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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学 2021-04-11
一种表面为圆柱块、四边为三角状的发泡水泥保温板
本实用新型公开了一种表面为圆柱块、四边为三角状的发泡水泥保温板,涉及一种建筑材料。包括保温板主体(1)、圆柱块(2)、上三角块(3)、下三角块(4),所述的保温板主体(1)上表面设有相同尺寸的圆柱块(2),四边都设有上三角块(3)和下三角块(4),上三角块(3)设置在保温板主体(1)的前边、后边、左边和右边的右上方,下三角块(4)设置在保温板主体(1)的前边、后边、左边和右边的左下方。本实用新型结构简单,通过圆柱块(2)插入粘结层(5),形成可靠连接,无需使用锚固件,节约成本,再通过上三角块(3)与
安徽建筑大学 2021-01-12
科技部国际合作司关于举办第三届中国—东盟创新创业大赛的通知
中国科技部与东盟秘书处将共同主办第三届中国—东盟创新创业大赛,现将有关事项通知如下
科技部 2024-12-31
基于3D打印的复杂结构模具制作方法及成型方法
本发明公开了一种基于3D打印的复杂结构模具制作方法和成型方法,包括:构建目标模型和模具制作装置,得到目标模型文件和模具制作装置文件;将三维模型文件和模具制作装置文件导入3D打印机,制作目标模型和模具制作装置;在目标模型表面铺设硅胶膜或明胶膜固化;在模具制作装置内表面和目标模型的薄膜表面涂覆隔断材料层,在模具制作装置中定位模型;浇注下模液,固化,得到下模;在下模上的分型面上涂覆隔断材料层,浇铸上模液,固化,去除目标模型得到复杂结构型面特征的上下模模具。本发明基于成熟的三维打印技术,稳定性、可控性好,结构简单、价格经济,加之可以脱机打印,使得生产更易于配置和优化。
浙江大学 2021-04-11
加深X光影像背景的方法、X光影像打印系统与打印方法
本发明提供一种加深X光影像背景的方法,包括以下步骤:提供一影像至一打印工作系统,所述影像包括载有特定影像信息的特定影像部分和不包括特定影像信息的背景部分;所述打印工作系统以第一色阶曲线生成定义所述X光影像的一第一指令数据;所述打印工作系统以第二色阶曲线生成定义所述X光影像的一第二指令数据,所述第二指令数据中过滤所述特定影像部分的信息;将所述第一指令数据和第二指令数据叠加后,驱动一打印机打印所述X光影像。本发明还涉及一种X光影像打印系统和X光影像打印方法,加深X光影像的背景,并降低打印成本。
青岛大学 2021-04-13
高效容多错的快速恢复编码方法及其验证矩阵生成方法
本发明公开了一种高效容多错的快速恢复编码及其验证矩阵生 成方法,该编码是基于 XOR 运算的一种编码。且该编码是以编码单元 为单位的编码。在一个编码单元中存在多个条带集,每个条带集之间 存在着一定的联系。在该种编码中一个编码单元的前面 Rp 行存放着校 验码,后面的 Rp 行存放着数据,Rp 行中的数据通过一个或几个条带 集中的一些数据块进行异或得到。同时还提供了一种验证该编码的容 错能力的方法,用一个变换矩阵来表示
华中科技大学 2021-04-14
一种 FCoE 读写处理系统、处理方法及交换 ID 分配方法
本发明公开了一种 FCoE 读写处理系统,包括交换 ID 管理模块、 请求帧封装发送模块、数据帧封装发送模块、数据帧接收处理模块、 准备帧接收处理模块、响应帧接收处理模块和接收队列;本发明还公 开了一种基于该 FCoE 读写处理系统的读写处理方法,对来自上层的 对应多队列块通用块层请求或块设备驱动层请求,按照 FCoE 协议和 FCP 协议处理,生成的 FCoE 帧通过标准以太网网络接口传输;缩短 了读写路径,减小处
华中科技大学 2021-04-14
南京大学基于电纺自组织金字塔微结构的高性能、高舒适性贴肤传感器件
近日,南京大学电子科学与工程学院潘力佳、施毅教授团队在电子皮肤器件领域取得重要进展。
南京大学 2022-10-12
有机玻璃管、磨砂有机玻璃管、高透明有机玻璃管、有机玻璃棒、光扩散Pmma管
产品详细介绍有机玻璃管、pmma管第一品牌振兴塑业,现产有机玻璃管品种繁多,常用品种包括高透明有机玻璃管、无拉痕有机玻璃管、乳白有机玻璃管、浇注有机玻璃管、挤出有机玻璃管、磨砂有机玻璃管、包括机械磨砂有机玻璃管、自带磨沙有机玻璃管、喷砂有机玻璃管、有机玻璃棒等等。有机玻璃异型材、pmma异型材是其中一个大类,按形状可以分为内齿有机玻璃管、有机玻璃方管、带槽有机玻璃管、特殊形状有机玻璃异型材等。特殊用途的有机玻璃管品种,有耐高温有机玻璃管、抗紫外线有机玻璃管、防擦花有机玻璃管、阻燃有机玻璃管。灯饰专用的有机玻璃管品种,包括带铝槽有机玻璃管、LED日光灯管、水晶管、立柱灯有机玻璃管等。有机玻璃棒材、pmma棒同样品种繁多,包括普通棒、有机玻璃气泡棒、线条管、线条棒、条纹棒、扭纹管等。 有机玻璃管第一品牌振兴塑业,制品口径5至800mm,现有有机玻璃异型材、有机玻璃棒材品种数百种,普通有机玻璃管规格数千种,日产量20000米,技术力量雄冠业内。自有大型模具车间开发模具,开模费用低廉至零。我司隆重推出适合于灯饰等多种领域的新一代高透光无划痕有机玻璃管,本产品即使在阳光直照下也找不到杂纹、划痕,手感光滑如玻璃,透光度高达92.8,绝对是一流的顶尖产品。为你的品牌锦上添花和节约成本,我们办得到。这种有机玻璃管同时具有优良的耐候性能、不易黄化或变质,吸收290至400nm的UV光谱范围,经验证可有效隔绝高达80的户外紫外线。我司的库存系统实时反映有机玻璃管库存变化,客户通过电话、页面即可马上了解近数千种规格的当天库存情况。  
广东(港惠)振兴塑胶机械有限公司 2021-08-23
西安交大研究人员在二维材料中发现层间滑移诱发铁电-反铁电相变新机制及其潜在应用
二维铁电材料因其自发的铁电极化和天然的纳米厚度,在微纳尺度的铁电功能器件中具有广泛的应用前景。非共价的层间范德华力使得二维材料能够较为容易地滑移和旋转,从而产生了一系列新奇的物理现象,为其铁电性质提供了新的调控维度。
西安交通大学 2022-03-25
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