当地时间2024年1月8日，专注于新型基因编辑技术的创新生物医药科技企业正序生物（上海）宣布，与广西医科大学第一附属医院合作开展的针对重型β-地中海贫血症的碱基编辑药物CS-101的研究者发起的临床试验（IIT）研究成功治愈首位患者，达到持续摆脱输血依赖超过两个月。治疗后8周，患者的胎儿血红蛋白浓度上升至——95 g/L，比例上升至——81%，表达胎儿血红蛋白的F细胞比例上升至——80%。截至报道日期，该患者总血红蛋白浓度稳定至130 g/L以上，现已回归到正常生活中。这是全球首次通过碱基编辑疗法治愈血红蛋白病的成功案例。
血红蛋白病是全世界最普遍的单基因遗传病，常见的主要有β-地中海贫血症和镰刀型贫血症。全世界约有7%的人口携带异常血红蛋白基因，每年大约有40万名婴儿出生时患有血红蛋白病。我国地中海贫血症基因突变携带者约有3000万人，其中，重型和中间型地贫患者约为30万人，多分布在南方区域。
基因编辑疗法为β-地中海贫血症的彻底治愈带来希望。正序生物CS-101利用创新型碱基编辑技术针对β-地中海贫血症建立了一种更高效、安全的治疗策略。β-地中海贫血症是由于β-珠蛋白基因缺陷导致β-珠蛋白肽链合成障碍所致的遗传性溶血性疾病。CS-101通过采集患者自体造血干细胞，利用上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）（Wang et al., Nat Cell Biol, 2021），对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内，使得患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，从而彻底摆脱输血依赖。已有研究证明，在健康人和重型地贫患者来源的造血干细胞中，相比较其它基因编辑方法，tBE靶向编辑位于HBG1/2启动子区域的BCL11A结合基序所激活的γ-珠蛋白水平，显著高于Cas9核酸酶靶向BCL11A红系增强子策略（Han et al., Cell Stem Cell, 2023）。该产品高安全性和高疗效并存的显著优势已经在细胞层面、器官层面、动物体内和临床试验中得到全面验证。
在正序生物CS-101的IIT研究中，接受首次碱基编辑治疗的患者为重型β-地贫患者（β0/β+型），自两岁起开始定期输血，在接受CS-101治疗前输血频率达到每2周4单位红细胞。患者在2023年10月接受tBE编辑自体干细胞移植治疗后，已经成功实现造血重建。患者的中性粒细胞植入的时间为16天，最后一次输血时间为治疗后14天。治疗后4周患者胎儿血红蛋白浓度为——16 g/L，比例为——21%，F细胞比例为——23%；治疗后8周患者胎儿血红蛋白浓度为——95 g/L，比例为——81%，F细胞比例为——80%。截至报道日期，该患者总血红蛋白浓度已升高并且保持在130 g/L以上，且未发现产品相关的不良事件。
正序生物CS-101产品由于其编辑靶点的高效性和tBE技术的安全性，相较于其他基于CRISPR技术的β-地贫基因编辑疗法，CS-101可以使患者迅速地完成造血重建，更快地达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖；同时不会引发患者基因组DNA大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，显示出了更好的有效性和安全性。正序生物CS-101有望成为β-血红蛋白病全球首创（First-in-Class）的碱基编辑治疗药物和同类最好（Best-in-Class）的基因编辑治疗药物，为患者带来疗效更好、费用更优的选择。