该研究发现RNA病毒感染宿主细胞可诱导表达一种新型自噬受体CCDC50，该自噬受体通过识别K63型泛素化修饰的RNA病毒模式识别受体RIG-I/MDA5（RLR）并介导后者的自噬途径依赖的降解，从而抑制病毒感染诱导的I型干扰素的产生，帮助机体恢复到静息状态，避免过度免疫反应造成的组织损伤和自身炎症。我校博士后侯盼盼为论文第一作者，郭德银教授为通讯作者，我校医学院、附属第七医院为第一作者单位。       天然免疫是一种非特异性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反应,它广泛存在于机体的绝大部分细胞，被认为是机体抵抗病原体感染的第一道防线。随着近几十年的研究，人们对天然免疫系统愈发了解，已经发现并鉴定出天然免疫反应的关键调控因子和信号转导因子，然而某些重要调控因子的结构和功能机制依然不清楚，且这些调控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德银教授课题组利用CRISPR/Cas9第二代文库在免疫细胞中进行了全基因组水平的大规模无偏差筛选，发现了一系列参与天然免疫反应调控的新型基因。进一步的验证过程中发现CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表达量显著增加且其表达模式和RLR的表达模式一致，提示着CCDC50可能参与调控RLR介导的信号通路活性。为了进一步验证该观察结果，该课题组构建了CCDC50条件缺失的小鼠模型，攻毒实验结果证明缺失CCDC50后，病毒感染条件下，I型干扰素表达上调，其下游的ISGs表达水平也随之升高，小鼠清除病毒能力增强，肺部组织损伤和炎性浸润减少，且小鼠存活率增加，从而证明CCDC50在机体水平具有生理学功能。       进一步的机制探究中，该课题组发现CCDC50特异性识别K63泛素化修饰的RLR，并促进激活的RLR的自噬途径依赖的降解，此机制不同于以往了解较多的K48泛素化依赖的降解调控。该过程的发生并不依赖于常见的自噬受体p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促进RLR的降解，但CCDC50可与p62协同作用。刘迎芳教授团队解析了CCDC50分子LIR结构域和LC3复合体的晶体结构，结构分析证明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，该基序可以结合位于LC3的LDS结合位点，将K63泛素化修饰的RLR拉进自噬小体。有趣的是，紧邻LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，该基序可称为反向UIM基序，体外生化实验证实CCDC50-MIU可以结合在LC3的UDS位点，进而证明CCDC50是一种新型自噬货物受体，可以以两段不同的疏水基序结合在LC3的不同位点。这类自噬货物受体是首次在生物体内被发现

本项成果对传统的协调控制算法进行了优化研究，可以使城市道路绿波带控制的效果得到改善，使交叉口通行效率获得提升。仿真表明，本项成果的应用可以使延误减小10%~20%。

本发明公开了一种高静压下液电脉冲激波发射器的预击穿时延 调控方法，包括：根据液电脉冲激波发射器中的液体性质和发射器结 构尺寸获得单位电压作用下的激波间隙电场分布；根据工作液体中产 生超音速流注的临界条件调控脉冲功率电源的工作电压 Ub；当激波发 射器中的电极附近电场达到超音速流注的临界条件时，使得激波发射 器工作在超音速流注击穿模式下；当需调控电压超过脉冲功率电源的 最高工作电压仍无法达到超音速流注的临界条件时，则通过调整激波 发射器的电极结构来提高间隙间的电场强度；重复步骤使得当工作电 压低于脉冲

该成果 2015 年获教育部自然科学奖一等奖， 2017 年获国家自然科学奖二等奖。成果首创了促进稻麦同化物转运和籽粒灌浆的水分调控方法，开辟了促进谷类作物籽粒灌浆生理调控的新途径，获得了作物产量形成机制的新认识，建立了促进稻麦同化物转运和籽粒灌浆的新理论。应用该技术，水稻增产 8~12%，灌溉水利用效率增 30~40%；小麦增产 6~10%，灌溉水利用效率增 20~30%。

本发明涉及空心纳米颗粒领域，具体涉及淀粉空心纳米颗粒的制备工艺及其在食品和药品领域的应用。制备工艺步骤如下：用CaCO3纳米颗粒作为模板，0.5％‑2.0％糊化的淀粉乳作为壳，得到核壳结构的CaCO3@淀粉纳米颗粒；将CaCO3@淀粉纳米颗粒分散在乙二胺四乙酸溶液中，轻微搅拌20min，离心，水洗，冷冻干燥得到淀粉空心纳米颗粒。本发明淀粉空心纳米颗粒粒径在30‑300nm之间，对组织的附着力强。既

