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探索阿尔兹海默病治疗新方法
阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。据报道，金属离子触发的淀粉样β肽(Aβ)聚集和乙酰胆碱失衡是AD发病的可能因素。因此，需要一种既能抑制和减少Aβ聚集，又能同时调节乙酰胆碱失衡的联合治疗来实现阿尔茨海默病的治疗。 近日，生命科学学院常津教授团队在Advanced Science (IF:15.8)上发表了题为“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究论文。本工作报道了一种共载Clioquinol（金属离子螯合剂）和Donepezil（乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐），并修饰了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的单唾液酸四己糖神经节苷脂）的人血清白蛋白纳米粒(dcHGT NPs)对阿兹海默病治疗机制的研究。研究结果显示（1）TAT和GM1可显著效提高载药人血清白蛋白药物递送纳米系统的入脑效率和脑内滞留能力。（2）dcHGT纳米粒可在体外显著抑制和消除Aβ聚集，减轻小胶质细胞乙酰胆碱相关的炎症反应，并减轻Aβ寡聚体对原代神经细胞的毒性。（3）在阿尔兹海默病小鼠模型中，dcHGT纳米粒可有效减少Aβ沉积，改善神经元形态学改变，挽救记忆障碍并显著提高乙酰胆碱调节能力，从而减缓疾病的发病进程。该研究有望提供一种多功能、高效协同、生物安全性好的阿兹海默病治疗新候选方案。
天津大学
2021-02-01
新冠病毒治疗靶点及其潜在药物筛选研究
华中科技大学同济药学院李华教授、沈阳药科大学无涯创新学院陈丽霞教授、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心李行舟研究员等组成联合攻关小组，系统性分析了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）基因编码的蛋白作为主要或潜在的药物治疗靶点，并通过计算机虚拟筛选方法发现了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的临床药物和天然产物对不同的靶蛋白表现出很高的亲和力，为新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治疗提供了新的可能。研究成果在线发表在SCI杂志《药学学报》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一区),为了加速新冠病毒药物研发，研究组还在文章中公布了所有靶点蛋白质结构模型和筛选得到的高分潜在药物供下载，每个药物和靶点的共结构可以应要求发送。研究团队利用生物信息学和结构基因组学的方法系统性分析了SARS-CoV-2所有基因编码的蛋白质，并且将基因序列与SARS-CoV和MARS-CoV等冠状病毒进行了比对,通过同源建模的方法构建了19个SARS-CoV-2蛋白和1个人类宿主的蛋白的同源结构，基本涵盖了对于冠状病毒RNA复制、翻译；结构组成；入侵宿主细胞以及干扰宿主固有免疫等至关重要的所有蛋白靶点，对于进一步发现特异性靶向SARS-CoV-2的抑制剂提供了理论基础。研究团队还构建了常用的抗病毒药物数据库（78个化合物），包括已经上市的、和目前正在进行新冠病毒临床实验的化合物，把这些化合物和新冠病毒的各个靶点都进行了分子对接，重点分析目前正在进行临床实验的药物瑞德西韦、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韦抗病毒作用机制是三磷酸活性代谢产物作为冠状病毒RNA聚合酶的底物ATP类似物，掺入RNA链，从而阻止RNA的合成。研究团队的对接结果显示瑞德西韦和RdRp具有很高亲和力，和其目前抗病毒机制一致。此外，研究团队还发现瑞德西韦可能作用于宿主细胞表面II型跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，从而阻止S蛋白变构介导的病毒与细胞膜融合，可能是瑞德西韦新的作用机制，这是一个新方向，为后续研究提供了思路。
