本发明涉及TNFSF15蛋白在制备治疗黑色素瘤药物中的用途，本发明发现TNFSF15不但可以抑制内皮细胞生长，诱导其凋亡，还可以抑制小鼠黑色素瘤细胞B16的生长和迁移，诱导细胞凋亡。本发明发现应用TNFSF15联合化疗药物治疗黑色素瘤时，TNFSF15不但可以通过抑制肿瘤血管的生成来抑制肿瘤的生成，而且可以通过诱导黑色素瘤细胞凋亡，增强化疗药物对于黑色素瘤细胞的杀伤作用。最后，我们发现TNFSF15在与常用于治疗黑色素瘤的化疗药物顺铂的联合应用时，可以增强顺铂治疗黑色素瘤的效果。

项目研究背景： 目前国内外还未出现商品化的乌骨鸡黑色素和抗氧化 活性多肽产品，本项目采用酶解、膜分离等现代技术获得了具有较强抗氧 化生物活性的乌骨鸡黑色素和活性多肽胶囊产品， 并确定了其适用于中试 生产的最佳工艺参数，同时制定了其质量标准，为工业化生产提供了科学 依据。成果的引用可进一步深入开发我国特有的乌骨鸡资源，提高其附加 值，增加农民收入，具有较好

癌症已成为公众健康的重大杀手，每年因癌症死亡的人数接近1000万，传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用，外科手术部位有限而难以有效治疗，靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗，然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略，具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注，其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞，因而具有很大的应用前景（详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗）。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标，而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日，吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文，题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，与人参皂苷Rh2联用，实现选择性杀伤血液肿瘤，为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变，原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症，但是仍有部分患者无明显疗效，还有一些患者存在复发情况，亟需新的治疗方式。之前的研究中，研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的腺病毒，能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5，诱导细胞凋亡，减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响，研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体（死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2）和腺病毒受体（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），发现多数表达中等水平TRAIL受体，培养细胞系也有类似现象，而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低，因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒，通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”，使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL，研究者试图采用新的策略：在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白，再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育，离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性，证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞；定量PCR试验用于评估病毒复制能力，zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性，在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系，结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究，zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值，基于之前的细胞实验，研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体，发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长，正常器官组织形态学、生化特征均未变化，因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中，也观察到相似的结果，病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低，影响zA4的效果。联系之前的研究，人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性，研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应，在细胞、小鼠水平上都得到了证实，两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性，拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围，后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。

本发明公开了一种治疗淋巴瘤的中药组合物，包括：党参、陈皮、茯苓、夏枯草、炙甘草、黄芪、木香、蜈蚣、砂仁、水蛭、阿胶珠、僵蚕、白英、当归、知母、连翘和麦芽。本发明提供的中药组合物选取的药物均为常见药物，成本低，服用方法简便，具有散结消肿、解毒镇痛、消毒散脓、温经通脉之功效，对人体无不良及毒副作用，对淋巴瘤具有很好的治疗效果，避免了传统化学药物治疗对人体造成的损害。

色母粒用法： 1.加强原料防潮；如吸潮，混料前后可烘料处理。（可询问春潮色母填料目数，看是否需要提高填料细度） 2.螺杆的啮合快组合中，适当增加反向啮合块数（1~2块），加大混合力。 3.加大挤出机真空口的真空度。增加真空口的清理频率。 4.适当提高螺杆转数，减少物料在螺杆中的停留时间。 山东春潮集团有限公司:30年专注色母粒研发生产，产品主要用于：丙纶、涤纶、纺丝级、通讯电缆级、编织袋、化工助剂、挤出、薄膜级、吹膜级等专用母粒及塑料通用色母粒。具有品种齐全，色泽鲜艳，颜料分散性好等优点，欢迎使用。 色母粒优点:具有品种齐全，色泽鲜艳，颜料分散性好等优点，欢迎使用. 通用色母粒：指用PE作为载体. 通用黑色母粒广泛应用于PE、PP、PS、ABS、PA、PBT、PET、PC、POM、EVA、PPO等吹塑、挤塑、注塑等。通用黑色母粒特点：分散性好，黑度高，着色力强，防紫外、防老化。 山东春潮集团有限公司专业生产销售：聚烯烃专用光亮母料，塑料香味母料，除潮母料，光降解母料，阻燃母料，食品级色母料，给水用PVC-U管件粒料，防老化专用母料，聚烯烃填充母料，管材专用色母料，可生物降解母料，丙纶色母粒，纤维色母粒，化纤色母粒，色母料厂家，色母粒，色母料，填充母料，色母料价格，色母粒公司，色母粒配方，黑色母粒，塑胶色母粒，编织袋,背心袋，消泡母料，透明填充料，塑料袋，连卷袋.

