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一种适用于多视角自动化配准多站地面激光点云数据的方法
本发明涉及一种多视角地面激光点云数据自动化全局配准方法。该方法分为两个关键的模块:语义 特征点的提取与特征匹配。第一步,进行语义特征点的提取,通过数据切片、距离聚类、几何基元拟合 等一系列方式,获得语义特征点;第二步,进行语义特征点的匹配,通过构建三角几何约束条件与语义 约束条件来匹配语义特征点;并采用几何一致性的聚类方式剔除其中错误的匹配;最后,以匹配的特征 点个数的倒数作为权值,构建一个加权无向图,以加权无向图的最小生成树作为配准的路径,最终得到 各个站的全局配准参数,实现全局最优配准。本发明构筑了一种适用于多视角的自动化地面站激光点云 配准方法,该方法能够有效抵抗噪声、点密度与遮挡的影响,提高了激光扫描作业效率,具有很好的实 用价值。
武汉大学 2021-04-13
多功能激光加工站
产品详细介绍多功能激光加工站技术指标ZTW系列Multi-functional laser workstation多功能激光加工站模块化处理系统是一个广泛应用于自动化激光材料加工的中型多用途工作站。作为多功能一体系统,集成了激光源、运动模块和控制系统。这种灵活的模块化概念使得此系统是为焊接、 切割、 打孔和结构化应用设定。主要应用于激光焊接、激光切割、激光打孔、激光熔覆、激光淬火等和结构化的自动化激光材料加工的多功能工作站。1、激光光学系统1.1 激光器             YAG    功率               700W    波长               1064nm    峰值功率           20KW单脉冲焦耳能量     100J1.2 激光光束扩束系统   1.3 激光安全保护光闸   1.4 激光切割打孔焊接多组加工头2、运动系统2.1 X 、Y、Z、 ¢ 四轴运动平台系统X行程:300mm;Y行程:300mm;Z行程:400mm;¢轴:360度旋转,0-90度仰角手动可调X、Y、Z运动精度:0.05mm进口丝杆,伺服电机驱动2.2 Z轴自动调焦系统3、影像视觉监控系统3.1同轴CCD图像采集和处理系统3.2同轴红光定位系统4、控制系统4.1标准工业级打印驱动平台,可兼容多种标准化绘图软件,如:CAD、CAXA等。4.2嵌入式控制系统,可存储99个文件包,用于切割、焊接,同时可存储16组打孔工艺参数。4.3激光电源控制系统,可存储15组激光电源参数、频率、脉宽可调。5、辅助装置5.1全封闭工作舱5.2气压控制和显示装置5.3激光加工除尘装置5.4工业PC/15寸液晶触摸屏5.5水冷却装置6、激光安全6.1激光防护窗口,激光防护镜1套6.2电路保护,三相稳压电源及安全防护开关6.3水温、水压报警装置6.4气源固定工装7、使用环境7.1冷却要求 20℃水循环7.2最大进口压力(bar最大):4.5@120L/min7.3电力要求 ≥40KW7.4最大功率≤40KW7.5环境温度(℃):-10~35℃7.6最大湿度:50%-95%8、机床说明8.1主机外形尺寸:2200*1000*1910mm8.2主机重量:650KG8.3水冷机尺寸:850×1600×1920mm  8.4水冷机重量:550KG8.5整机峰值功率:40KW8.6平均功率:24KW9、加工功能特点: 9.1、激光加热:能通过输出激光束对各种金属表面加热,进行材料温度性能实验。 9.2、激光焊接:可对金属材料(如:铝、铜、钛合金、不锈钢、碳钢等)进行激光点焊、 拼焊、和密封焊接。焊接熔深≤3mm(不锈钢、碳钢),铜、铝熔深≤2mm,焊接缝宽0.3-2mm。 9.3、激光切割:可对金属及陶瓷等材料实施切割,最大切割厚度≤5mm(低碳钢),不锈钢     2mm,铜≤2mm,铝≤2mm,最小切缝宽度0.1mm(1mm厚不锈钢),最大切割速度300mm/mim。对低碳钢、铜、不锈钢、陶瓷等材料可切割加工出各种规则图形。 9.4、激光打孔:对金属及非金属材料进行打孔,最小孔径0.1mm(厚0.2mm),加一套选模小孔光栏可实施精密微型打孔,可打盲孔。9.5、 激光淬火:可对金属工件实施激光淬火,淬硬层深度≥0.3mm。 9.6、 激光熔覆:能在黑色和有色金属表面进行激光熔覆,熔覆层厚度≥0.5mm,宽度≥1mm。 9.7、激光标记:在金属和非金属材料表面可进行简单文字和图案标记。10.其他技术资料1.       机床说明(使用说明书)2.       控制软件说明书3.       电源控制说明书4.       水冷控制说明书5.       电器装配图6.       整机安装指导书7.       工艺参考8.       安全说明注意事项北京正天恒业数控技术有限公司拥有该文字说明的版权,违者必究。