华中科技大学
2021-04-10
探索阿尔兹海默病治疗新方法
项目成果/简介:阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。据报道，金属离子触发的淀粉样β肽(Aβ)聚集和乙酰胆碱失衡是AD发病的可能因素。因此，需要一种既能抑制和减少Aβ聚集，又能同时调节乙酰胆碱失衡的联合治疗来实现阿尔茨海默病的治疗。 近日，生命科学学院常津教授团队在Advanced Science (IF:15.8)上发表了题为“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究论文。本工作报道了一种共载Clioquinol（金属离子螯合剂）和Donepezil（乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐），并修饰了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的单唾液酸四己糖神经节苷脂）的人血清白蛋白纳米粒(dcHGT NPs)对阿兹海默病治疗机制的研究。研究结果显示（1）TAT和GM1可显著效提高载药人血清白蛋白药物递送纳米系统的入脑效率和脑内滞留能力。（2）dcHGT纳米粒可在体外显著抑制和消除Aβ聚集，减轻小胶质细胞乙酰胆碱相关的炎症反应，并减轻Aβ寡聚体对原代神经细胞的毒性。（3）在阿尔兹海默病小鼠模型中，dcHGT纳米粒可有效减少Aβ沉积，改善神经元形态学改变，挽救记忆障碍并显著提高乙酰胆碱调节能力，从而减缓疾病的发病进程。该研究有望提供一种多功能、高效协同、生物安全性好的阿兹海默病治疗新候选方案。
天津大学
2021-04-11
256阵元HIFU经颅治疗相控换能器系统
基于专利（2）中“阵元随机分布方法”开发的 256 阵元 HIFU 经颅治疗相控换能器，可通过专利（3）达到颅内精准聚焦并消除颅骨处热点，通过专利（4）提升靶区聚焦效果并降低颅骨处温升，通过专利（5）抑制驻波，进一步提升焦域能量聚集并降低颅骨前的能量损耗，通过专利（6）和（7）实现焦域内温度均匀分布并调控焦域形状和体积，通过专利（8）可随机激励部分阵元实现球冠状形换能器和半球形换能器的聚集性能，基于（1）可实现焦域处能量的环状分布。 256 阵元 HIFU 经颅治疗相控换能器系统主要包括相位控制模块、驱动放大电路模块、半球形换能器和测试系统 PC 软件。
天津医科大学
2021-02-01
青光眼治疗用多肽凝胶引流植入物
中试阶段/n全球青光眼患者约有6000 万，我国患者近900 万，其中79 万人失明，已成为我国第二大眼病,青光眼滤过手术市场约15 亿元。本项目产品是一种青光眼滤过手术辅助用三类医疗器械，拥有自主知识产权和高技术含量，顺应了国家经济的发展和人民群众的需要。它的最终实施将在科学、社会和经济等方面产生重大影响，意义深远。该产品为青光眼滤过手术用多肽凝胶引流植入物，能防止人工滤道闭合，引流房水，控制眼压，疗效好，安全性高
武汉大学
2021-01-12
清化瘀热方治疗糖尿病心肌病
