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项目简介目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题，由于症状隐匿，发病迅速，预后差，使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升，延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量，是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶（MS）是叶酸类代谢 酶，对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶，针对其作用机理，设计合成了活性 小分子 A13，具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。A13 化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定，确定其抗胰腺癌和肺癌活性。 与山东省药学科学院合作，测定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置 5-FU 对照组，吉西他滨对照组和模型对照组，A13 尾静脉注射给药，隔天给药时间为 21 天。 实验结果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用，相对肿瘤增值率分别为 55.97%和 39.63%，结果优于 5FU（59.04%）和吉西他滨 （49.21%），对体重和饮食没有影响，各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13 化合物在模拟大肠液 16 h 能保持稳定，在 血浆中 96 h 能保持稳定，为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用，A13 的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。  项目团队刘俊义教授，化学生物学系。主要研究方向为：1）叶酸代谢酶制剂的研 究。2）中枢神经保护剂的设计、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 药物的设计合 成与构效关系研究。4）基于新靶点的抗肿瘤药物研究。曾获得过国家自然科学基金及博 士点基金等十余项，授权专利 7 项。设计合成：张志丽，副教授。生物活性：王孝伟副教授，田超博士。合作单位：山东省药学科学院。 应用范围 该项目可应用在癌症的治疗中首选胰腺癌，单独用药或联合用药。也可联合用药治疗肺癌。   项目阶段临床前研究（动物研究阶段）。知识产权专利名称：新型 8,10-去二氮杂-N5 甲酰基四氢叶酸类化合物作为抗肿瘤药物的应用 。专利申请号：2014105575999合作方式技术转让。

目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题，由于症状隐匿，发病迅速，预后差，使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升，延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量，是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶（MS）是叶酸类代谢 酶，对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶，针对其作用机理，设计合成了活性 小分子A13，具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。 A13化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定，确定其抗胰腺癌和肺癌活性。与山东省药学科学院合作，测定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置5-FU对照组，吉西他滨对照组和模型对照组，A13尾静脉注射给药，隔天给药时间为21天。实验结果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用，相对肿瘤增值率分别为55.97%和39.63%，结果优于5FU（59.04%）和吉西他滨 （49.21%），对体重和饮食没有影响，各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13化合物在模拟大肠液16 h能保持稳定，在 血浆中96 h能保持稳定，为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用，A13的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。

目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题，由于症状隐匿，发病迅速，预后差，使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升，延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量，是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶（MS）是叶酸类代谢 酶，对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶，针对其作用机理，设计合成了活性 小分子A13，具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。 A13化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定，确定其抗胰腺癌和肺癌活性。与山东省药学科学院合作，测定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置5-FU对照组，吉西他滨对照组和模型对照组，A13尾静脉注射给药，隔天给药时间为21天。实验结果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用，相对肿瘤增值率分别为55.97%和39.63%，结果优于5FU（59.04%）和吉西他滨 （49.21%），对体重和饮食没有影响，各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13化合物在模拟大肠液16 h能保持稳定，在 血浆中96 h能保持稳定，为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用，A13的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。