北京神州正天科技有限公司 2021-08-23
多功能激光加工站
产品详细介绍多功能激光加工站技术指标ZTW系列Multi-functional laser workstation多功能激光加工站模块化处理系统是一个广泛应用于自动化激光材料加工的中型多用途工作站。作为多功能一体系统,集成了激光源、运动模块和控制系统。这种灵活的模块化概念使得此系统是为焊接、 切割、 打孔和结构化应用设定。主要应用于激光焊接、激光切割、激光打孔、激光熔覆、激光淬火等和结构化的自动化激光材料加工的多功能工作站。1、激光光学系统1.1 激光器             YAG    功率               700W    波长               1064nm    峰值功率           20KW单脉冲焦耳能量     100J1.2 激光光束扩束系统   1.3 激光安全保护光闸   1.4 激光切割打孔焊接多组加工头2、运动系统2.1 X 、Y、Z、 ¢ 四轴运动平台系统X行程:300mm;Y行程:300mm;Z行程:400mm;¢轴:360度旋转,0-90度仰角手动可调X、Y、Z运动精度:0.05mm进口丝杆,伺服电机驱动2.2 Z轴自动调焦系统3、影像视觉监控系统3.1同轴CCD图像采集和处理系统3.2同轴红光定位系统4、控制系统4.1标准工业级打印驱动平台,可兼容多种标准化绘图软件,如:CAD、CAXA等。4.2嵌入式控制系统,可存储99个文件包,用于切割、焊接,同时可存储16组打孔工艺参数。4.3激光电源控制系统,可存储15组激光电源参数、频率、脉宽可调。5、辅助装置5.1全封闭工作舱5.2气压控制和显示装置5.3激光加工除尘装置5.4工业PC/15寸液晶触摸屏5.5水冷却装置6、激光安全6.1激光防护窗口,激光防护镜1套6.2电路保护,三相稳压电源及安全防护开关6.3水温、水压报警装置6.4气源固定工装7、使用环境7.1冷却要求 20℃水循环7.2最大进口压力(bar最大):4.5@120L/min7.3电力要求 ≥40KW7.4最大功率≤40KW7.5环境温度(℃):-10~35℃7.6最大湿度:50%-95%8、机床说明8.1主机外形尺寸:2200*1000*1910mm8.2主机重量:650KG8.3水冷机尺寸:850×1600×1920mm  8.4水冷机重量:550KG8.5整机峰值功率:40KW8.6平均功率:24KW9、加工功能特点: 9.1、激光加热:能通过输出激光束对各种金属表面加热,进行材料温度性能实验。 9.2、激光焊接:可对金属材料(如:铝、铜、钛合金、不锈钢、碳钢等)进行激光点焊、 拼焊、和密封焊接。焊接熔深≤3mm(不锈钢、碳钢),铜、铝熔深≤2mm,焊接缝宽0.3-2mm。 9.3、激光切割:可对金属及陶瓷等材料实施切割,最大切割厚度≤5mm(低碳钢),不锈钢     2mm,铜≤2mm,铝≤2mm,最小切缝宽度0.1mm(1mm厚不锈钢),最大切割速度300mm/mim。对低碳钢、铜、不锈钢、陶瓷等材料可切割加工出各种规则图形。 9.4、激光打孔:对金属及非金属材料进行打孔,最小孔径0.1mm(厚0.2mm),加一套选模小孔光栏可实施精密微型打孔,可打盲孔。9.5、 激光淬火:可对金属工件实施激光淬火,淬硬层深度≥0.3mm。 9.6、 激光熔覆:能在黑色和有色金属表面进行激光熔覆,熔覆层厚度≥0.5mm,宽度≥1mm。 9.7、激光标记:在金属和非金属材料表面可进行简单文字和图案标记。10.其他技术资料1.       机床说明(使用说明书)2.       控制软件说明书3.       电源控制说明书4.       水冷控制说明书5.       电器装配图6.       整机安装指导书7.       工艺参考8.       安全说明注意事项北京正天恒业数控技术有限公司拥有该文字说明的版权,违者必究。
北京神州正天科技有限公司 2021-08-23
地面三维激光扫描技术与工程应用
本书概述了三维激光扫描技术的概念与原理,分类与特点,研究现状与应用领域,阐述了点云数据的获取方法与精度分析,简要介绍数据处理的主要流程与基于点云的三维建模方法等.