本成果的目的在于证明黄酮类化合物桔皮素在制药领域中的新用途，为实体瘤的治疗提供一种化疗药物增敏剂。本发明通过体外细胞实验证明：桔皮素对人结肠癌细胞HCT-116 48小时的IC50为73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶对人结肠癌细胞HCT-116 48小时的IC50为63.67μg/ml；桔皮素联合浓度为50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人结肠癌细胞HCT-116，48小时的IC50为9.05μg/ml；桔皮素联合浓度为25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人结肠癌细胞HCT-116，48小时的IC50为7.45μg/ml。当5-氟尿嘧啶的浓度为25μg/ml及50μg/ml时，与桔皮素联合用药均可显著增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性，对人结肠癌细胞HCT-116的生长抑制发挥协同作用，当桔皮素浓度为25μg/ml时，与5-氟尿嘧啶联合用药的效果最佳。因此可将桔皮素作为制备治疗结直肠癌的化疗药物增敏剂应用。本发明通过动物实验证明：桔皮素联合5-氟尿嘧啶用药对小鼠移植性瘤S180肉瘤的生长抑制作用明显，且能明显降低因化疗药物5-氟尿嘧啶毒性过大所致的小鼠死亡率；桔皮素联合5-氟尿嘧啶用药能降低5-氟尿嘧啶的剂量，从而可缓解化疗药物5-氟尿嘧啶所致的小鼠体重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶对小鼠的免疫毒性。因此可将桔皮素作为制备治疗肉瘤的化疗药物增敏剂应用。 本发明具有以下有益效果：1、本发明提供了一种已知化合物桔皮素的新的医疗用途，为桔皮素的应用开拓了新的领域。2、本发明为实体瘤的治疗提供了一种新的化疗药物增敏剂，可提高化疗药物的抗肿瘤活性，并降低化疗药物的毒副作用，具有明显的社会效益。

【项目来源】南京中医药大学科技创新风险基金项目。项目编号：CX201107。【知识产权】已申请发明专利：一种具有提高耐缺氧功能的复方茶色素及其制备方法和应用。专利申请号200910234256.8。【类    别】保健食品。【剂 型】胶囊剂。【处方来源】本产品针对缺血性中风亚健康人群的需求、茶色素及中医药治疗和预防心血管疾病的优势，依据中医中药原理及心脑血管病“气虚血瘀”的基本病理特征，以益气活血为治法，选用茶色素及红花、桃仁等药食两用的中药组成复方茶色素组方，研制成耐缺氧功能保健食品。【保健功能】耐缺氧功能，预防及养护缺血性中风。【主要技术指标】根据卫生部《保健食品功能学评价程序与检验方法规范》评价耐缺氧功能表明，该产品能显著延长常压缺氧、亚硝酸钠中毒存活时间（p<0.01）,对延长脑缺血性缺氧存活时间更显著（p<0.01），强于临床经典的抗缺氧药物诺迪康胶囊(红景天为原料)；该产品提取物（18g生药/kg）对小鼠急性脑缺血有显著的保护作用（p<0.05），并与阳性药丹参（20g生药/kg）功效接近。【推广应用前景】该产品是对缺血性中风亚健康人群标本兼治、具有中医药特色、预防养护缺血性中风的耐缺氧功能保健食品。【进展情况】1、已建立了完整的质量控制方法，按卫生部《保健食品功能学评价程序与检验方法规范》评价了该产品耐缺氧功能及小鼠急性脑缺血的保护作用评价。2、已申请发明专利1项。

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