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科研进展 | 西湖大学细胞命运调控实验室破解人源Eag2的延迟整流机制
作为生命的单位,细胞通过细胞膜与外界进行隔离,也通过细胞膜与外界进行信号转导和物质能量交换。细胞膜上有多种元件感受外界的刺激,并实现细胞状态的转变,科学家也可以利用这些元件,在细胞外增加刺激,从而调控细胞命运。
西湖大学 2023-03-22
NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
剪分式连续输草装置
本发明公开了一种剪分式连续输草装置,包括主体草箱、纵向压草轮,主体草箱的下部的下料口处设有间歇送草装置总成和剪切分层装置,间歇送草装置总成的前方设有相向转动的刮草棘轮和辅助滚轮,自刮草棘轮与辅助滚轮之间的间隙处斜向下至纵向压草轮的前方设有承草板,刮草棘轮上设有同步输送带,同步输送带靠近承草板的上表面。主体草箱内设有抖草装置、压草装置和压草滑道。用于在草方格沙障铺设过程中,连续输送散草,能够将草箱中的散草顺利的铺设到沙地表面,输草连续、不易堵塞、自动化程度高。
北京林业大学 2021-02-01
可拆卸多功能收纳装置
本实用新型涉及一种可拆卸多功能收纳装置,由安装装置和可拆卸收纳袋组成,安装装置包括柱身,挂钩,柱身上面设有挂钩,柱身外圆上均布有六条凹槽;每条凹槽内部两端分别设有弧形圆杆,可拆卸收纳袋包括收纳袋,可拆卸直杆,收纳袋一面设有若干个杆套,并套于直杆上固定收纳袋;可拆卸直杆两端分别设有上,下卡口,可拆卸收纳袋与安装装置通过柱身上的凹槽及弧形圆杆和可拆卸直杆及上,下卡口可拆卸连接.本实用新型的安装装置和可拆卸收纳袋,两者相互配合使用.柱身凹槽中可拆卸直杆,杆套可脱卸收纳袋,使收纳装置可根据需要调节其大小,整体可悬挂并360°转动,操作简洁,节省空间,方便取物.
上海理工大学 2021-05-04
一种装卸助力装置
成果描述:本发明提供了一种装卸助力装置,涉及装卸机械技术领域。机架为H形结构,机架横梁的左、右两端均设有落地立柱,上半部设有与第一滑块配合的垂直滑槽一,下端设有滑轮,垂直滑槽一的中部侧面设有水平滑槽,水平滑槽内设有与其配合的水平方向第二滑块;横梁内侧设有一对带垂直滑槽二的立柱,与垂直滑槽二配合的第三滑块与气弹簧固接;连杆三的一端与垂直方向第一滑块铰接,另一端与连杆一的上端铰接;连杆四的一端与连杆三的中部铰接,连杆的另一端与连杆二的铰接端与水平方向第二滑块铰接,连杆二的另一端与连杆一铰接;连杆一的下端与平板侧面中部铰接;钢绳的一端与平衡器固结,另一端绕过滑轮与垂直方向第一滑块固结。主要用于装卸助力。市场前景分析:装卸、物流技术领域。与同类成果相比的优势分析:技术先进,性价比较高。
西南交通大学 2021-04-10
活塞式浮力调节装置
本发明公开了一种活塞式浮力调节装置,它包括防水舱体、活塞驱动机构、输油管路等部分。防水舱体包括防水舱体、上下两个防水舱盖以及连接于舱体上的法兰块等。活塞驱动机构包括电机、齿轮传动副、滚珠丝杠传动副以及机架等支撑件。输油管路包括油缸、阀块、开关阀、输油软管以及皮囊。通过移动活塞改变进入皮囊中油液的体积,从而改变皮囊大小,进而改变装置的浮沉状态。本发明提高了能量利用效率,尤其可以延长水中无缆设备的续航能力;采用活塞和缸体的形式,排油量和排油速度与反馈活塞的位置和运动速度呈线性关系,使得装置的状态易于控制;把油作为介质并且把皮囊与水环境隔开,使得运动部件免于腐蚀,从而延长装置的使用寿命。
浙江大学 2021-04-11
煤矿井下喷浆 搅拌装置
机械搅拌主体为龙门式结构,由液压缸构成的可升降两立柱跨骑于矿车轨道上方,由液压马达驱动螺旋搅拌头实现对矿车中喷浆混凝土料的搅拌,液压泵站位于巷道一侧,液压控制可手动或 PLC程控实现。该装置与现有搅拌装置相比具有体积小,可手动或程控切换,操作方便,成本较低,井下中小及大型巷道断面均适用等特点。成果处于应用研究阶段。
安徽理工大学 2021-04-11
循环氢脱硫工艺与装置
