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立体结构多样性共价键抑制剂化合物库
基于活性小分子的化学遗传学是发现新靶点的强有力工具,但目前国内外采用的筛选物质平台大多为自然来源的分子库和已知靶点的分子库,极大限制了人们对众多未知功能基因/蛋白的认识。本项目在前期发展一锅法快速构建结构多样性化合物合成技术基础上,通过引入共价键弹头单元和杂环单元构建立体多样性共价键抑制剂库,获得高亲和性活性分子,同时通过手性中心结合精细立体化学控制实现共价键抑制剂的高选择性,为罕见肿瘤新靶点发现提供一种新型人工化学遗传学库筛选平台,为基于活性小分子靶点发现研究中缺少新结构工具分子的关键问题提供一种解决方案,从源头核心技术上为靶点发现开发一种化学异构体可获得性的优化ABPP技术,提高靶点发现效率。结合基因组学、蛋白质组学、分子生物学及理论计算新技术,也为临床转化的候选药物开发奠定基础和靶点未知的药物开发提供一种可能途径。 本化合物库特色: 1.核心结构多样性/一锅快速合成;        2.含手性或单/多季碳中心; 3.共价键单头位点多样性; 4.立体异构体可获得性 5.可多位点后续化学修饰 6.核心结构均为自有知识产权 (目前已有申请/授权专利45项) 立体结构多样性共价键抑制剂库的优势: 1.共价键相互作用高亲和性---作为潜在探针分子 2.通过立体化学控制提高选择性---克服脱靶、假阳性 3.核心结构多样性---提高表型筛选的效率 学术支撑: 1.相关研究在 Adv., Angew. Chem. Int. Ed. Chem. Sci.等发表研究论文48篇 2.前期部分研究成果作为第二完成人获得2016年度上海市自然科学一等奖 成果进展: 1.目前已有3000多个化合物,继续扩大中;约50%的化合物立体异构体可得 2.在罕见肿瘤/三阴性乳腺癌/白血病/胰腺癌细胞选择性活性(IC50< 100 nM) 3.针对已知抗新冠病毒Covid-19的重要靶点主蛋白酶(3CL)的发现良好抑制活性新分子
华东师范大学 2021-05-10
食药用真菌产物库构建及在慢性病干预中的应用
真菌属于“创造系数”很高的生物资源,可以产生结构多样、新颖,活性广泛的次生代谢产物,对药物和功能食品的研发都至关重要。抗生素类药物青霉素和先锋霉素、降血脂类药物洛伐他汀,以及免疫抑制剂环孢菌素的发现,都显示出真菌资源在药物研发中的优越性。真菌作为食用、药用或保健品,在我国有悠久的历史。我国真菌资源丰富多样,已报道近1000 种食药用真菌,已探明药效的真菌 400 余种,可用于开发功能食品的真菌也很多。本项目通过独特的真菌混合发酵技术,产生新结构的活性产物几率远高于单独菌种发酵,目前已经构建包含 5000 个样品的真菌代谢产物库,建立了免疫增强、抗炎和降三高模型,高通量筛选发现了多个具有增强调节和抗炎组分,具有很好的慢性病干预应用潜力。
清华大学 2021-04-11
密路网小街区的居住社区机非分离道路地库复合系统
成果介绍本发明公开一种密路网小街区的居住社区机非分离道路地库复合系统,其特征在于,包括第一道路、第二道路、第三道路、第四道路、小区区域、慢行优先道路、城市支路,所述第一道路和第二道路平行,所述第三道路和第四道路平行,所述第一道路和第三道路相交,所述第一道路、第二道路、第三道路和第四道路围合形成所述小区区域;所述慢行优先道路平行于第三道路,并居中设置在所述小区区域中;所述城市支路平行于第一道路,并居中设置在所述小区区域中;所述城市支路在与慢行优先道路交汇处设置有机动车道下穿区,以便城市支路能够从慢行优先道路的下方穿过。技术创新点及参数本发明的目的在于提供了一种机动交通和慢行交通适度立体分离的密 路网住区道路和地库复合系统,能够减少机动车交通给小街区带来的噪音、污染,降低其对 居民安全出行和住区环境等方面的不良影响,在此基础上提高地下空间的使用效率,并继续保留和发扬密路网小街区的优势。市场前景本发明提供的机动交通和慢行交通适度 立体分离的密路网住区道路和地库复合系统,能够减少机动车交通给小街区带来的噪音、污染,降低其对居民安全出行和住区环境等方面的不良影响,在此基础上提高地下空间的使用效率,并继续保留和发扬密路网小街区的优势
东南大学 2021-04-11
关于印发《山东省科技专家库管理办法》的通知
为加强山东省科技专家库管理工作,充分发挥专家在科技创新和决策咨询中的作用,省科技厅研究制定了《山东省科技专家库管理办法》。现印发给你们,请遵照执行。