江苏海洋大学 2021-05-06
互动地面投影,地面互动投影系统,地面投影,互动投影
产品详细介绍   互动地面投影系统又称互动投影、互动地面投影或地面互动投影系统,采用先进的计算机视觉技术,身体移动跟踪软件及投影显示技术来营造一种奇幻动感的交互体验。观众通过身体动作与地面图像、广告、游戏等进行互动时,系统可产生各种生动的特效影像,如水波纹、翻转、碰撞、擦除、避让、跟随等,必定会给您留下难忘的印象。本系统主要设备有:互动主机,感应设备,捕捉设备,投影机;辅助设备:音响,屏幕(地板)。  系统可实现60帧/每秒的高速动作跟踪;可提供USB接口和PCI接口的感应器。  可支持大面积如10米长、1.8米宽的互动投影面积,及圆形的非标准互动投影。  为您提供的服务及系统的功能:  1. 可提供10个非flash的高品质效果模板,用户可自行设定效果的三层,如背景图片,前层图片等。有背景音乐支持;背景画面可以是静态图片、动态图片或视频。  2. 动作捕捉系统可以是高速的USB接口或者经济的PCI插卡配模拟摄象机。  3. 最大的成功案例可拼接12mx2m, 多摄象机、多投影机。  4. 系统安装设定简单,动作捕捉性能不受环境光影响。  5. 我们所有的地面互动投影的效果是完全可定制的,根据您的需要设置互动效果,把2-D,3-D图形,声音和视频以任何形式融合在一起。  6. 利用C++和OPENGL进行底层开发,具有跨平台性和超强的稳定性,相比地通过插件而使用其他工具开发的系统,具有明显的高效率性。 
北京柏尚博程信息技术有限公司 2021-08-23
多波长激光防护玻璃材料
自激光问世以来,各种激光器在军用武器与装备、民用等领域得到了广泛的发展和应用,激光致盲武器、防空激光武器、大型激光攻击武器、激光制导、激光测距仪、激光目标指示器、激光瞄准仪、激光雷达等各种激光武器和激光军用设备在现代高科技战争中,发挥着重要的作用。其中激光致盲武器是目前各种军事装备(如飞机、坦克、舰艇)和步兵已普遍实用的一类攻击型武器,由于激光的能量
南京工业大学 2021-01-12
多靶点协同抗癌候选新药Thiotert项目
Thiotert(研究代号命名YLS004)是浙江大学药学院余露山教授研究开发的抗肿瘤新药,研究表明,其同时具有硫氧还蛋白-1(Trx-1)、端粒酶和抗代谢抗肿瘤机制等多靶点协同增效作用。体内外研究结果表明,Thiotert对结直肠癌、黑色素瘤和白血病等具有显著的疗效,与多种临床一线用药相比在药效和毒性方面表现出明显的优势。该新药已获得专利授权(ZL201811003442.6),并获得国内同行专家的高度评价,获得浙江省重点研发计划专项(2020C03045)和中国药学会-以岭生物医药创新基金(2020年)的资助。目前,该候选新药正在洽谈融资拟进行临床前申报研究。 以下是Thiotert针对硫氧还蛋白-1和端粒酶两个靶点的相关材料,其对白血病的研究还在进行中,结果未整理到该文件。 (一)国内外研究现状和发展趋势。 据2019年1月我国最新的癌症统计数据显示,2015年(统计数据晚3年)我国恶性肿瘤发病约392.9万人,死亡233.8万人,恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.9%。而2018年全球范围内有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。由于肿瘤的高度异质性,一些抗肿瘤药物只能对某种或是某类肿瘤有效,而且随着重复给药的进行又非常容易耐药。同时,许多肿瘤特别是耐药性肿瘤常需要两种或多种化疗药物联合用药后才能被有效抑制。这说明,这些肿瘤需要从多个靶点同时给药才能起到良好的抑制疗效。因此,针对双/多靶点协同的抗肿瘤药物设计是抗癌新药研发的热点。   1. 硫氧还蛋白-1及抗癌药物研究 硫氧还蛋白-1(Thioredoxin-1,Trx-1)是一种促进肿瘤生长,抑制细胞凋亡,能上调低氧诱导因子HNF-1α和血管内皮生长因子VEGF的低分子量的细胞氧化还原蛋白。在乳腺癌、宫颈癌、肺癌、肝癌,结直肠癌、胃癌和黑色素瘤等肿瘤病人的血液和癌组织中Trx-1的浓度都较正常人体中显著升高。