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老年痴呆病发病机理和干预药物研发
项目背景:老年痴呆症(AD)患者海马和新皮质的乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少,Ach 由 ChAT 合成,皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障 碍及其他认知功能障碍的原因之一。Meynert 基底核是新皮质胆 碱能纤维的主要来源,AD 早期此区胆碱能神经元减少,是 AD 早 期损害的主要部位,出现明显持续的 Ach 合成不足;ChAT 减少也 与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维 缠结的数量有关。但对此观点尚有争议。AD 患者脑内毒蕈碱 M2 受体和烟碱受体显著减少,M1 受体数相对保留,但功能不全, 与 G 蛋白第二信使系统结合减少;此外,也累及非胆碱能递质, 如 5-羟色胺(serotonin,5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)减少 50%, 生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少,但这些改变为 原发或继发于神经元减少尚未确定。给予乙酰胆碱前体如胆碱或 卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱,或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触 后受体,并未见改善。 所需技术需求简要描述:1.研发一种能补充后改善神经递质 代谢的药物,延缓老年痴呆病。2.开展动物实验实验,验证以上 理论和药物。  对技术提供方的要求:团队在老年痴呆症领域有较强研究基 础,能协助企业确认发病原理,并联合研发改善神经递质代谢药 物。 
青岛今墨堂生物技术有限公司 2021-09-02
河南大学研发心血管疾病新型抗体药物
​​日前,河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室马远方教授团队在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。相关成果于4月22日以“Research article”形式在《Science Translational Medicine》(科学·转化医学)杂志在线发表。河南大学为第一作者单位和第一通讯作者单位。实验室副教授王耀辉为论文第一作者,张海龙、王志增、魏寅祥博士为共同第一作者;马远方教授和宾夕法尼亚大学陈有海教授为论文共同通讯作者。 急性心肌梗死是引起猝死的主要原因。当前,最有效的治疗方法是发病后尽早进行PCI(经皮冠状动脉介入)手术,开通堵塞血管,放置支架,但在临床实际治疗中存在两大问题。一是时间窗口窄-冠状动脉堵塞后缺血区心肌细胞以每小时20%的速度死亡,时间就是心肌,时间就是生命,而能在120分钟(美国为90分钟)的黄金救治期内完成PCI手术的病人少之又少,均因各种原因被耽搁。二是再灌注损伤-即使血管开通,也会引起“二次伤害”,在一定程度上加剧心肌损伤,后期很多病人发展为心力衰竭。 针对上述两大问题,马远方教授团队经过十余年潜心研究,研发出一种新型抗体融合蛋白-sDR5-Fc,可通过阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)发挥心脏保护作用。大量动物模型结果显示,该融合蛋白可减少大鼠心肌梗死面积41%,减少小型猪心肌梗死面积67%,减少恒河猴心肌梗死面积76%。尤其令人兴奋的是,sDR5-Fc单次静脉用药可延长心梗模型恒河猴黄金救治期120分钟,且能显著提高后期心功能,防止心衰发生。 机制研究表明,sDR5-Fc一方面可直接阻断心梗后心肌细胞凋亡;另一方面,可同时抑制缺血区炎症反应。 研发团队已据此获批2项国家发明专利,申请1项PCT(美国)专利。