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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
高速重载大能容摩擦片摩擦特性及边界条件测量技术与装备
针对高速重载大能容摩擦片制动过程的多场耦合特性,开发了摩擦层三参数摩滑载荷和边界条件模拟与仿真软件、摩擦机理及摩擦系数预测平台,提高了摩擦层三参数摩滑载荷和边界条件测试的精度,增强了摩擦元件工作过程的可靠性。研制了适用于多种工况的摩擦磨损测试设备,首创了摩擦特性的变速测试及压力边界动态测试方法,具有国际领先水平。 与某兵工院所合作单位开发的摩擦元件测试及边界条件精确获取方法己成功应用于某履带车辆的生产研制过程中,填补了国内外边界条件动态测试实践应用的空白。 该成果主要针对履带及重在车辆的军用和民用巿场。未来几年,国内重型机械和武器装备的需求将呈现持续明显上升趋势,该成果有助于推动重型机械中摩擦离合器和制动器的发展,具有广阔的发展空间和应用前景。 采用嵌入测量技术突破了压力及温度边界动态测试的瓶颈,测量精度相对原始六分力测量方法提高了25%。目前己获得包括实验技术、模型理论专用设备等方面的国家发明专利4项、软件著作权2项,发表国内外高水平论文10余篇。
北京航空航天大学 2021-04-13
电子信息、控制电气技术 基于远程数字传输技术的智能呼吸机及其物联网健 康信息管理系统
本项目以嵌入式控制器为核心,结合现代电子测量技术、智能控制技术、 工程流体力学、呼吸力学等多学科知识,研发一款智能呼吸机,主要用来治疗 睡眠呼吸暂停综合症、慢性阻塞性肺病等疾病,同时开发基于 Android 系统的 智能手机数据采集与通信系统,并构建物联网健康信息管理系统和健康信息云 平台,通过云传输实现患者与医生及其医疗机构的双向远程监控与服务。
山东大学 2021-04-13
汽车品牌形象"变形机器人"及相关推广衍生品设计
北京工业大学 2021-04-14
植物染料工业化生产及其环保染色关键技术
农村经济作物种植和配套加工产业在促进农村经济快速发展的同时,也产生了大量的废弃物,如莲蓬壳、板栗壳、板蓝根茎叶、栀子果等,此类废弃物特别之处在于蕴含着色彩丰富的天然植物色素和易转化为多孔性生物炭的生物质材料。传统的堆置焚烧低值处理浪费资源且污染环境。当前,染料工业与印染行业都面临着巨大的环保压力。如何实现废弃资源高值化利用和有害物减排,顺应绿色发展和无废社会的战略需求,也是我国相关领域一直面临的关键难题。 天然植物染料技术符合产业发展趋势,依靠农业推动工业,完成资源高效利用,实现循环发展和产业转型升级。陈群书记、纪俊玲教授带领团队在国内率先开展了“农林生物质废弃物提取植物色素关键技术研究与应用”等方面的基础研究及技术开发,相继承担了国家、江苏省、常州市等近10个纵横向项目,取得了丰富的工作积累及创新成果。 本项目针对农村经济作物废弃物高值化瓶颈问题,提出了“因物而为”高效资源化利用新思路,针对农村经济作物及废弃物发明了长间隔臂大孔强碱性树脂吸附剂,开发了低温超声高效分离-移动床吸附纯化技术,首次得到性能稳定的商品化植物染料粉体;提出植物染料微结构调控新方法,开发了全品类植物染料染色的生态纺织品,发明了提取残渣高效定向热解专用装备,开发了生物炭功能元素高值化利用新技术,实现了残渣无害化处理和高效循环利用。本项目成功研发并拥有从农村经济作物废弃物提取植物染料、制备生物炭缓释肥及其应用的成套自主知识产权技术,实现了植物染料、植物染纺织品、生物炭缓释肥等系列高值化绿色产品的稳定生产,成功实施了农村经济作物废弃物综合循环利用技术。 本项目开发的天然植物染料已获得国际上规模最大的工业与消费产品检验ITS检测认证;植物染料、染色纺织品在全球范围内具有广泛公信力的SGS报告中,获得I类纺织品认证;天然植物染料在收获→原材料→加工→最终产品过程中,所有投入物在毒性和生物降解能力方面满足GOTS国际纺织品有机绿色认证。本项目共获授权发明专利30件,牵头起草中国首个纺织用植物染料标准—团订标准T/CTES 1007-2018《纺织用植物染料 靛蓝》(已公布),技术成果在全国15家企业推广应用,累计处理量超过25万吨,开发植物染料20种。相关技术获2019年江苏省科学技术奖一等奖,“纺织之光”中国纺织联合会科技进步二等奖。