Trx-1在肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性方面发挥着重要的作用,如Trx-1含量越高的成人T细胞白血病细胞对阿霉素的敏感性越低,多烯紫杉醇敏感的MCF-7乳腺癌细胞转染Trx-1基因后对多烯紫杉醇耐药,而敲低膀胱癌和前列腺癌细胞中Trx-1后显著增加它们对丝裂霉素C的敏感性等。因此,Trx-1靶点是抗肿瘤药物设计的热门靶点。 虽然目前临床上还没有针对该靶点的上市新药,但是已有多个候选新药正在临床研究中。比如,由北京大学研发的乙烷硒啉正在进行临床II期研究(登记号CTR20140581),其是通过抑制硫氧还蛋白还原酶进而抑制Trx-1水平,临床定位胃癌、肺癌和结肠癌。莫特沙芬钆也是一种针对该靶点的候选新药,目前正在进行临床III期,对脑癌具有显著的疗效。金诺芬是一种广泛用于治疗类风湿性关节炎的药物,但研究发现其可通过Trx-1靶点对多种肿瘤发挥显著疗效,目前美国同步开展了4个临床试验对金诺芬进行抗肿瘤药效的二次开发(临床登记号NCT01419691,NCT01737502,NCT017477798和NCT03456700)。 PX-12(1-甲基丙基-2-咪唑基二硫醚)也是一种能抑制Trx-1的新药分子,其分子中的二硫键是该药物分子与Trx-1发生反应的关键活性区域。-Cys-Gly-Pro-Cys-是Trx-1的保守催化位点,其主要通过Cys32和Cys35两个半胱氨酸残基发挥功能。Trx-1能将这两个半胱氨酸残基氧化成二硫醚,进而导致Trx-1失活,作用机制如下图所示。 临床前研究数据表明,PX-12对乳腺癌细胞MCF-7和胃肠道癌如结直肠癌细胞HT-29具有显著的抑制作用。I期临床试验数据显示,PX-12能剂量依赖性有效降低多种肿瘤病人循环血液中Trx-1和VEGF水平,并与肿瘤病人的生存期具有明显的相关性。按300 mg/m2/天的给药剂量连续三天静脉注射给与肿瘤病人志愿者,病人仅出现了1-2级的副作用,没有出现3和4级的副作用,报道的副作用为可逆性缺氧和肺炎。以上结果提示,PX-12不但具有显著的抑瘤效果,同时临床副作用很小,显示良好的抗肿瘤开发前景。 2. 端粒酶及抗癌药物研究 端粒位于真核线性染色体末端,其作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。由于“末端复制问题”、氧化损伤和其他复制相关的末端处理事件,端粒在正常体细胞每轮DNA复制中会逐渐缩短。端粒酶通过在细胞中的线性染色体末端添加六聚体端粒DNA(TTAGGG)重复来减少端粒缩短。因而,在端粒酶阴性的细胞中,因为端粒缩短,细胞会进行复制性衰老,但在端粒酶阳性的细胞中,细胞会永生化,有可能发展为癌症。除了生殖细胞,干细胞,激活的淋巴细胞外,大多数正常的人体细胞不具有端粒酶活性,但在约85%至90%的原发性人类癌症中几乎普遍检测到它。因此,通过抑制端粒酶活性就能抑制肿瘤的无限繁殖,许多的研究致力于寻找有效的端粒酶抑制剂。 国内外针对端粒酶抑制剂的研究主要包括4个方面:抑制端粒酶活性,抑制端粒酶的疫苗,抑制端粒酶的病毒,以及破坏端粒完整性。目前,虽然还没有针对端粒酶的上市药物,但是已有多个候选药物正在进行临床前研究和临床各期试验,分别是GRN163L,GV1001,GRNVAC1,G-quadruplex ligands和TERT promoter-driven oncolytic virus等。然而,这些候选药物都是大分子化合物。 学术期刊Cancer Discovery(IF 26.37)报道了一种有效的小分子端粒酶抑制剂6-硫代-2'-脱氧鸟苷(6-thio-2′-deoxyguanosine,6-thio-dG),它可被端粒酶识别,并被整合到从头合成的端粒中,导致端粒功能障碍,抑制肿瘤增殖(Cancer Discov, 2015, 5: 82-95)。这是至今为止报道的唯一一个小分子端粒酶抑制剂。据最新的Clarivate Analytics新药研发进度网站查询,预计6-thio-dG将在2019年第3季度进入临床I期试验阶段。已有的临床前研究结果表明,6-thio-dG对I/O-、BRAF-、EGFR靶向治疗难治性肿瘤具有广泛的抑制作用,尤其对结直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤具有明显的疗效。