农业生产中许多病害发生、发展严重，目前在生产中仍以化学防治为主，由于田间化学用药次数的提高，病菌已产生明显的抗药性。如番茄灰霉病是由灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)侵染引起的，是番茄生产中的主要病害，严重影响番茄的产量及品质。由于缺乏抗灰霉病的抗原材料，通过常规方法很难育成番茄灰霉病的抗性品种。传统的化学防治不仅高残留、高污染，且对叶围有益微生物区系造成破坏，自然抗病能力进一步减弱。随着人们生活水平的提高，对番茄等果蔬产品的品质要求越来越高，绿色和有机食品逐渐成为消费市场的主流，市场潜力巨大。在食品安全、环境保护、农业可持续发展的时代潮流下，研发新型生物农药逐步取代化学农药已成为农业生产的重要目标，也是经济和社会发展的必然趋势。 利用生防微生物及其次生代谢产物是生物防治的重要手段，我国和世界上许多国家已有商品化微生物农药产品。目前对于番茄灰霉病的微生物防治研究多数处于实验室和温室阶段，田间应用的极少，多数菌剂在田间应用过程中防效不稳，这是制约微生物菌剂开发应用的一个瓶颈。此外，多数研究只是针对某一种病害，具有广谱抗性的菌株很少。本实验室在土壤中分离出一株新的粉红粘帚菌（WY-1），初步研究表明，该菌对番茄灰霉病、叶霉病、枯萎病、黄萎病和绵疫病等病原菌均有抑制作用（已获专利，专利号ZL2009 1 0072862.4）该菌株是可通过多种机制共同作用抑制数种植物病原菌的生防菌，能有效的防治番茄、辣椒等多种作物的灰霉病、叶霉病、枯萎病、黄萎病和绵疫病等，同时具有较好的促生作用，具有一菌多效的特点。其作用机制包括竞争、重寄生、溶菌、拮抗和诱导抗性等。由于该生物制剂是一种广谱抗性的生防菌剂，对农业生产具有重要的社会意义。这种以防治番茄灰霉病为主的广谱性生防菌剂，可以有效的控制保护地生产病害的发生，在满足菜篮子需求的基础上，更保证了有机蔬菜的安全生产。

（ i ）能够阻碍 DNA 聚合酶在反转录过程的单碱基延伸；（ ii ）能够降低缺口连接酶的连接效率。 SELECT 方法采用荧光定量 PCR 的方法进行定量。结合方法优化，发展了 SELECT 方法的 3 个应用实例：（ i ）在生物学样本总 RNA 或总 mRNA 中检测 mRNA 或 lncRNA 上单位点是否含有 m6A 修饰；（ ii ）检测生物学样本中特定 m6A 位点的修饰比例；（ iii ）鉴定 m6A 甲基转移酶或去甲基酶的生理作用靶点。 SELECT 方法不仅简化了生物学样品中 m6A 修饰的检测过程，实现低丰度 RNA 中 m6A 单碱基分辨率的检测，还能够应用于其他 RNA 化学修饰的检测中，例如 N1- 甲基腺嘌呤（ N1-methyladenosine ， m1A ）和 2’-O- 甲基化修饰（ 2’-O-methylation ， Nm) 等。

本发明公开了一种用于増材制造的变胞成形装置，包括第一连杆机构、第二连杆机构、中间上下移动机构、中间旋转机构、电机支座、丝杆支撑架、连接板，第一连杆机构设置于丝杆支撑架的左侧，第二连杆机构设置于丝杆支撑架的右侧，中间上下移动机构设置于丝杆支撑架的中下部，中间旋转机构设置于丝杆支撑架的中上部，第一连杆机构包括第一驱动电机、第一滚珠丝杆、第一驱动连杆、第一传递连杆、第一挤压执行部件、导轨、第一连接块、第一滑块，第二连杆机构包括第二驱动电机、第二滚珠丝杆、第二驱动连杆、第二传递连杆、第二挤压执行部件、第二连