循环氢脱硫溶剂发泡,引起胺液跑损,夹带的分散相提高了循环氢的分子量,增加了循环氢压缩机的能耗,降低了氢气的纯度,缩短了催化剂的使用寿命和反应的效率。针对我国石油炼制行业原料油含硫量逐渐提高,循环氢气夹带重烃升高的趋势,提出并首先实现循环氢旋流脱烃、脱硫方法,发明预旋流脱重烃的循环氢气脱硫新工艺:采取预旋脱烃方法控制脱硫剂发泡、降低循环氢压缩机工质的分子量;采取后旋脱胺方法回收“跑损”胺液、降低胺液微粒危害。该工艺,在脱硫塔前设置了循环氢分烃设备,有效地脱出其中的液相组成,从源头上、根本上解决了循环氢带液的问题;在脱硫塔增加旋流分离器组,控制循环氢带液量,节约能源,部长环氢压缩机长周期连续稳定运转。该工艺可推广应用到炼油厂加氢裂化、催化裂化、焦化、重整以及催化裂解等装置产生的循环氢、液态烃、柴油和低分气的脱硫系统,以及含硫污水净化系统,还可以推广到由油田伴生气、天然气、水煤气合成等加工过程附产的液化气和燃料气的脱硫系统。本项目研究成果及衍生成果已申请了11件中国专利。其中,中国发明专利9件,授权中国发明专利3件和实用新型专利2件,负责编写国家标准1件(GB/TXXX-XX 液-液分离旋流器技术条件.计划编号:20079030-T-606)。目前拟再申请国家发明专利3件。
华东理工大学 2021-04-11
大型乙烯装置优化控制技术
石油化学工业是我国的支柱产业之一,乙烯工业则是石化工业的核心和发展标志。本项目 从大型乙烯装置优质增产、节能降耗的需求出发,融化学工程、乙烯工艺、自动控制、人工智 能以及系统优化等技术为一体,通过集成创新和消化吸收再创新,研发了芳烃液化气裂解过程 工艺研究与优化、液相烃裂解反应过程模拟与优化、十万吨裂解炉温度与负荷先进控制、十万 吨裂解炉燃烧过程工况研究与优化、十万吨裂解炉烧焦模型与在线自动清焦控制、急冷油减粘 系统工艺研究与优化、乙烯装置老区与新区裂解气负荷优化分配、冷箱系统用能分析与优化、 碳二加氢反应过程先进控制与优化、乙烯精馏过程先进控制与优化、分离系统热区精馏过程模 拟与优化等大型乙烯生产过程的优化运行关键技术。 裂解炉、乙烯和丙烯精馏塔的先进控制与优化技术已在中国石化七家乙烯企业全面推广应 用,有力推动了我国乙烯行业乃至石化工业的科技进步。
华东理工大学 2021-04-11
单相自适应重合闸装置
成果与项目的背景及主要用途: 目前,国内外的自动重合闸装置在断路器跳闸后,不论故障性质是瞬时性或 永久性,都采用盲目重合的方式。若重合在故障上,会给电力系统带来的巨大危 害;另外,输电线路瞬时性故障发生的几率高达 70%以上,因此,深入研究瞬时 性故障特征,是保证重合成功的关键。自适应自动重合闸的主要任务就是对瞬时 性故障或永久性故障进行预先判断,以确定重合闸是否动作,这对保证电力系统 可靠运行具有重大意义,同时具有巨大的经济效益。天津大学科技成果选编 105 技术原理与工艺流程简介: 电压判据、补偿电压判据、组合补偿电压判据是利用瞬时性故障情况下恢复 电压高于线路互感电压这一特点来区分故障性质。相位判据是根据故障后断开相 恢复电压的相位特性来区分故障性质的。其基本原理是瞬时性故障情况下,电容 耦合电压与电磁耦合电压之间的角度接近于 90 度,而永久性故障情况下,电容 耦合电压为零,利用相位判据的计算公式所得为 0 度角,因此可以准确判定故障 性质。本项目提出了基于相位判据、电压判据等相结合的单相自适应重合闸综合 决策系统,并开发了基于 DSP 和单片机的双 CPU 实现的单相自适应重合闸装置。 技术水平及专利与获奖情况: 本课题提出了单相自适应重合闸综合决策系统,并且开发出了国内第一台单 相自适应重合闸装置,填补了该领域的国内空白,其技术经济指标很高。目前国 外亦无此类成熟产品。正在申请部分理论成果的专利。 应用前景分析及效益预测: 本项目开发的“单相自适应重合闸装置”已于 2003 年 3 月在重庆电网 500kV 长寿站的 220kV 长代东线路投入试运行。试运行期间,装置工作正常,动作正 确。该项自适应重合闸技术对于保障电力系统安全、可靠运行具有重大意义,可 保障电网的连续可靠供电,并可减少重合闸重合于故障对电网、用户和设备带来 的损失。 应用领域:电力系统超、特高压输电线路。 技术转化条件:目前自动重合闸功能与继电保护功能是集中于一套装置内实现的。 本项目研制的单相自适应重合闸技术可直接应用于现有的继电保护装置内,无须 增加任何硬件成本,只需将自适应重合闸功能在保护装置内实现即可。 合作方式及条件:根据具体情况面议
天津大学 2021-04-11
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