特别是,在靶向分子疗法中6-thio-dG能透过小鼠血脑屏障,选择性杀死不可治愈类型儿童脑癌,包括固有桥脑胶质瘤,高级胶质瘤和高危髓母细胞瘤,表现出非常好的效果。 综上所述, Trx-1和端粒酶在大多数肿瘤中的表达都显著提高,因此针对这两个靶点的抗癌药物可能具有广谱抗癌作用。由于肿瘤的异质性,多靶点联合用药对大部分肿瘤特别是耐药性肿瘤常表现明显的效果,是临床化疗的主流方案。为此,我们提出了这样一个假设,能否将这两种治疗靶点设计在同一个化合物上,让它同时具有Trx-1和端粒酶抑制作用,从而达到协同抑制肿瘤的效果呢?依据这一个思路,我们前期对PX-12和6-thio-dG母核进行了结构修饰,获得的新化合物对结直肠癌和黑色素瘤具有显著的抑制作用,且经评估成药性好,具有良好的开发前景。   (二)项目主要研究开发内容、关键技术及主要创新点。 1.研究成果和研发内容 1.1.已有研究成果 按照上述研究思路,我们设计了4个目标化合物,结构如下:   对这些化合物初步的性状研究发现,它们为乳白色粉末,对光较为稳定。具有良好的溶解度,其中YLS004在水溶液中的溶解度远大于10 mg/mL,适合做成粉针剂。 体外机制实验结果表明,这4个化合物都保留了较好的Trx-1活性抑制作用,其中YLS004的抑制作用与PX-12相当,结果见表1。同时,YLS002和YLS004保留了与6-Thio-dG的端粒酶逆转录酶(TERT)抑制作用以及对DNA和端粒的损伤作用,作用略强于对照化合物,见图1。以上结果表明,我们设计的化合物同时保留了Trx-1活性抑制和端粒酶抑制作用,与预期结果一致。 表1.  2-脱氧鸟苷类衍生物的Trx-1活性抑制作用 化合物 YLS001 YLS002 YLS003 YLS004 6-thio-dG PX-12 克拉屈滨 IC50(μM) 31.71 9.78 47.73 4.26 >100 2.50 >100   图1. YLS002和YLS004对端粒酶逆转录酶(TERT)的抑制以及对DNA和端粒的损伤作用。图A和B为在人结肠癌细胞HCT116和黑色素瘤细胞A375上YLS002和YLS004对TERT的抑制作用;图C为对DNA和端粒的损伤作用。 以6-thio-dG、PX-12和上市结构类似抗癌药物克拉屈滨(Cladribine)作为阳性对照药,受试化合物对人结肠癌细胞HCT116、SW620、HT29和人恶性黑色素瘤细胞A375都具有显著的抑制作用,特别是YLS004其抑制作用都优于阳性对照药物,而对正常结肠上皮细胞未表现抑制作用,结果见表2。而且,YLS004对HCT116和A375细胞的IC50值明显低于6-Thio-dG+PX-12合用组,见图2。该结果表明,YLS004体现了Trx-1和端粒酶抑制的显著抑瘤协同作用。 表2.  2-脱氧鸟苷类衍生物的肿瘤细胞生长抑制作用 化合物 IC50(μM) YLS001 YLS002 YLS003 YLS004 6-thio-dG PX-12 克拉屈滨 NCM460 正常结肠上皮细胞 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 HCT116 人结肠癌细胞 1.27 2.66 21.82 1.09 17.50 34.54 28.45 SW620 人结肠癌细胞 0.21 1.71 5.43 0.11 >100 1.68 >100 HT29 人结肠癌细胞 4.55 3.02 7.37 4.24 3.04 3.37 9.44 A375 人恶性黑素瘤细胞 0.60 0.52 3.06 0.37 0.40 2.98 / BGC 胃腺癌细胞 6.09 / / 11.70 >100 / / K562 白血病细胞 9.885 10.134 28.732 15.732 23.342 21.657 7.863 HepG2 肝癌细胞 10~50 <10 10~50 <10 <10 10~50 / A549 肺癌细胞 30.8 13.52 35.79 31.12 33.59 7.43 / MCF7 乳腺癌细胞 / 15.56 / 41.31 >100 >100 >100 Bcap37 乳腺癌细胞 18.24 21.04 35.12 22.77 >100 >100 >100 注:/,表示未进行该组实验。   