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山东恒基农牧机械有限公司 2021-06-22
一种1, 2-二酮衍生物及其制备方法
本发明公开了一种重要的化学合成中间体1,2-二酮衍生物,其结构如式(1)所示,R1为取代苯基、萘基、吡咯基、噻吩基或呋喃基;R2为苯基或噻吩基。本发明还公开了上述1,2-二酮衍生物的制备方法,包括:将1,3-二酮化合物、亚硝酸叔丁酯、无水三氯化铁加入到有机溶剂中,在20~35℃下搅拌反应完全。该制备方法操作简单,反应过程使用的催化剂价廉易得、生物相容性好,制备过程环境友好。
浙江大学 2021-04-11
6-(氮杂环取代)蒽醌二氯化铂配合物及其制备方法和应用
蒽醌类化合物是   20  世纪  70  年代发展起来的广谱抗肿瘤药物,其中阿霉素( ADR ),柔红霉素( DNR )和米托蒽醌( IDA )等为其代表药物,对治疗乳腺癌等实体瘤及急性非淋巴细胞白血病有良好效果,至今仍是市场上常用的抗肿瘤药物。但是,蒽醌类和铂类化合物作为抗肿瘤药物本身还存在很多缺点和不足,毒性大,靶向性差,生物活性单一等。本发明的一个目的是提供一种比米托蒽醌具有更好抗癌活性、安全性及治疗窗更宽的 6-( 氮杂环取代 ) 蒽醌二氯化铂类抗肿瘤药物。
辽宁大学 2021-04-11
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上海轻轻信息科技有限公司 2021-02-01
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上海掌小门教育科技有限公司 2021-02-01
BSW英制惠氏螺纹环规,BSF英标环规
产品详细介绍泊头市新大量具机电设备厂大量批发光滑塞规,光滑环规,锥度塞规,锥度环规,螺纹塞规,螺纹环规,机床检验棒,正弦规,键槽塞规,直检验棒,圆柱角尺,卡板,卡规,锥度螺纹塞规,锥度螺纹环规、镀前螺纹环规、镀前环规、镀前螺纹塞规、镀前塞规、双柄式螺纹塞规,双柄式美标螺纹塞规,双柄式美标螺纹环规,美标圆柱管螺纹量规,管螺纹量规,英标螺纹量规,锥管螺纹量规(60°),锥管螺纹量规(55°),德标锥管螺纹量规(DIN2999),日标锥管螺纹量规(JIS0252-1966),美标干密封锥管螺纹量规,美标干密封锥管光滑量规,米制锥度螺纹量规,气瓶量规,气瓶螺纹量规,梯形螺纹环规,双柄式梯形螺纹环规,梯形螺纹塞规,双柄式梯形螺纹塞规,美标抽油泵专用量规,抽油泵螺纹专用量规,抽油杆螺纹量规,不加厚油管量规,外加厚油管量规,套管量规,管线管量规,钻杆量规,单头不全形塞规,莫氏圆锥量规,针式塞规,轴用极限卡规,板式量规,板式塞规,抽油杆接箍,抽油杆接箍丝锥,NPT螺纹塞环规,NPT量规,NPSM螺纹环规 ,NPSM螺纹塞规,NPSM量规 ,NPSM螺纹量规,NPSM螺纹塞规,NPSM螺纹环规,ACME(29°)螺纹环规 ,ACME(29°)螺纹塞规,ACME(29°)螺纹量规量块,块规,螺纹样圈、螺纹样柱、螺纹塞棒、螺纹量棒、环规、塞规、光面塞规、光面环规、对表环规、校对环规,美制环规、美制螺纹环规、美标环规、美制塞规、美制螺纹塞规、美标塞规、英制环规、英制螺纹环规、英制塞规、英制螺纹塞规、公制环规、公制螺纹环规、公制塞规、公制螺纹塞规、螺纹规、螺纹牙规、牙规、栓规、栓牙规、环牙规、螺距规、通止规、止通规、螺纹通止规、螺纹止通规、量针、三针、三线规、针规、光滑塞棒、光滑量棒、塞棒、量棒、销规、键槽规、槽宽塞规,高低规,测量调器,校对光滑专用环规,光滑极限孔用量规,外圆校对柱,外圆环规,光滑极限轴用量规,内径百分表专用环规,齿轮跳动检查仪,圆柱直检验棒,镀铬圆柱角尺,垂直器,带表镀铬圆柱角尺,莫氏锥柄圆柱检验棒,7比24锥柄长检验棒,莫氏锥度塞环规,莫氏圆锥量规,公制锥度塞环规,7比24锥度塞环规,公制检验棒,钢件V型架,非标锥度塞环规,锥度芯轴,检验芯轴,花岗石平板,标准铸铁刮研平板,铸铁平行平尺,铸铁桥形平尺,铸铁弯板,铸铁直角平尺,铸铁方箱,铸铁V型架,铸铁方尺,花岗石V型架,花岗石平行规,花岗石平尺,花岗石方尺,花岗石方箱,花岗石直角尺,可调测量桥板,偏摆检查仪,磁性V型架,美制螺纹量规,校对螺纹量规,平直度可调桥板,圆柱空心直检验棒,公制检验棒,公制锥度套规,钻夹头量规,左扣螺纹塞规校对螺纹塞规,左扣校对螺纹塞规,锥度光面塞规,美标光面塞规,美标统一螺纹塞规,圆柱管螺纹塞规,销式塞规,梯形螺纹塞规,缝纫机螺纹塞规,方形塞规,非螺纹密封管螺纹塞规,用螺纹密封管螺纹塞规,针式双头塞规,单头不全形塞规,锥柄圆柱形塞规,锥柄圆形塞规,威氏螺纹塞规,,布氏螺纹塞规,美标圆锥管螺纹塞