山东省科学技术厅 2023-03-07
一种面向超光谱数据库的小波去噪算法
本发明公开了一种面向超光谱数据库的小波去噪算法,属于超光谱数据的处理方法,用于对带有噪 声的超光谱曲线进行降噪。本发明顺序包括小波降噪参数选择、小波降噪。本发明在小波降噪参数学习 过程中充分考虑了超光谱数据库中各种物质超光谱曲线的特性,快速的选择适合超光谱数据库绝大多数 光谱曲线的小波降噪参数,然后使用选择得到的参数对测量到的超光谱曲线进行降噪。该方法能快速的 针对各种不同应用场景的超光谱数据库选择与之适应小波降噪参数,提高了降噪的效果,提高光谱匹配 的准确率。
武汉大学 2021-04-13
一种众包数据库下的双向 K-匿名方法
本发明公开了一种众包数据库下的双向 k-匿名方法,其中,该 方法包括:首先,针对公司职位数据集进行 k-匿名处理;接着,针对 应聘用户的原始数据集进行分阶段的匿名化处理;继而,将获得的匿 名化的公司职位数据集和匿名化的用户数据集一同发布到众包平台, 在注册用户做职业推荐任务后,得到用户-公司职位关系表 A 及用户- 公司职位关系表 B;对所述用户-公司职位关系表 A 和所述用户-公司 职位关系表 B 进行交集运算,得
华中科技大学 2021-04-14
采用改进三级同轴电纺工艺制备药物的纳米储库。
上海理工大学 2021-01-12
一种白血病单链抗体库及其构建方法和应用
本发明提供一种白血病噬菌体单链抗体库,以噬菌粒pCANTAB-5E为载体,库容达到1.5×109,经DNA测序证明其多样性良好。从该全人源白血病单链抗体库中,通过噬菌体展示技术,以特定的白血病相关抗原为靶标,经过多轮淘筛,可以方便地获得白血病细胞特异的全人源单链抗体。本发明提供的抗体库的库容量大,多样性良好;包含全套人类单链抗体的组合;单链抗体由重链可变区VH和轻链可变区VL通过连接肽(GGGGS)3连接而成,且含有完整的抗原结合部位。所述方法可操作性强,库容量大,可方便地筛选出对白血病特异的全人源单链抗体,这些全人源单链抗体可制备为靶向药物,用于白血病的治疗。
浙江大学 2021-04-13
邱让建副教授在《Agricultural Forest Meteorology》上发表估算实际水汽压的新方法
近日,我实验室邱让建副教授在《Agricultural and Forest Meteorology》(农林科学I区top期刊,2020年影响因子4.651)上发表题为“An improved method to estimate actual vapor pressure without relative humidity data”的研究论文,该论文第一作者是我校邱让建副教授,硕士研究生李隆安为第二作者,合作作者为中国农业大学康绍忠院士等。这是邱让建副教授近期在该期刊发表的第二篇文章。 实际水汽压是评估大气中水汽含量的一个间接指标,是气象、水文、农业等相关学科中经常使用的重要参数,可反映地表与大气间的水分传递,以及局部到区域尺度的水平衡。虽然大多数国家对最高和最低气温的有较高的观测精度,但相对湿度或和露点温度数据通常不易获得,或无法获取长期高质量的观测数据,造成较难计算实际水汽压。因此无相对湿度数据条件下估算实际水汽压成为气象、水文、农业等相关学科的研究热点。 当缺乏相对湿度数据时,前人主要采用最低温度替代露点温度或基于最低气温静态修正最低温度以估算实际水汽压。该文通过评估886个气象站点的数据发现上述两种方法在干旱区大大高估了实际水汽压。而基于最低气温修正露点温度的修正因子与干旱指数间存在极显著的对数函数关系。基于该关系可动态修正露点温度,进而准确估算不同气候区的实际水汽压。提出的动态校正露点温度的方法较文献中的不修正或静态修正露点温度的方法在所有气候区均大幅提高了估算精度。该方法适用于日尺度以上的实际水汽压的估算。
南京信息工程大学 2021-04-26
南京航空航天大学数据库系统公开招标公告
数据库系统 招标项目的潜在投标人应在潜在投标人如需得到进一步的信息和购买招标文件,可于上述时间前往中招联合电子招标采购平台: http://www.365trade.com.cn免费注册,并线上支付标书款后自行下载招标文件。详见《特别告知》。获取招标文件,并于2022年06月16日 09点30分(北京时间)前递交投标文件。
南京航空航天大学 2022-05-27
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