图2. YLS004与6-Thio-dG+PX-12合用组分别对HCT116和A375细胞的抑制作用。 体内HCT116裸鼠荷瘤实验表明,当给药剂量以相同摩尔数给药时,与其他3个受试化合物相比,YLS004具有更好的肿瘤抑制作用,而且显著优于6-thio-dG和PX-12,见图3。血液生化指标显示,该剂量下各组都未见明显的毒性(见工作基础4,表3)。以上体内外的研究结果表明,YLS004的分子设计保留了Trx-1和端粒酶抑制作用,药效上显示了显著的双靶点协同抑瘤作用。 图3.  HCT116细胞荷瘤鼠模型给药过程中各组裸鼠体重和肿瘤体积的变化 此外,我们采用人恶性黑色素瘤细胞A375荷瘤鼠模型进一步研究了YLS004对人恶性黑色素瘤的抑制作用。该实验以人恶性黑色素瘤的临床一线用药达卡巴嗪(Dacarbazine,DITC)为阳性对照药物(其给药剂量为20.40 mg/kg,相当于10 mg/kg YLS004给药剂量摩尔数的4倍),同时设置了6-thio-dG + PX-12联合用药组(给药剂量与10 mg/kg YLS004等摩尔剂量)。结果发现,按摩尔数计算,YLS004给药剂量为阳性对照药DITC给药剂量的四分之一时,其抑瘤作用都显著高于DITC,而且其抑瘤作用也显著高于同摩尔给药剂量下6-thio-dG和PX-12联合用药组(见图4)。该结果表明,YLS004的抑制人恶性黑色素瘤活性要显著高于临床一线用药DITC,而且从大鼠体重来看,虽然给药初期YLS004组体重下降较快,但是给药6天后体重开始逐渐升高,到给药13天后,体重明显超过DITC组、6-thio-dG和PX-12联合用药组,表明连续给药后机体能快速逆转该毒性。此外,从与6-thio-dG和PX-12联合用药组的抑瘤作用和体重变化相比,YLS004比联合用药组抑瘤作用显著增加,而且毒性更低。在ICR小鼠上以25 mg/kg/天的给药剂量连续给药5天后,仅在造血系统和脾脏发现了轻微的毒性(见工作基础7)。以上结果说明,YLS004的对人恶性黑色素瘤的抑瘤作用和毒性都显著优于6-thio-dG+PX-12两种药物的同摩尔剂量物理组合以及临床一线用药DITC(4倍摩尔剂量),同样体现了双靶点的显著协同抑瘤作用。 图4. YLS004对A375细胞荷瘤鼠模型给药过程中各组裸鼠体重和肿瘤体积的变化 Trx-1和端粒酶在多种肿瘤细胞中都高表达,它们对肿瘤的发生和发展都起着重要的促进作用。本项目设计的目标分子将Trx-1抑制剂和端粒酶抑制剂的共能基团巧妙的设计在一起,获得了同时具有Trx-1抑制和端粒酶抑制作用的全新小分子化合物YLS004,体内外实验结果都表明其对结直肠癌和恶性黑色素瘤有非常显著的抑制作用,且毒性低。大鼠体内的药代动力学研究数据表明,大鼠静脉注射YLS004后其在大鼠体内能生成代谢物6-thio-dG,请见工作基础6。因此,YLS004的体内药代动力学过程和药效作用都符合我们对该类分子设计的思路,如下图所示。相关研究成果已经申请国家发明专利(专利名称:6-双硫取代-2’-脱氧鸟苷类化合物及其制备方法和应用,专利申请号201811003442.6)。     据2019年1月发布的癌症报告,我国2015年(统计报告晚3年)结直肠癌的发病人数是38.7万人,死亡人数为21.5万人。我国是全球胃肠道癌症的高发区,近几年结直肠癌的发病人数据估算已经远超该数值。目前临床上结直肠癌的常用治疗方案是5-FU联合奥沙利铂或伊立替康,但效果都不佳,特别是对中晚期病人。因此,结直肠癌新药的市场前景非常好。恶性黑色素瘤虽然临床上发病率较低,但转移性恶性黑色素瘤目前临床上没有好的治疗手段,一线用药达卡巴嗪疗效有限且毒副作用大。因此,开发疗效好、毒副作用低的结直肠癌和黑色素瘤治疗药物非常必要,同时也具有广阔的市场前景。   1.2.研发内容 本项目在前期部分成药性评价基础上,将按照新药临床前研究指导原则,对候选化合物YLS004开展系统的药学、药效学、安全性评价、药代动力学研究,内容如下: (1)药学研究:利用正交试验优化YLS004的合成工艺,确定工艺参数,确定中试工艺研究;开展质量研究,制定药物质量标准,并开展化合物的稳定性研究;完善YLS004的制剂处方、工艺优化、确定制剂生产工艺参数,进行制剂质量标准研究。 (2)作用机制和药效学研究:采用重组酶、稳定高表达细胞系、基因Knockdown和化学抑制剂等技术开展Trx-1和端粒酶双靶点抑制研究,进一步明确作用机制;按照抗肿瘤新药药效学研究规范,以5-FU/奥沙利铂和达卡巴嗪等为阳性药物,以结直肠癌细胞和黑色素瘤细胞(包括耐药株)体外模型以及荷瘤鼠模型和PDX模型,系统研究YLS004对结直肠癌和黑色素瘤的抑瘤效果,获得剂量-药效关系。 (3)药代动力学研究:考察YLS004的代谢稳定性以及在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄等PK特性,考察其对细胞色素P450酶和药物转运体的影响从而评估可能的药物相互作用。 (4)一般药理学研究:考察在有效剂量下,YLS004对动物的神经系统、心血管系统、呼吸系统等的作用。 (5)安全性评价研究:完成急性毒性实验(大鼠和犬)、长期毒性试验(6,12个月,大鼠和犬)、溶血性、局部刺激性、过敏性试验等,评价YLS004可能的毒性;进行毒代动力学研究。   2.关键技术: (1)目标化合物的高效合成技术——针对二硫键基团发展YLS004的绿色高效合成技术,简化合成工艺,使用廉价、满足新药申报要求的原料,提高合成总收率、减少污染排放,满足新药申报要求。 (2)硫氧还蛋白和端粒酶抑制机制和药效评价技术——构建重组酶、稳定高表达细胞系、基因Knockdown等模型研究YLS004对硫氧还蛋白和端粒酶双靶点抑制的协同作用机制,评价量效关系。   3. 主要创新点 (1)该项目通过巧妙的分子设计,使得Trx-1和端粒酶两个热门抗癌药效靶点在一个分子上同时实现抑制,在细胞和动物模型上获得了对结直肠癌、恶性黑色素瘤等肿瘤效果显著的目标化合物YLS004,其药效明显优于而毒性明显低于在研的Trx-1抑制剂、6-thio-dG以及临床一线用药。 (2)YLS004具有全新分子结构,已申报国家发明专利(6-双硫取代-2’-脱氧鸟苷类化合物及其制备方法和应用,专利申请号201811003442.6)和PCT(美国)专利,具有完全自主知识产权。    
浙江大学 2021-05-10
精准能量调控点环光斑激光加工头
【研究背景】 图1所示高斯光斑、平顶圆光斑和环形光斑作用在材料上的光强与温度场分布示意图,常规高斯光束能量分布不均匀,中心能量强边缘能量弱,使用高斯分布聚焦光斑进行激光焊接时,由于光斑中心部分吸收的激光能量高,材料容易熔化气化蒸发,从而产生飞溅、形成凹陷和空洞等缺陷。平顶光斑作用在材料上时,用于热传导的作用,还是会造成中心与边缘的温度场分布不均匀,焊接熔深呈现月牙分布。控制飞溅、凹陷和空洞等缺陷的关键因素是控制激光束的能量分布,减少中心材料温度和以及焊点中心和边缘的温度差。合理设计的环形光斑,有利于获得相对均匀性的温度场分布和相对均匀的熔深分布,减少飞溅、凹陷和空洞等焊接缺陷,是目前高端激光焊接应用的一个技术发展方向。 图1 不同光斑的光强分布和在材料上的温度场分布 【痛点问题】 现有基于摆动扫描方式和点环形模式可调光纤激光器,在一定程度上解决了激光焊接的飞溅问题,但是存在结构复杂,设备制造成本和维护成本高,而且不太适合高精密或大功率厚板的激光焊接。 【解决方案】 本成果从激光光学聚焦头的设计上,提出了申请专利技术的基于衍射光学元件和折射光学元件的环形光斑或点环产生方法,结构设计灵活方便,可适用于高精密激光焊接、高反射材料加工和高功率厚板激光焊接。 (1)基于衍射光学元件的环形光斑产生方法 为了解决能量分布不均匀以及光束敏感性的问题,本成果通过螺旋相位板产生涡旋光束来获得环形光斑进行焊接。螺旋相位板是一种具有固定折射率的透明板,其一面是平面结构,相对面具有螺旋形状结构,类似于旋转台阶,如图2所示。 图2 螺旋相位板结构 螺旋相位板其厚度随着方位角的变化而变化。高斯分布的激光束从螺旋相位板平面端面入射,光束中心与螺旋相位板中心对齐,出射的光束相位被改变,附加一个螺旋相位因子,能量分布变为环形分布,出射的光束变为涡旋光束,其中l为涡旋光束的拓扑荷数,影响涡旋光束能量较低区域的大小。螺旋相位板的台阶高度通常为微米量级,并且初始光束都是通过扩束系统扩束的,基本没有发散,因此,螺旋相位板对光束光强基本没有衰减,而只是改变光束的相位。