1. 痛点问题 体液免疫是获得性免疫的重要组成部分，通过一系列的细胞激活与分化路径，最终使得幼稚B细胞发育分化为抗原特异的记忆B细胞与浆细胞：前者可以在抗原再次入侵时迅速激活响应，并重塑生发中心和分化为浆细胞；而后者则是高亲和力抗体的来源。记忆B细胞与浆细胞共同组成免疫记忆，而有关记忆B细胞的形成、分化、功能本质目前仍未有统一定论。本项成果首次描述了可被再次激活的记忆B细胞的群体，证明了这群表达核内因子ZFPX的细胞在二次免疫应答中起到决定性作用，缺失相关细胞群体会导致抗原再刺激的反应几乎完全消失；而该分子本身也在此过程中起到了重要作用。 本项成果针对的痛点问题是：在现有疫苗保护中，疫苗有效性与持续性往往难以为继；而免疫治疗手段中，针对自身免疫疾病所采取的细胞方法主要针对全体B细胞，而这样的治疗效果往往较差，或很快在停药后出现反弹。两者的核心因素都是，人们可能并未找到真正起到长效记忆保护，或者导致疾病的B细胞，特别是记忆B细胞的关键靶点从而定点去增强保护或者杀伤致病细胞。 2. 解决方案 本项成果的技术核心点主要是：通过小鼠模型，定义了真正具备二次应答能力的记忆B细胞亚群，并描述了这样的细胞群体在转录组、代谢、抗原刺激等方面的特征。 围绕本项成果，后续延伸出的产品、服务和解决方案包括： 1.提供一种通过评估ZFPX阳性记忆B细胞群体比例，从而评价整体免疫反应和长时程免疫记忆保护的方案； 2.寻找到可以改变ZFPX表达水平的药物，从而增强/抑制特定记忆B细胞群体的功能，从而达到对相关疾病的改善效果； 3.寻找到可以定位、杀伤ZFPX表达细胞的膜表面分子抗体或抗体偶联药物，从而定点杀伤特定记忆B细胞群体，从而达到对相关疾病的改善效果。 合作需求 1.人才招聘：疫苗与抗体研发、抗肿瘤领域从业数年至数十年的高端人才； 2.CRO外包服务：抗体生产、药理毒理测试与小批量工艺流程。

本发明公开了一种抗UVA的防晒制剂，每升抗UVA的防晒制剂由以下含量的成分组成：没食子酸儿茶素没食子酸酯50～100mg；异抗坏血酸钠5～10mg；余量为水。其使用方法为：将该抗UVA的防晒制剂涂抹在皮肤上，每平方厘米皮肤的用量0.05～0.2m L。本发明的抗UVA防晒制剂具有防晒效果佳、性能稳定的优势。