常州大学 2021-05-10
食用菌深加工产品及其生产技术
研发阶段/n香菇、平菇加工产品利用香菇和平菇加工制成了香脆平菇片、香脆香菇片和香菇酱等休闲食品。特别是将目前利用率相对较少的菇柄制成了香菇松,实现了资源的充分利用。香菇松是以香菇柄为主要原料,利用香菇柄由纤维组成的结构特点,经加工处理而做成的一种絮状的食品。产品色泽金黄,既有香菇浓郁独特的芳香,又有肉松质地脆嫩的口感,具有广阔的市场前景。  金针菇加工制品是一种可供人们直接食用的香菇松,它是以香菇柄为主要原料,利用香菇柄由纤维组成的结构特点,经加工处理而做成的一种絮状的食品。产品色泽金黄,既有香菇浓
华中农业大学 2021-01-12
密封件及其防松弛元件生产技术及装备
1. 项目概述随着我国石油、化工、核能、电力等工业的飞速发展,设备和管道法兰连接系统对静密封元件如缠绕式垫片、柔性石墨复合垫片等需求量与日俱增。密封元件的质量好坏会直接影响生产装置的安全运行和操作人员的安危,尤其在高温、高压、易燃、易爆和剧毒介质工况下密封元件的失效会导致严重事故。本研究室经过多年研究和不断改进,开发出密封元件分级制造新技术以及工艺参数可控制的国内最先进的静密封件生产装备,包括新型缠绕机、金属包复垫滚压成型机、石墨复合垫剪圆及包边机等。采用上述技术和装备可生产出满足不同工况条件的高质量静密封产品。此外开发了高温连接用防松弛技术及其相应的元件,提供成熟的产品设计和制造技术。2. 技术优势生产的各种静密封件其性能指标,包括压缩回弹率、泄漏率、应力松弛率、外观质量均符合国标规定的要求。按照连接结构紧密性要求对防松弛元件进行设计。提供性能检测与评价服务,提供相关标准。原化工部静密封检测中心挂靠单位、20多个国家标准和行业标准起草单位全国管路附件标准化技术委员会委员、化学工业专用密封标准技术委员会委员单位。
南京工业大学 2021-04-13
铁路提速线路化技术及其理论基础与工程实践
本项研究是在我国铁路全面提速的大背景下提出的,铁路列车大规模提速后,轨道结构振动加剧、线路动力作用恶化的现实情况,采用理论、试验与工程实践相结合的研究方法,对提速线路的加固对策、化化技术及其理论基础问题,开展了全面系统的研究。 本项目运用现代车辆-轨道耦合动力学理论,通过建立提速车辆-轨道耦合动力学模荆地,对提速线路疲乏岔、钢轨接头、桥台与路基连接处、以及小半径曲线等线路薄弱部位年轻化 轨动力作用,进行了理论分析与试验研究,探明了产生了这些动力问题的根源及其危害。在此基础上,结合我国铁路实际,总结出强化提速线路的五项关键技术措施:1.对时速140~160km提速区采用高弹性轨下胶垫;2.推广使用60AT可动心轨式提速道岔;3.逐步推行道岔无缝化改造;4.对关键桥涵端部路基基础进行加固; 5.对山区铁路小半径曲线轨道采用新型混凝土轨枕及配套强化措施。
西南交通大学 2021-04-13
红葡萄酒及其它果酒护色关键技术
一、成果简介 颜色是衡量红葡萄酒乃至果酒品质重要的指标,颜色纯正是高档优质葡萄酒的评判标准之一,目前国产红葡萄酒普遍存在颜色不稳定、褪色较快的问题,葡萄酒陈酿潜力较差,产品档次不高。本项目针对我国不同产 区红葡萄酒风味物质指纹特点,研发出基于红葡萄酒酚类指纹为基础的护色关键技术,从调整工艺参数着手,改变颜色相关组分的组成比例,不仅显著减缓了葡萄酒陈酿过程中颜色褪变,也明显改善了葡萄酒口感,而且
中国农业大学 2021-04-14
益生菌及其发酵乳加工关键技术及产业化
该成果 2011 年获江苏省科技进步二等奖。该成果定向构建益生菌筛选模型;进行益生菌筛选、种质资源库的建设及发酵剂研发;创新性地研究了增强益生菌粘附和定植能力的新体系;开展了益生菌及其发酵乳降血压、降血脂、免疫调节及抗氧化功能特性研究;进行高品质发酵乳关键技术研发。
扬州大学 2021-04-14
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