目前,相关专利已成功转让,正在开展sDR5-Fc的临床前研究。未来,一旦新药研发成功,团队或因在国际上率先提出“TRAIL 作为心梗治疗新靶点”学说而抢占心血管疾病基础及应用研究高地。而该抗体药物也极有可能成为延长急性心梗黄金救治期、挽救患者生命、改善生活质量的特效药、必备药。这在产生经济效益的同时也必将产生不可估量的社会效益。 Science Translational Medicine 是国际转化医学领域顶尖杂志(2018年IF:17.16)。论文涉及的所有实验全部由团队人员在河南大学完成。 本工作得到了国家自然科学基金委、河南省教育厅、开封市科技局和河南大学支持。
河南大学 2021-04-11
猪多肋基因育种新技术
哺乳动物的胸椎数决定肋骨数,肋骨数是养猪生产中的重要经济性状。除猪和羊外,几乎所有哺乳动物的脊椎数都是固定的,目前主流的杜洛克、长白、大白猪种的肋骨数变异明显,通常是14-16根,每增加一根肋骨,100Kg商品猪体长增加200px,产肉量增加1%以上。因此,肋骨数的选育改良具有重大的经济价值。 项目组在猪7号染色体上鉴别到影响效应大1根肋骨的基因关键变异位点,由此创建了新型的种猪肋骨数增加基因育种新技术,申请并获得国家发明专利一项,代表性论文发表于国际知名在线学术期刊PLoS one(2013,8:e20534)。
江西农业大学 2021-05-05
多自由度精密位移平台
多自由度精密位移平台由压电马达驱动,包含传感器、驱动器和控制器等部件,是精密仪器运动控制系统的核心部分,也是精密加工设备、医疗设备、微电子制造检测设备、测量仪器、印刷设备、生物医疗设备、自动化生产线的关键组件。其压电马达具有高分辨率、小尺寸、低能耗等特点,其运动控制部分采用先进的EtherCAT(通用超高速以太网现场总线)方案,使系统不仅更简洁、更灵活,还具有更好的实时性。
北京大学 2021-02-01
多参数复合环境试验装置
多参数复合环境试验装置,包括模拟线加速度环境的离心机和安装于离心机的机臂上、模拟振动加速度环境、噪声环境、温度环境和气压环境的环境舱;环境舱内部有噪声发生机构和温度控制机构,振动发生机构,入气口以及排气口;振动发生机构包括测试平台,固定于测试平台的平台推杆和纠偏推杆、支撑簧片和传感器;复合腔的腔壁与推杆密封连接,平台推杆与振动台动圈连接,纠偏推杆与一能阻止振动发生机构及振动台动圈过度偏移的纠偏机构连接。本发明具有能全面模拟器件的工作环境,试验效果好、精度高的优点。
浙江大学 2021-04-11
木工扁钻多刃口自动磨削夹具
本发明公开了一种木工扁钻多刃口自动磨削夹具,包括夹具底板,所述夹具底板上设有:固定板,用于固定扁钻头部;活动板,该活动板具有将扁钻压紧在固定板上的锁紧工作位,以及使得扁钻脱离固定板的释放工作位;定位机构,将活动板定位在锁紧工作位;平置垫块,具有用于支撑扁钻保证扁钻的扁平端呈水平状态的第一工作位,以及脱离扁钻的第二工作位。本发明的木工扁钻多刃口自动磨削夹具,可实现对扁钻的自动定位和翻转,大大节省了人力,降低了劳动强度,提高了磨削准确度和磨削效率,配合后续的磨削流水线,可实现自动化作业。
浙江大学 2021-04-13
冶金企业多工序协同制造系统
该系统采用冶金规范体系,充分满足客户个性化需求,并且以合同为主线,将一贯制质量管理理念贯穿于系统之中。通过量化管理及可视化输出提高企业管理效能,而多维度的成本分析模块为企业经营决策提供良好的数据支撑。该系统的应用可以有效提高产品质量,缩短物流周期和产品生产周期,降低库存及生产成本,提高用户的满意度,大大提高企业综合竞争力。1)产销协同管理。基于企业内统一规范的资源定义、以及产品规范定义,进行资源优化,在客户订货时对订单进行评审(含个性化需求、交货期等),并实现快速的交期应答,提高产销之间协同性,为企业实现高水平按期交货,提高服务水平;2)一体计划管理。一体化生产计划功能综合平衡铸、轧之间生产计划,形成满足订单需求、生产约束、设备约束、能源约束等的生产批量计划。批量计划以天为单位,考虑生产过程批量约束条件、工艺约束条件等;3)一体化质量管理。以冶金技术规范体系为纽带,将企业的销、产、运、存货等业务过程紧密衔接起来,并为现场管理与控制提供统一、规范生产技术指令、检验规范;同时与 QMS 相配合,形成信息丰富的制造过程质量目标、控制、实绩数据,为企业工艺/技术质量人员进一步分析质量提供信息支持,形成完整的企业质量管控 PDCA 循环;4)全程订单跟踪。订单追踪是生产管理系统的核心功能,其本质是对每一个合同的各工序在库量、封锁量、计划量、通过量、充当量、转入量、转出量、改判量等进行实时跟踪,计算合同工序欠量。根据合同工序欠量,可以确定合同状态,掌握合同进程,预测合同交货期和进行合同拖期报警。