北京大学物理学院量子材料中心江颖、徐莉梅与美国内布拉斯加大学林肯分校曽晓成以及北京大学/中国科学院王恩哥等合作，利用高分辨qPlus型原子力显微镜技术，首次在实验上证实了冰在二维极限下可以稳定存在，将其命名为：二维冰I相，并以原子级分辨率拍到了二维冰的形成过程，揭示了其独特的生长机制。该工作以“Atomic imaging of edge structure and growth of a two-dimensional hexagonal ice”为题，于1月2日发表在国际顶级学术期刊《自然》上。图1 （a）南极罗斯海上的厚冰层；（b）自然界最常见冰相（Ice Ih）的分子模型；（c）本工作发现的二维冰（实验结果的3D效果图） 冰是水的常见物态，由水分子规则排列形成，其结构与成核生长在材料科学、摩擦学、生物学、大气科学等众多领域具有至关重要的作用。早在20世纪20年代，英国著名物理学家、X射线发现者Bragg与其它几位科学家就分别利用X射线对冰晶体结构进行了表征，经过了近一百年的研究和探索，迄今人们已经发现了冰的18种晶相（三维冰相），其中自然界最常见的冰相为六角结构的Ice Ih相（图1a 和b）。然而，冰在二维极限下是否能独立稳定存在？这个问题有很大的争议。一般认为在单层极限下，二维冰具有相当数量的未饱和氢键，需要靠与衬底的相互作用来使得结构稳定。但如此一来，二维冰的结构就非常依赖于衬底的结构和对称性，并不是真正意义上的本征二维冰。2015年，石墨烯发现者Andre Geim带领的团队在双层石墨烯间发现了一种与表面结构无关的四方二维冰相（Nature 519, 443 (2015)），引起了学术界的强烈反响，但这种二维冰随后被质疑是NaCl的晶体结构（Nature 528, E1–E2 (2015)），二维冰存在与否一直悬而未决。图2 二维冰岛内部结构的亚分子级分辨成像。a、b图中从左至右，依次为由高至低不同针尖高度下的原子力显微镜实验图和模拟图；c为二维冰结构的模型示意图的俯视图和侧视图。图像尺寸：1.25 nm x 1.25 nm。在大针尖高度条件下，主要利用高阶静电力成像，可以分辨出平躺水分子（暗点）和竖直水分子（亮点）；在中间高度条件下，依靠高阶静电力与泡利排斥力的共同作用，可以分辨出图中红色短线所示的氢键指向信息。 在本工作中，研究人员通过精确控制温度和水压，成功在疏水的金衬底（Au(111)）上生长出了一种单晶二维冰结构，这种二维冰可以完全铺满衬底（图1c）。研究人员进一步利用基于一氧化碳针尖修饰的非侵扰式原子力显微镜成像技术（non-invasive AFM），借助高阶静电力，实现了二维冰的亚分子级分辨成像，并结合理论计算确定了其原子结构（图2）。结果表明，这种二维冰由两层六角冰无旋转堆垛而成，两层之间靠氢键连接，每个水分子与面内水分子形成三个氢键，与面外水分子形成一个氢键，因此所有的氢键都被饱和，结构非常稳定，与衬底相互作用很弱，是一种本征的二维冰结构。1997年，Koga和曽晓成等人利用分子动力学模拟首次预测了这种“互锁型”双层二维冰（PRL 79, 5262 (1997)，昵称：Nebraska Ice，美国Nebraska州的印第安语意：广阔浅平的河水），但一直缺乏确切的结构实验证据。因此，这也是第一种被实验所证实的二维冰结构，研究人员将它正式命名为：二维冰I相。图3 二维冰岛的锯齿状（a）边界和扶椅状（b）边界对应的“搭桥”（bridging）式和“播种”（seeding）式生长模式。生长由1至4依次循环进行，原子力显微镜中的红色箭头表示水分子加入，球棍模型图中的红色结构表示水分子加入形成的新结构。图像尺寸分别为：（a）3.2 nm x 1.9 nm和 （b）3.7 nm x 2.2 nm。 为了进一步揭示二维冰的形成机制，研究人员利用前面发展的非侵扰原子力成像技术对二维冰岛的边界进行高分辨成像，成功确定了二维冰的边界是由未重构的锯齿状（zigzag，图3a所示）边界和重构的扶椅状（armchair，图3b所示）边界构成。同时，研究人员还通过“速冻”技术，在边界上捕获了冰生长过程中的中间态结构，并基于这些中间态边界结构重现了二维冰的形成过程，结合理论计算和模拟提出了二维冰岛锯齿状边界的“搭桥”（bridging）式生长和扶椅状边界的“播种”（seeding）式生长机制。此外，根据理论计算和模拟的结果，研究者认为该生长机制具有一定的普适性，适用于其他疏水的衬底。 二维冰的发现改变了一百多年来人们对冰相的传统认识，开启了探究二维冰家族系列的大门，为冰在低维和受限条件下的形态和生长提供给了全新的图像。同时，二维冰在很多应用领域也有潜在意义。比如：表面上的二维冰可以促进或抑制三维冰的形成，这对于设计和研发防结冰材料具有潜在的应用价值；二维冰中水分子所有的氢键都被饱和，因此与表面的相互作用极小，可以起到超润滑作用，减小材料之间的摩擦；此外，二维冰本身也可以作为一种特殊的二维材料，为高温超导电性、深紫外探测、冷冻电镜成像等研究提供全新的平台。

miRNA是一类高度保守的内源性单链非编码核苷酸片段，近年来，越来越多的研究发现miRNA的异常表达与疾病的发生和发展存在着直接或间接的关系，因此，实现活体内多种miRNA的定量检测，对于疾病的早期诊断和监测具有重要意义。 我校食品学院匡华教授团队博士生瞿爱华采用构筑了“核-卫星”样纳米结构，实现了细胞及活体内两种肿瘤标志物miR-21和miR-200b的同时定量检测，检测限达到3.2 zmol/ngRNA和10.3 zmol/ngRNA。 基于核-卫星样组装结构的miR-21和miR-200b的同时检测思路；（B）组装结构在细胞内的随时间荧光动态变化；（C）细胞内miR-21和miR-200b的同时定量测定。 研究人员利用DNA可控自组装技术，构筑了金纳米棒(GNR)与上转换纳米粒子（UCNP）的“核-卫星”样组装结构。其中，端面的UCNP修饰TAMRA荧光分子，能够识别miR-21，侧面的UCNP修饰TAMRA荧光分子，识别miR-200b。形成核-卫星状组装结构后，由于UCNP的发射光被猝灭，当遇到目标物miR-21或miR-200b时，UCNP从GNR表面解离，上转换发光恢复，TAMRA和Cy5.5的荧光激发峰与UCNP的发射峰部分重叠，产生上转换发光共振能量转移，通过监测588nm和736nm处的荧光强度，可实现细胞内miR-21和miR-200b的同时定量检测以及活体荧光成像。

【发 明 人】唐于平；段金廒；沈娟；陶伟伟 【摘要】       本发明公开了一种超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-PDA-MS)技术和“化学模糊识别”对中药复杂成分配伍相互作用进行研究的方法。本发明通过大量实验对色谱条件与质谱条件、TQ-MS和PDA检测条件等进行了系统优化，确定了最佳的检测方法，方法学检测结果表明该方法具有灵敏度高，精密度和准确度高，重复性好，稳定可靠的优点法，该方法可以克服中药复杂成分鉴