利用螺旋相位板产生的涡旋光束解决了能量分布均匀性的问题,同时用螺旋相位板产生的涡旋光束的稳定性好,环形的能量分布特点,不容易受到外界其他因素影响,可以较为稳定地保持光斑均匀性。本成果具体产生涡旋光束的光路图如图3所示。表1给出了不同拓扑数涡旋光束的光场分布。 图3 产生涡旋光束的光路图 表1 不同拓扑数涡旋光束的光场分布 本成果设计加工了产生涡旋光束的衍射光学元件,通过组合获得了不同拓扑数的涡旋光束,图4给出实验生产的涡旋光束,相对其他方法产生的环形光斑,采用涡旋光束方式产生环形光斑的好处是,离开焦面还能保持环状光强分布。除了在激光增材制造有用外,这种光束未来在切割、焊接、打孔等方式都有应用,可以获得更好的温度场分布和更好的激光加工效果。 图4 实验生产的涡旋光束 (2)基于折射光学元件的环形光斑或点环光斑产生方法 图5为基于折射光学元件的环形光斑的产生方法,包括透射式的和全反射式的结构,后面根据不同的焊接温度场分布设计不同组合的环形光斑。 (a)三镜方案 (b)两镜方案 (c)单镜方案 图5 基于折射光学元件的环形光斑的产生方法
华中科技大学 2022-09-27
地面互动投影
产品详细介绍www.feiran-touch.com  互动投影系统是采用先进的计算机视觉技术和投影显示技术来营造一种奇幻动感的交互体验,新的广告媒体带来全新的体验感受!! 平地起涟漪、步步生莲花,人体的运动在地面上产生了神奇的效果将一块平淡无奇的地板区域变成令人兴奋的实时互动的神奇之地!无论是吧台、舞台,还是走廊、包房,互动投影系统都可以得到充分的应用和展示,它能营造出一种灯光难以实现的光影特效,每一次举手投足,都能带起粼粼波光、轻舞飞扬、七彩炫光,让饮者畅、舞者欢、歌者亢,给消费者带来前所未有的神奇体验。     系统特点    (1) 多媒体展示、互动游戏、广告新载体等应用领域的最佳选择;     (2) 令人惊奇的动态影像交互实现,惊人的广告关注效果;     (3) 交互性、趣味性、娱乐性、实用性,多种效果表现形式;     (4) 娱乐体验、双向互动、时尚的载体、广告商的新宠;     (5) 操作简单,人人都可以零距离参与。 互动方式 地面互动投影 地面互动投影可以将任意一块平淡无奇的地板区域变成令人兴奋的实时交互的神奇之地。该地面投影交互系统独有的一体化设计,易于搭建和控制,使用简便快捷,同时我们可以根据每个特定客户的需要定制交互区域的面积和形状。   墙面互动投影 与传统的触摸屏相比,墙面互动投影系统突破传统触摸屏的尺寸限制,可以采用多个投影系统组合的方式,扩展到任意尺寸。同时,影动互动投影系列可以支持多人同时交互而彼此之间互不影响。   背投互动投影 背投互动投影可以将任何透明表面变成一个神奇的可互动平面。      该产品采用了精确点击和运动检测技术,其互动形式为接触或非接触式,可互动的热区不仅是固定位置的,还可以在图像上随机运动,这种运动的交互点能够吸引观众参与到这种新型的交互体验中来。   台面互动投影、 让您的桌面立刻生动起来,变成一个多媒体娱乐中心和信息资讯平台,图文并茂,形式新颖。只需轻轻点击,就能给您绝对不一样的信息体验和时尚感觉!与传统触摸屏不同的是,影动桌面互动投影具有小体积、大面积的独特优势,同时可以支持多人参与互动,互相不影响,大大提高了用户的查阅速度和对媒体资源的利用效。   具体应用     互动效果:公司有几十种互动效果供客户选择使用,也可根据客户的需求定制开发新的效果。     投影面积:根据场馆空间,我们可根据每个客户特定的需要定制开发不同的投影面积和形状。  
上海斐冉信息技术有限公司 2021-08-23
一种激光红外复合的地面建筑物识别及导航方法
本发明提供一种地面建筑物识别方法,包括以下步骤:(1)航拍地面红外图像;(2)在红外图像中进行检测定位确定疑似目标;(3)对准疑似目标进行激光成像;(4)对激光成像进行距离选通以滤除前景和背景干扰;(5)在滤除干扰后的激光成像中提取疑似目标的形状特征,将其作为目标匹配要素与目标形状特征模板进行匹配,从而识别目标。本发明方法将激光成像融入到红外成像目标定位中,既利用红外成像范围大的优点,又利用激光成像的三维距离信息,有
华中科技大学 2021-04-14
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