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基于 4- 羟基苯乙酸-3- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的.左旋多巴(Levodopa,L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物.多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病,而 L-dopa 能够通过血脑屏障,到达中枢神经系统,并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺,从而治疗帕金森病.常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物,如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶( p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ,PHAH) 具有较宽的底物范围,可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa,反应单向进行,产物均为 L 型,且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物,该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢,到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L,并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造,已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株,发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造,获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上,含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上,且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨,此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学 2021-04-13
西安交大能动学院热流科学与工程教育部重点实验室在 Chemical Reviews发表质子交换膜燃料电池多孔流场综述文章
本综述首先从材料、制备方法、表征方法等方面对多孔流场进行了全面介绍;之后,对多孔流场中的气液两相流动以及多孔流场对燃料电池在正常工况和冷启动工况下的性能进行了深入讨论。
西安交通大学 2023-02-02
关于公开2023年度山东省重点研发计划(农业良种工程品种培育和种业企业创新能力提升)项目形式审查结果的通知
按照《关于组织开展2023年度山东省重点研发计划(农业良种工程品种培育)项目申报工作的通知》《关于组织开展2023年度山东省重点研发计划(农业良种工程种业企业创新能力提升)项目申报工作的通知》规定的申报条件和要求,我们对主管部门审核推荐的2023年度山东省农业良种工程品种培育和种业企业创新能力提升项目进行了形式审查。
农村科技处 2023-07-12
上海市人民政府办公厅印发《关于推进张江高新区改革创新发展建设世界领先科技园区的若干意见》的通知
上海张江高新技术产业开发区(以下简称“张江高新区”)是上海国际科技创新中心建设的主战场和上海打造世界级产业集群的主阵地。为进一步推动张江高新区高质量发展,更好落实创新发展战略,推动高水平科技自立自强,现就推进张江高新区改革创新发展,建设世界领先科技园区提出若干意见。
上海市人民政府办公厅 2023-12-04
成果简介:本项目是在长期的学术研究和工程实践基础上,结合计算机技术、 模式识别技术和 DSP 技术研
成果简介:氨式法 HCN 固定床反应器是当前应用较多的由天然气生成 HCN 的生成装置,利用金属铂作催化剂,在 1600℃高温下反应合成 HCN。该反应器 对反应温度、气体纯度、气体配比和流速等都有很高的要求。国际上先进的 氨式法反应器的收率一般都在 78~82%,而国内该种反应器在 2000年之前的 收率基本都只有 45%左右,操作稳定性差,存在一定的安全隐患。低收率造&nbs
北京理工大学 2021-04-14
山东省人民政府关于加快实施“十大工程”推动新一代信息技术产业高质量发展的指导意见
新一代信息技术产业是数字经济的关键支撑和核心引擎,为加快培育壮大新一代信息技术产业、全面塑强数字经济竞争新优势,更好支撑新时代社会主义现代化强省建设,现提出如下意见。
山东省人民政府 2024-01-02
技术需求:企业目前受困于目前临沂市周边自动化产业规模小及配套设施不完善,许多机械加工理念难以就近实现,不得不将其外包
企业目前受困于目前临沂市周边自动化产业规模小及配套设施不完善,许多机械加工理念难以就近实现,不得不将其外包
朗讯自动化科技有限公司 2021-08-25
关于“重大病虫害防控综合技术研发与示范”和 “主要作物丰产增效科技创新工程”重点专项2023年度项目正式申报的通知
根据国家重点研发计划重点专项管理工作的总体部署,农业农村部科技发展中心已完成2023年度项目预申报书形式审查工作。其中,“重大病虫害防控综合技术研发与示范”和“主要作物丰产增效科技创新工程”重点专项通过形式审查的项目将直接进入项目正式申报书(含预算申报书)填报阶段。
科学技术部 2023-07-25
湖南省科学技术厅 湖南省财政厅关于开展2022年度湖南省“三尖”创新人才工程项目申报的通知
为深入贯彻中央和省委人才工作会议精神,根据《中共湖南省委办公厅关于印发〈湖南省芙蓉人才行动计划〉的通知》(湘办发〔2017〕42号)、《湖南省科技创新计划改革工作方案》(湘科办发〔2022〕16号)、《关于印发的通知》(湘科发〔2022〕34号)要求,现就开展2022年度省“三尖”创新人才工程项目申报有关事项通知如下
湖南省科学技术厅 2022-06-01
一株在可溶性和非可溶性碳源诱导下高产纤维素酶的里氏木霉基因工程菌及构建方法和应用
本发明涉及基因工程及微生物发酵领域,公开了一株在可溶性和不可溶性碳源诱导下高产纤维素酶的里氏木霉基因工程菌SEU?7,其分类命名为Trichoderma reesei,菌株号SEU?7,已保藏于中国典型微生物保藏中心,保藏编号为CCTCC M 2016492,保藏日期为2016年9月18日。本发明还公开了该基因工程菌的构建方法及其在不同碳源诱导下生产纤维素酶的应用。与现有技术相比,本发明利用同源重组技术构建了高产纤维素酶的里氏木霉基因工程菌,其在可溶性碳源和非可溶性碳源的诱导下,均表现出极高的产纤维
东南大学 2021-01-12
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