【项目来源】南京中医药大学科技创新风险基金，项目编号：CX201103。 【类 别】中药新药。 【处方来源】 南京中医药大学中医学资深专家总结周仲瑛教授的中医学术思想，针对糖尿病心肌病变的瘀热病机，以“瘀热致消”的理论为指导，创新性确立了“清热通络，凉血化瘀”的治疗大法。据此制定出中药复方清化瘀热方(生地、黄连等组成)，并开展了一系列研究。 【功能主治】清热通络，凉血化瘀。主治糖尿病心肌病。 【主要技术指标】 1、理论研究：明确古今中医对糖尿病心肌病变的病因病机、诊断、辨证、治疗等方面的认识和研究进展。 2、流行病学调查研究：瘀热是2型糖尿病的重要病理因素，2型糖尿病的病理过程中瘀热证组出现不同程度的实验室指标异常，与非血瘀证组相比，主要表现在HbA1c、FBG、全血粘度（高切）、红细胞刚性指数、TC、LDL-C的异常，可作为2型糖尿病瘀热证的评价与参考指标。此外，2型糖尿病瘀热证患者瘀热程度与其病程及TC、TG、LDL-C呈正相关，随瘀热程度的加深，病程及TC、LDL-C呈上升趋势。 3、临床疗效观察：清化瘀热方治疗糖尿病心肌病瘀热证疗效确切，其机制可能与降低血糖，改善左室结构和功能指标，改善血小板凝聚，降低血脂水平及血液黏度有关。 4、实验研究：清化瘀热方具有降低糖尿病大鼠空腹血糖，调节血脂，减少炎症细胞因子，调节凝血纤溶系统t-PA/PAI-1水平，改善糖尿病大鼠心肌和冠脉病变的作用。 【推广应用前景】清化瘀热方组方科学、疗效确切，具有良好的市场前景。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作；获发明专利1项，准备注册申请临床研究批文
南京中医药大学
2021-04-13
大骨节病亚临床期诊断与分期综合治疗
在国内外大骨节病以往研究的基础上，以四川省阿坝州大骨节病高发区的易感人群与患者为主要研究对象开展工作。在影像学、组织学和酶学、细胞因子的层面研究亚临床期诊断方法和标准，探索亚临床与早期患者减缓或阻断病程进展的干预措施，使阿坝州大骨节病新发病例明显降低，现症病人减轻症状，阻止病情恶化，改善功能，减轻残障程度，为全国现有高发区的防治工作提供可借鉴与推广的经验。
四川大学
2016-04-29
北京华夏清医治疗科技有限公司
北京华夏清医治疗科技有限公司专注于创新型T细胞免疫治 疗产品的开发及商业化，公司产品线丰富且开发进展迅速，已 与多家传染病领域头部医院合作启动了多项备案的First-in_x005f human 临床研究。目前正在302医院开展细胞回输的项目为CAR- T细胞功能性治愈艾滋病的临床研究，探索新的“功能性”治愈 的策略，为细胞治疗应用场景提供了新思路。
北京华夏清医治疗科技有限公司
2022-02-24
3D打印可生物降解封堵器治疗房间隔缺损的应用研究
镍钛合金结构房间隔缺损封堵器存在固有缺陷，可能引发严重并发症。经过前期工作证明了聚-4羟基 丁酸酯良好的生物相容性和体内降解特性，并申请一种全新结构的心脏缺损封堵器专利。拟对聚-4羟基丁 酸酯改性后制作3D打印墨水，利用光固化成型技术生产房间隔缺损封堵器，测试其生物相容性及力学性 能。同时构建房间隔缺损动物模型，根据缺损的三维形态打印个体化封堵器并进行封堵治疗，检测封堵器 的治疗效果，评价其临床使用的可行性。
中山大学
2021-04-10
蟾蜍甾烯类化合物在制备治疗口腔黏膜恶性肿瘤药物中的应用
【发 明 人】 马宏跃 ; 周婧 ; 吴启南 ; 段金廒 ; 唐于平 ; 王剑 ; 张军峰 ; 詹瑧【技术领域】该技术涉及蟾蜍甾烯类化合物的新用途，具体是涉及蟾蜍甾系类化合物用于制备治疗口腔黏膜恶性肿瘤疾病药物的应用【摘要】本发明公开了蟾蜍甾烯类化合物在制备治疗口腔黏膜恶性肿瘤药物中的应用，通过对蟾蜍甾烯提取物和单体化合物日蟾毒它灵、沙蟾毒精、远华蟾毒精、蟾毒它灵、华蟾毒灵、去乙酰蟾毒它灵、嚏根草苷元、脂蟾毒配基、华蟾毒它灵体外对人舌鳞癌细胞的抗癌实验，实验结果显示蟾蜍甾烯类化合物对舌鳞癌细胞具有明显的抑制作用，并且华蟾毒灵比蟾蜍甾烯提取物和日蟾毒它灵、沙蟾毒精、远华蟾毒精、蟾毒它灵、去乙酰蟾毒它灵、嚏根草苷元、脂蟾毒配基、华蟾毒它灵八个单体化合物具有更强的抗肿瘤细胞活性。本发明所提供的蟾蜍甾烯类化合物成分清楚，质量可控，抗癌活性强，不良反应小，有望开发成新的抗口腔黏膜恶性肿瘤的药物。
南京中医药大学
2021-04-13