开发中心特聘专家，九三学社中央促进技术创新工作委员会委员，九三学社陕西省委常委，陕西省九三学社教育文化专门委员会主任委员，九三学社西北大学主委，教育部“长江学者和创新团队发展计划”、“陕西省重点科技创新团队”团队带头人，入选国家百千万人才工程，授予“有突出贡献中青年专家”荣誉称号，享受国务院政府特殊津贴。 成果内容：丹参素冰片酯（DBZ）是课题组应用代谢物组学研究技术，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技术手段，在复方丹参方效应成分的基础上，依据传统中医药理论与“君使”对药的化合物设计方法，结合现代药物化学和药理学，设计、合成的一种治疗心脑血管疾病（抗脑缺血）的新药候选化合物。DBZ显著的抗脑缺血损伤活性，并从血管新生、神经炎症、氧化应激等方面深入全面地揭示了其多环节的作用机制，相关文章发表在药学领域国际权威期刊《英国药理学杂志》上。 DBZ具有易于制备、工艺可控、高效低毒等特点，是一个成药能力良好的化合物。现已完成大规模化的非光学活性DBZ生产工艺（20Kg/批），并建立光学活性DBZ拆分工艺，建立光学活性DBZ不对称合成工艺；同时开发出光学活性的右旋 DBZ 10公斤级合成工艺。建立了DBZ原料药质量标准、DBZ脂肪乳剂的工艺。 现已获中国发明专利授权4项， 1项PCT国际专利获58个国家及地区授权。 成果用途： 该项目研究内容及产品涉及治疗一种治疗心脑血管疾病（抗脑缺血）（1类化药）开发。 成果成熟度：中试产品阶段（已解决关键技术，需要合作进行产业化攻关） 转化方式：技术入股、合作推广，本项目欲融资8,000万元占股20%，按照国家 1 类新药的申报要求，展开研发、产业化的规范市场运作和资本运作。 成果知识产权情况 专利号 专利名称 专利状态 ZL 201410175950.8 一种混旋丹参素冰片酯的合成方法 授权 ZL 201310470979.4 一种丹参素冰片酯的工业化合成方法 授权 ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授权 ZL200610042787.3  β－(3,4－二羟基苯基)－α－羟基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授权 PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羟基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授权

项目成果/简介:完成人简介：郑晓晖，西北大学教授，博士生导师，中草药现代化工程研究中心主任，西北大学深圳清华大学研究院共建"创新中药及天然药物研究"联合实验室主任，陕西省中医药管理局“中药复方效应成分分析”重点研究室主任，陕西新药技术开发中心特聘专家，九三学社中央促进技术创新工作委员会委员，九三学社陕西省委常委，陕西省九三学社教育文化专门委员会主任委员，九三学社西北大学

大量流行病学和动物实验研究表明黄酮类化合物和柠檬苦素具有高效安全、抗病毒、抑菌、抗炎症等作用，可抑制危害人类的诸多致病菌的生长和繁殖。最重要的是以往研究表明：柠檬苦素和柑橘黄酮类化合物在治疗肺纤维化、慢性肺炎、矽肺、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘在内的多种炎症介导的慢性肺部疾病中具有较好的疗效。然而，目前国内对柠檬苦素和柑橘黄酮类化合物的研究和应用还处在初级阶段。基于柠檬苦素和柑橘黄酮类化合物对肺部炎症及损伤的修复作用和明显的抗病毒抗炎治疗作用，华南理工大学齐军茹教授、华南师范大学廖劲松团队全力攻坚柠檬苦素和柑橘黄酮类化合物的提取提纯应用技术，优化柠檬苦素和柑橘黄酮类化合物提取工艺及规模化生产，从而获得了安全高效的柠檬苦素和黄酮类化合物，并以此研发出新型冠状病毒感染防控和治疗技术产品--冠清柠TM-柠檬苦素+柑橘黄酮口服液，以应用于新冠肺炎后续肺部治疗和病人的康复治疗，同时减少呼吸道和支气管感染，抑制多种肺部炎症疾病。目前该口服液产品已完成量产下线。

桑黄具有增强机体免疫力、抑制肿瘤细胞生长和转移等功效，其抗癌效果在国际有很高的认可度，被誉为“抗癌明星”。 一、项目分类 显著效益成果转化 二、技术分析 桑黄是一类传统的珍稀药用真菌，含有黄酮、多糖等多种有效活性成分，药用价值极高，素有“森林黄金”之美称。桑黄具有增强机体免疫力、抑制肿瘤细胞生长和转移等功效，其抗癌效果在国际有很高的认可度，被誉为“抗癌明星”。我校食药用真菌遗传与育种团队历时10年，围绕珍稀食药用菌桑黄系统地开展了遗传资源挖掘、优质菌株选育、规模化栽培、高活性成分精准调控等方面技术研发与集成示范，取得如下创新性成果： 1.建立了桑黄菌株资源库，筛选和鉴定了一批药用价值高的菌株，并建立了桑黄菌株DNA指纹图谱为指标的分子标记鉴定体系，为知识产权保护打下基础。 2.成功突破了野生桑黄菌株的人工栽培技术，系统性地确立了黄酮高产生产工艺参数，形成规模化优质桑黄生产技术体系。 3.率先研究了各种环境因子对桑黄主要活性成分黄酮的调控机制，结合工艺参数优化形成了高黄酮含量桑黄栽培工艺，为桑黄精准栽培调控提供了技术支撑。

载大豆异黄酮的生物复合材料多孔支架及制备。该多孔支架是以纳米缺钙磷灰石-多元氨基酸共聚物复合材料多孔支架作为载体，在载体材料中并混合有大豆异黄酮，特别是植物来源的5,4′,7-三羟基异黄酮为作为生长因子成分，生长因子与复合材料的质量比为1~10:100。制备时，将所述比例各成分及为所述复合材料质量5-15%的二水硫酸钙类成分发泡剂混合后，以注塑方式注塑成型得到。实验结果表明，本发明多孔支架对MG-63的细胞增值程度显著大于未负载大豆异黄酮的支架，具有显著性差异，表明本发明的多孔支架具有作为优异促进骨生成性能支架材料的良好前景。

江南大学自主开发了热催化法和光催化法两种不同工艺。热催化法，为了高选择性制备 DHA，通过添加助剂金属形成双金属催化体系，以提高 DHA 的收率，其选择性可以达到 40%以上。热催化剂可循环使用 5 次以上。光催化法利用 Bi 系化合物通过构筑特定的吸附位点，提高催化效率，进而实现了甘油光催化氧化反应催化剂的“量身定做”。甘油转化率有了很大程度的提高（达到85.4%），