北京科技大学 2021-04-13
多波段红外场景生成装置
本项目创新性提出利用七台电缸作为模压机构的伺服驱动元件,相比国外气缸驱动的玻璃模压成形设备,更有利于对模压速度、模压位置与成形压力的精密控制。设备使用的工业控制系统,比可编程逻辑控制器更利于对模压成形过程进行工艺调试、条件优化以及对工艺数据的导入导出。此外,设备还对加热模块进行了进一步优化,有更宽的温度调控范围。 课题组通过技术攻关,在模具材料制备、微纳模具超精密加工与微纳光学器件超精密模压成形方面,已经形成了具完全自主知识产权的玻璃模压加工工艺。基于开发的全电机伺服驱动精密模压成形机,可实现在可见光玻璃和红外玻璃材料上加工自由曲面透镜、非球面透镜、微沟槽、微柱面镜阵列、微棱镜阵列、微透镜阵列等光学器件。对于国内微纳光学器件制造意义重大。 红外场景模拟器产品是应用于红外图像探测设备产品的质量检测。目前红外图像产品大量应用于防务和民用,在防务上主要用于目标的全天候探测,民用主要在火灾监控,安防监控,高压输电线路监控,医用疾病诊断,工业生产过程监控等应用领域。所以对红外成像设备的质量检测方面的应用需求也随之大幅度增加。北京理工大学为国内数不多的生产研究厂家之一,研究水平处于领先地位。 红外目标模拟器的核心器件是自主研发的基于MEMS技术的可见光/红外动态图像转换装置,利用MEMS工艺制作的转换芯片可以将可见光图像转换为红外图像,这种器件在结构和制作工艺等方面都相对简单,而且成本低,尤其是这种方法可以解决导引头探测器与图像生成器之间扫描体制难以匹配的问题。经过三十多年的研发,可见光/红外图像转换芯片的技术已经成熟,可以为红外目标模拟器的研发提供稳定的技术支持。研制的红外动态场景模拟器在国内处于领先地位,技术水平处于国际先进。产品的小量定制生产已经成功,已投入运用。 图1:本项目研发的样机
北京理工大学 2023-05-09
多波段红外场景生成装置
红外场景模拟器产品是应用于红外图像探测设备产品的质量检测。目前红外图像产品大量应用于防务和民用,在防务上主要用于目标的全天候探测,民用主要在火灾监控,安防监控,高压输电线路监控,医用疾病诊断,工业生产过程监控等应用领域。所以对红外成像设备的质量检测方面的应用需求也随之大幅度增加。北京理工大学为国内数不多的生产研究厂家之一,研究水平处于领先地位。 红外目标模拟器的核心器件是自主研发的基于MEMS技术的可见光/红外动态图像转换装置,利用MEMS工艺制作的转换芯片可以将可见光图像转换为红外图像,这种器件在结构和制作工艺等方面都相对简单,而且成本低,尤其是这种方法可以解决导引头探测器与图像生成器之间扫描体制难以匹配的问题。经过三十多年的研发,可见光/红外图像转换芯片的技术已经成熟,可以为红外目标模拟器的研发提供稳定的技术支持。研制的红外动态场景模拟器在国内处于领先地位,技术水平处于国际先进。产品的小量定制生产已经成功,已投入运用。
北京理工大学 2022-01-24
多通道通用数据采集器
本发明涉及电子电路技术领域,公开了一种多通道通用数据采集器,其技术要点是:包含采集探头、信号通道、电路调理模块和微控制器MCU,采集探头、信号通道和电路调理模块内部结构均按电流型、电阻型、电压型和脉冲频率型进行区分已实现在本数据采集器能够在各个场景使用。微控制器MCU通过预设的软件控制电路调理模块中数据选择器实现不同功能电路的切换。采用这样的结构通过特有的电路和微控制处理弥补了传统采集器只能采集单一数据的弱点,提供了一种能够适用于各个领域的采集器。
西南交通大学 2016-10-19
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