规,大规格螺纹塞规,气瓶光滑塞规,气瓶校对螺纹塞规,气瓶螺纹塞规,石油油管锥度校对塞规,石油油管锥度工作塞规,石油油管锥度螺纹塞规,石油套管单头不全形锥度塞规,石油对焊钻杆接头锥度螺纹塞规,石油套管偏梯形锥度校对塞规,管线管光面塞规锥度光面环规,左扣螺纹环规,校表环规,圆柱管螺纹环规,非螺纹密封管螺纹环规,用螺纹密封管螺纹环规,威氏螺纹环规,布氏螺纹环规,美标圆锥管螺纹环规,气瓶锥管光滑环规,气瓶锥管螺纹环规,气瓶锥管校对螺纹环规,石油对焊钻杆接头锥度螺纹环规,石油钻杆接头锥度环规,管线管螺纹环规(变形),管线管光面环规,管线管螺纹环规,石油油管锥度环规,石油油管锥度螺纹环规,抽油杆螺纹环规等各种环规!  
泊头市新大量具机电设备厂 2021-08-23
药用植物大戟3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶蛋白编码序列
一种药用植物大戟Ep-Hmgr蛋白编码序列,属于基因工程领域。所分离出的DNA 分子包括:编码具有药用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列,所述的核苷酸序列与SEQ ID NO.3中从核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70%的同源性;或者所述的核苷酸序列能在40-55℃条件下与SEQ ID NO.3中从核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列杂交。本发明是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶,有助于提高药用植物大戟中次生代谢产物或其前体的含量,对于保护人民的健康生长有所帮助
江苏师范大学 2021-04-11
一种rTRAIL突变体-单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺偶联物及其应用
本发明公开了一种rTRAIL突变体-单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺偶联物及其应用。该偶联物由单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺偶联rTRAIL突变体三聚体构成,rTRAIL突变体的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示,单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺的分子量为3000~10000Da。所述应用是指该偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。与现有技术相比,本发明的mPEGMAL-rTRAIL突变体偶联物质量易于控制,具有更长的半衰期,更好的稳定性、生物利用度,保留了原TRAIL分子对肿瘤细胞约20%的凋亡诱导活性,成药性更高;制备mPEGMAL-rTRAIL突变体偶联物的反应时间更短,目的产物得率更高;不存在肝毒性隐患。
浙江大学 2021-04-13
降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
RNA修饰m6A去甲基酶FTO对多种RNA修饰底物的去甲基分子机理
   FTO对人体发育至关重要,FTO酶活功能的紊乱会影响发育和多种疾病的发生,包括肥胖和癌症等。N6-甲基腺嘌呤(m6A)作为mRNA上含量最为丰富的甲基化修饰,是首个被报道的FTO去甲基酶活生理底物。之后陆续报道FTO生理底物还包括mRNA上5’帽端后的N6,2'-O-二甲基化腺嘌呤(cap m6Am),snRNA的m6A和m6Am,tRNA的N1-甲基腺嘌呤(m1A),除此之外还有体外活性底物单链DNA上的N6-甲基脱氧腺嘌呤(6mA)和N3-甲基胸腺嘧啶(3mT)与单链RNA上的N3-甲基尿嘧啶(m3U)。FTO如何识别众多的核酸修饰碱基,是否有催化选择性,如何结合多种RNA,FTO为什么对cap m6Am的活性高于单链RNA上的m6A,及FTO为什么对单链RNA或DNA上的m1A没有活性却对tRNA或茎环结构上的m1A有活性?回答这些FTO的酶催化分子机制有待于蛋白-核酸复合物晶体结构的解析。然而FTO蛋白与核酸底物结合力太弱,致使获得FTO蛋白-核酸复合物晶体结构一直是该领域的挑战和难点。
北京大学 2021-04-11
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