成果与项目的背景及主要用途： 蚯蚓又称地龙，是以土壤中的动植物碎屑为食，经常在地下钻洞，把土壤翻 得疏松，使水分和肥料易于进入土壤而提高土壤的肥力，有利于植物的生长；据 测定，蚯蚓的蛋白质含量约占干重的 53.5%-65.1%，脂肪含量约为 4.4%-17.38%， 碳水化合物约为 11%-17.4%，灰分 7.8%-23%。蚯蚓体内还含有丰富的维生素 D （约占鲜体重的 0.04%-0.073%），以及钙和磷（约占鲜体重的 0.24%-0.188%） 等矿物质元素，所以蚯蚓可以作为家禽的饲料，是鸡鸭喜好的“肉类”食物；蚯蚓 体内含有地龙素，地龙解毒素，黄嘌呤，抗组织胺和维生素 B 等多种药用成分， 可作为很好的药用材料；此外，蚯蚓还在淡水钓鱼中适应面广，各种水域，鱼类， 212天津大学科技成果选编 气候都较适宜的钓饵。目前养殖蚯蚓，一般以牛粪，猪粪等动物粪便及稻草，沼 气和生活垃圾等为饲料，但这些资源或者数量少或者难以收集。 近年来，随着食用菌需求量的不断增加，以农作物秸秆和棉籽壳为培养基料 栽培生产食用菌技术发展迅速，并逐步形成规模化和产业化。而栽培各种食用菌 类后剩下的底料-菌糠，数量也大增。据测定，收菌后的菌糠，粗纤维降解 50%， 木质素降解 20%，而粗蛋白含量由原来的 2%提高到 6%-7%，脂肪含量增加 1-5 倍，而且易于粉碎，气味芳香，适口性好。此外，菌糠中还含有丰富的氨基酸， 多糖及铁钙锌镁等微量元素，以及一些代谢产物如微凉酚性物，少量生物碱，黄 酮，还含有肌酸多肽植物甾醇及三萜皂苷等化学物质。丢弃不仅浪费资源，而且 会造成环境污染。因此，菌糠是农业生产中很好的肥料原料，应充分加以利用。 技术原理与工艺流程简介： 1 对菌糠的前处理：将食用菌的废弃培养基菌糠粉碎，喷水搅拌，使其充分 湿润，且均匀，装入发酵罐内。 2 加入 40-50℃水使菌糠的含水量在 50%-60%，优选 55%，再用 80-85℃的 热空气灭菌 16-20 小时，优选 18 小时，降温至 30-40℃。 3 加入至少含有 1*108 个菌/克的菌粉，所述菌粉加入质量为菌糠干重的 1.0%-2.5%，所述菌粉为乳酸菌、芽孢杆菌和粉状毕赤酵母菌株至少一种。通入 30-40℃的空气，通空气量为 0.2-0.3L/min*kg 菌糠干重，通空气 24-36 小时，然 后密闭发酵 10-15 天，得到发酵产物，将所述发酵产物移除发酵罐，晾晒 1-2 天。 4 用草木灰和石灰粉调节 pH 为 6.0-7.0，既制成一种菌糠混合发酵制备的蚯 蚓饵料。 5 采取室内养殖蚯蚓，将制备的蚯蚓饵料均匀铺在 100*30*30cm 的木盆里， 厚度 10cm，铺好后，撒上适量的水，饵料的湿度保持在 50%-70%之间。将蚯蚓 均匀撒上，每平方米投放蚯蚓 500g，温度保持在 15-25℃。蚯蚓投放一天，观察 无异常反应，19 天可扩群一倍。 应用前景分析及效益预测： 213天津大学科技成果选编 本项目克服了现有蚯蚓养殖培养料资源缺乏和菌糠污染环境的不足，采用菌 糠混合发酵制备蚯蚓饵料为菌糠的综合利用及生产高附加值产品（蚯蚓）提供了 一条有效解决途径。 技术水平及专利与获奖情况： 已获得相关授权专利 应用领域：蚯蚓养殖企业，食用菌生产企业

研发阶段/n本发明的目的在于提供一种己酸菌ＧＫ１３菌株ＣＣＴＣＣＮＯ．Ｍ２０１０１７５。该菌株具有高产己酸及较好的生长稳定性特征，经强化功能菌后可用于制备高浓度复合己酸菌液，与应用于人工窖泥的培养，在实际生产中达到缩短新建窖池老熟周期与退化窖池功能复壮的效果，提高了出酒率和优品率，解决退化老窖池复壮及缩短新建窖池老熟时间等问题。